通塞脈片聯合前列地爾治療早期糖尿病足的效果觀察

宋宇玲 楊曉玲 許淑賢 黃 春

廣東省湛江中心人民醫院內分泌代謝科，廣東湛江 524037

糖尿病足（DF）是導致我國糖尿病患者致殘、致死的主要原因之一，主要表現為患者足部出現感染、潰瘍或組織的破壞，通常伴有下肢神經病變和周圍動脈病變[1]。糖尿病足wagner 0級主要是指患者還未出現潰瘍、感染及壞死等癥狀的高危足，俗稱早期糖尿病足[2]。DF防治的策略關鍵在于一級預防，特別是針對早期DF，延緩其神經病變和周圍血管病變的發生發展，防止足潰瘍形成[3]。近年來研究發現，通塞脈片能改善DF模型大鼠潰瘍的愈合[4]。然而，目前關于通塞脈片治療早期DF患者的報道較少。本研究通過臨床觀察，探究通塞脈片聯合前列地爾治療早期DF的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2021年6月湛江中心人民醫院（我院）收治的確診為早期DF的患者120例。根據隨機數表法將患者分為對照組和觀察組，每組各60例。對照組平均年齡（56.32±11.16）歲，糖尿病平均病程（8.37±2.61）年；觀察組平均年齡（57.17±9.60）歲，糖尿病平均病程（8.08±2.52）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》，并經醫院醫學倫理委員會審批通過。

納入標準：①患者年齡18～75歲；②符合2型糖尿病診斷標準[5]；③符合糖尿病足wagner 0級[3]；④符合中醫癥候氣陰兩虛、脈絡瘀阻證[6]；⑤患者已簽署知情同意書。排除標準：①年齡＞75歲或＜18歲；②妊娠期或哺乳期女性或有意在未來1年內受孕的女性；③合并有心血管肝腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者；④對方案中使用的藥物過敏者。

1.2 方法

在研究實施過程中，對照組給予前列地爾注射液（西安力邦制藥有限公司，國藥準字H20103100，規格：10 μg）10 μg+生理鹽水100 ml，靜脈滴注，1次/d，連續治療2周；觀察組在對照組基礎上給予通塞脈片聯合治療，通塞脈片（江蘇康緣陽光藥業有限公司，國藥準字Z32020535，規格：每素片重0.35 g×90片）5片/次，3次/d，連續治療2周，前列地爾注射液的用法與對照組相同。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組患者治療前后糖化血紅蛋白（HbA1c）、空 腹 血 糖（FBG）、餐 后2 h血 糖（2 h PBG）和中醫癥候評分的變化；實驗室指標：包括超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）及踝肱指數（ABI）。踝肱指數的參考意義[7]：0.9≤ABI＜1.3為正常范圍；ABI≥1.3為動脈鈣化；ABI＜0.9為下肢缺血。中醫癥候評分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》（2002版）[8]，根據癥狀及體征的嚴重程度分為正常、輕、中、重四個等級。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，所有統計檢驗均采用雙側檢驗，檢驗水準α=0.05。計量資料符合正態分布以均數±標準差（）表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；不符合正態分布以[M（P25，P75）]表示，采用非參數檢驗（組內治療前后比較采用Wilcoxon檢驗，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗）。計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標變化比較

兩組患者治療前HbA1c、FBG、2 h PBG比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；兩組患者治療后HbA1c、FBG、2 h PBG與治療前比較，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；治療后，觀察組HbA1c、FBG、2 h PBG與對照組比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標變化比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖指標變化比較（±s）

注 HbA1c：糖化血紅蛋白；FBG：空腹血糖；2 h PBG：餐后2 h血糖

組別 n HbA1c（%） FBG（mmol/L） 2 h PBG（mmol/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 60 10.03±2.21 9.26±2.04 19.4520.000 10.32±2.28 9.03±2.03 22.4230.000 13.73±3.41 12.49±3.12 29.4080.000觀察組 60 9.91±1.97 9.14±1.81 19.3100.000 10.29±2.46 9.40±2.20 22.7210.000 13.58±3.71 12.40±3.40 24.9090.000 t值 0.327 0.324 0.058 0.954 0.238 -0.159 P值 0.744 0.747 0.954 0.342 0.812 0.874

2.2 兩組患者治療前后中醫癥候評分比較

兩組患者治療后肢體疼痛、肢體麻木、皮膚溫度、皮膚色澤評分均低于治療前，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；觀察組患者治療后肢體疼痛、肢體麻木、皮膚溫度、皮膚色澤評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫癥候評分比較[分，M（P25，P75）]

2.3 兩組ABI變化比較

對照組治療前后的ABI值分別為（0.82±0.05）、（0.94±0.07），差異有統計學意義（t=-15.844，P=0.000）；觀察組治療前后的ABI值分別為（0.82±0.06）、（1.04±0.10），差異有統計學意義（t=-17.131，P=0.000）。兩組患者治療前ABI值比較，差異無統計學意義（t=0.050，P=0.961）；兩組患者治療后ABI值比較，差異有統計學意義（t=6.225，P=0.000）。

2.4 兩組治療前后氧化應激指標比較

兩組患者治療后MDA、IL-6、TNF-α均低于治療前，SOD均高于治療前，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。觀察組治療后MDA、IL-6、TNF-α低于對照組，SOD值高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組治療前后氧化應激指標比較（±s）

表3 兩組治療前后氧化應激指標比較（±s）

注 SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；IL-6：白介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子α

組別 n SOD（U/ml） MDA（μmol/L） 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 60 70.82±8.65 79.16±8.54 -7.549 0.000 7.39±0.88 3.72±0.51 29.684 0.000觀察組 60 69.34±8.40 88.03±4.97 -13.334 0.000 7.39±0.98 3.30±0.33 31.012 0.000 t值 0.825 6.949 -0.240 -5.284 P值 0.343 0.000 0.980 0.000組別 n IL-6（pg/ml） TNF-α（pg/ml）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 60 14.78±2.85 10.07±2.53 15.675 0.000 59.47±7.53 42.74±4.61 17.699 0.000觀察組 60 15.40±3.05 6.35±1.62 25.281 0.000 60.27±7.50 13.62±2.35 46.371 0.000 t值 1.144 -9.579 0.582 -43.566 P值 0.255 0.000 0.562 0.000

3 討論

根據國際糖尿病聯盟（IDF）統計，2017年，我國DF患者約有1710萬人[9]。有研究指出，糖尿病患者1年內新發潰瘍發生率為8.1%，而有潰瘍患者截肢年發病率為5.1%[10]。目前早期糖尿病足的防治效果仍不滿意，導致糖尿病足潰瘍發病率及截肢率較高。為了提高治療糖尿病足的療效，探索有效的藥物及聯合用藥策略，發揮中西醫的優勢互補，是臨床的研究重點。

根據2011年版糖尿病足中醫診療標準[5]，早期DF屬中醫學“脫疽”“脈痹”等范疇。其病因病機為氣陰兩虛，血脈淤塞，肢端失養。治療上應當補氣血，養陰清熱，活血化瘀，通經活絡。通塞脈片的主要成分為當歸、牛膝、黃芪、黨參、石斛、玄參、金銀花、甘草，具有養陰清熱、活血化瘀、通經活絡的功效[11]。動物實驗表明，TSM能促進DF模型大鼠的潰瘍愈合，改善肢體的缺血癥狀[4]。唐光鈺[12]研究提示TSM是預防和治療糖尿病周圍神經病變的理想藥物之一，長期使用未發現不良反應。目前關于TSM治療早期糖尿病足患者的報道較少。本研究通過臨床觀察，觀察通塞脈片聯合前列地爾治療早期DF的臨床療效，結果發現，治療后，兩組患者中醫癥候評分較治療前較少，而ABI值高于治療前，提示兩組藥物治療均有效。此外，與前列地爾單藥相比，聯合治療組中醫癥候評分減分更顯著，并且ABI指數提高更明顯，提示通塞脈片聯合前列地爾治療組的療效要優于前列地爾單藥組。

DF的形成主要與糖尿病并發的下肢血管病變、周圍神經病變等有關[13-14]。近年來，隨著基礎和臨床研究的發展，大量證據表明，氧化應激是糖尿病并發癥發生的主要原因。Brownlee[15]發現高糖導致線粒體呼吸鏈產生過多超氧陰離子，糖基化終末產物（AGEs）形成，引發氧化應激，導致血管內皮細胞損傷。AGEs可直接損傷神經細胞，激活氧化應激反應等。這些發病機制，對血管并發癥及周圍神經病變的發生起著關鍵作用[16]。目前認為，高血糖誘導的AGEs堆積和氧化應激，與糖尿病“代謝記憶”的出現相關聯[17]。雖然藥物可以將血糖控制在正常水平，但是氧化應激仍然處于激活狀態、對血管內皮細胞的損傷依舊持續存在，病情持續進展。郭靜等[4]的動物實驗指出，TSM可以促進DF模型大鼠足部傷口愈合，降低血清中MDA、IL6、TNF-α的含量，升高SOD含量，其機制可能與抑制氧化應激損傷及炎癥細胞浸潤有關。本研究發現，觀察組治療后的MDA、IL-6、TNG-α水平較治療前減低，SOD含量較治療前升高。本研究結果與動物實驗結果一致，提示通塞脈片提高早期DF療效的機制可能與其抑制氧化應激有關。本研究只是對通塞脈片治療早期DF的初探，仍然需要進一步深入的研究去闡明通塞脈片治療早期DF的臨床療效及作用機制。

綜上所述，本研究認為通塞脈片聯合前列地爾對治療早期DF有協同作用，可能通過抑制早期DF患者的氧化應激反應，從而改善早期DF患者的療效。