胎兒生長受限的相關危險因素分析

沈 晨

（蘇州市中醫醫院產科，江蘇 蘇州 215000）

胎兒生長受限（fetal growth restriction, FGR）主要是指胎兒在發育期間應有的生長潛力受損，即胎兒長得過小，經B超檢查胎兒的大小小于正常孕周的10%。臨床上主要通過超聲檢查、核實孕周等對FGR的嚴重程度進行綜合性的評估，一旦確診，需及時給予針對性的干預。由于FGR導致的胎兒宮內死亡與分娩時胎兒發病率較高，且可能增加成年后相關疾病的易感性，因此分析影響FGR發生的相關因素，并進行早期干預至關重要。早期干預可對孕產婦血液的高凝狀態進行改善，避免血管內皮細胞的損傷，發揮局部抗炎作用，通過改善胎盤的血液循環、減輕胎盤絨毛纖維蛋白沉積等發揮預防與治療效果[1-2]。既往有研究發現，孕產婦是否合并有高血壓、糖尿病等基礎疾病或血清中維生素、鈣等相關人體必需營養物質缺乏均是導致FGR發生的高危因素[3]，但目前相關研究較為有限，對于FGR發生的病因尚未徹底明確，故明確FGR發生的主要因素，進而針對性地干預治療、營養指導等以降低FGR的發生率。故本研究納入152例孕產婦對其臨床基本資料進行統計研究，旨在探討影響FGR發生的相關因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析蘇州市中醫醫院2019年1月至2022年7月住院的67例發生FGR的孕產婦的臨床資料，并將其作為FGR組；另回顧性分析85例未發生FGR的孕產婦臨床資料作為對照組。納入標準：FGR組孕產婦均符合《婦產科學（第7版）》[4]中關于FGR的相關診斷標準；孕產婦子宮動脈血流經檢查結果異常者；足月兒出生體質量＜2 500 g者；孕產婦經彩色多普勒超聲檢查胎兒臍動脈S/D值相比于對應孕周上限標準處于較高水平者；所有孕產婦均為單胎妊娠、胎盤正常、臨床資料完整，且所有孕產婦肝、腎等功能均正常者等。排除標準：胎兒合并有免疫缺陷疾病；胎兒存在染色體異常或有較為嚴重畸形、缺陷；胎兒有家族性FGR病史；孕產婦妊娠期合并有心、肝、腎等功能異常；孕產婦合并有多囊卵巢綜合征等。本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 檢查方法與觀察指標①影響FGR的單因素分析：將兩組孕產婦的基本情況及實驗室相關指標水平進行統計后，進行單因素分析。入院后向孕產婦發放基本情況調查問卷（信度Cronbach” s α 0.92，效度系數0.83），并對孕產婦進行常規的基礎疾病、醫學影像學檢查等，將所有孕產婦的一般資料進行調查統計，主要包括年齡、產次、妊娠期高血壓、貧血、妊娠期糖尿病、臍血流異常情況；此外，采集孕產婦的空腹靜脈血3 mL，離心制備血清（轉速3 500 r/min，時間15 min），采用酶聯免疫吸附實驗法對血清中同型半胱氨酸（Hcy）、分泌型Klotho蛋白（sKL）、視黃醇結合蛋白4（RBP4）、可溶型血管內皮生長因子受體2（sVEGFR2）水平進行檢測，采用葡萄糖氧化酶速率法檢測空腹血糖（FBG）。②影響FGR的多因素Logistic回歸分析：將單因素分析中差異有統計學意義的變量納入多因素Logistic回歸分析，并篩選出FGR的相關獨立影響因素。

1.3 統計學方法應用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料均符合正態分布且方差齊，以()表示，采用t檢驗；計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；危險因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 影響FGR的單因素分析單因素分析結果顯示，FGR組中有妊娠期高血壓、貧血、妊娠期糖尿病、臍血流異常的孕產婦占比及血清Hcy、FBG、RBP4水平均顯著高于對照組，血清sKL、sVEGFR2水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 影響FGR的單因素分析

2.2 影響FGR的多因素Logistic回歸分析以是否發生FGR作為因變量，將單因素分析中差異有統計學意義的因素作為自變量，納入多因素Logistic回歸模型分析，結果顯示，妊娠期高血壓、貧血、妊娠期糖尿病、臍血流異常，血清Hcy、FBG、RBP4水平偏高，血清sKL、sVEGFR2水平較低均為影響FGR發生的獨立危險因素，差異均有統計學意義（OR=11.190、2.217、3.261、6.973、1.996、1.770、1.904、2.201、4.938，均P＜0.05），見表 2。

表2 影響FGR的多因素Logistic回歸分析

3 討論

FGR作為發病原因較為復雜的妊娠常見疾病，其主要受環境、營養、激素等因素影響。臨床上常采取醫學影像學監測的方法對胎兒的情況、孕婦機體內的羊水量等進行綜合性評估，進而對胎兒早期的生長發育狀況進行預測，并預測FGR是否發生，以使讓可能發生FGR的孕產婦及時住院觀察，采取一定的干預措施。臨床相關研究中顯示，FGR發生的直接因素為胎盤的循環功能受損、營養不良等，導致胎兒無法正常吸收營養物質，臨床上干預應著重于胎盤血液循環作用、營養調節等方面[5]。

本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示，妊娠期高血壓、貧血、妊娠期糖尿病、臍血流異常，血清Hcy、FBG、RBP4水平偏高，血清sVEGFR2、sKL水平較低均為影響FGR發生的危險因素，與虞國芬等[6]研究結果相似。分析原因可能在于，妊娠期有高血壓、貧血、糖尿病的孕產婦，機體內處于慢性的低氧或氧化應激狀態，影響胎盤的血管組織結構，致使胎盤血供不足，無法正常地向胎兒輸送營養物質和氧氣，且上述合并癥所導致孕產婦胎盤血流量減少的時間相對較長，最終致使FGR的發生[7]，對于此類孕產婦應及時地進行病情控制，定期進行血壓、血糖監測，給予一定的營養指導，補充鐵、鈣等微量元素，保障飲食的營養均衡，進而改善胎盤的血流灌注情況；此外，對于有較為嚴重子癇前期的高危孕產婦，必要時給予低劑量的阿司匹林口服治療，最終降低FGR的發生率，改善妊娠結局。臍血流異常時，可影響到胎兒對于營養物質的正常吸收；此外，其還可影響母體外與胎兒的血液循環，進一步影響到胎兒代謝產物的排泄和營養物質的吸收，促使FGR的發生[8]。臨床上對于此類孕婦可進行吸氧、體位干預等，還需定期進行胎心監護，進而降低FGR的發生率。

血清Hcy、FBG、RBP4水平偏高，可導致血管內皮細胞出現損傷，致使凝血因子的活性發生改變，促進凝血物質的合成，活化血小板黏附分子，促進血小板的聚集，致使胎盤的血流動力學阻力增加，引起血流灌注的異常，進而使得胎兒易出現血管疾病，影響到胎兒的正常血流，使得胎兒營養物質攝入不足[9-10]；此外，還可使得機體的血管內皮細胞出現損傷、血管平滑肌細胞增殖，進一步促進血小板的聚集，影響到子宮的胎盤血流，且還可影響到胎兒的上皮組織及骨組織的正常生長發育，最終致使FGR發生[11-12]，臨床上需注意孕產婦的營養均衡，進行控糖干預，對孕產婦的各項指標進行密切監測，必要時還可補充小劑量葉酸進行治療，進而預防FGR的發生。對于血清sKL、sVEGFR2水平偏低的孕產婦，胎盤的循環受到抑制，正常情況下，兩種因子相互作用可對胎盤血管的生長進行作用，保障胎兒的營養吸收，當其水平降低時，可導致血管鈣化現象的發生，致使血管功能受損，最終促使FGR的發生[13-14]。臨床上對于此類孕產婦需輔助食療進行干預，讓孕婦注意多休息，保障營養均衡，最終降低FGR發生率。

綜上，妊娠期高血壓、貧血、妊娠期糖尿病、臍血流異常，血清Hcy、FBG、RBP4水平偏高，血清sVEGFR2、sKL水平較低均為FGR發生的危險因素，臨床上可采取相應干預策略來預防FGR的發生，改善妊娠結局。