益生菌輔助放療對(duì)宮頸癌患者的有效性研究及對(duì)預(yù)防其發(fā)生放射性膀胱炎的效果分析

楊帆，郭園麗，周志國(guó)，姜菲，王亞苓，李曉杰

（1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450052；2.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院 放療五科，河北 石家莊 050011 ）

宮頸癌是臨床較為常見(jiàn)的女性惡性腫瘤之一，流行病學(xué)調(diào)查顯示［1］，宮頸癌的患病年齡呈現(xiàn)顯著的年輕化趨勢(shì)［2］。治療中患者要求對(duì)卵巢以及性功能的要求也逐漸上升，在不影響患者的治療效果的前提下，以提高患者的生命質(zhì)量作為宗旨［3］。而在對(duì)患者的輔助性放療過(guò)程中，會(huì)對(duì)患者的腸道粘膜組織造成一定的損傷，嚴(yán)重破壞其屏障功能，所以在對(duì)患者的長(zhǎng)時(shí)間放療中，極易造成放療相關(guān)性腹瀉［4］。而在對(duì)患者的治療中，通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行益生菌治療，對(duì)于患者的預(yù)后具有顯著的意義［5］。本研究主要通過(guò)益生菌輔助放療對(duì)宮頸癌患者的有效性研究及對(duì)預(yù)防其發(fā)生放射性膀胱炎的效果分析，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采取前瞻性研究，選取2018 年2 月至2021 年3 月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院進(jìn)行診治的子宮頸癌患者300 例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組150 例。年齡32～42 歲，平均（35.57±2.09）歲，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.25±2.18）kg/m2，平均腫瘤最大徑（8.90±3.01）mm。根據(jù)子宮頸癌國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）病理學(xué)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［6］，Ⅰ期患者110 例，Ⅱ期患者122 例，Ⅲ期患者66 例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，所有患者均簽署知情同意書。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較（n=150,）

表1 兩組一般資料比較（n=150,）

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；②不存在其他原發(fā)性腫瘤；③患者的卡式評(píng)分均在60 分以上；排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除精神異常患者；②無(wú)法正常溝通患者；③哺乳期或妊娠期患者；④其他生殖系統(tǒng)疾病患者。

1.2 研究對(duì)象

所有患者治療采用直線加速器（瓦里安Unique,6MV-X）進(jìn)行三維適形放療。化療前口服地塞米松15 mg，同時(shí)肌肉注射甲氧氯普胺和苯海拉明。紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療（TP）方案，治療第一天，靜脈滴注紫杉醇（海南海藥股份有限公司海口市制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字20043122）135 mg/m2溶于生理鹽水500 mL，3 h 內(nèi)完成。治療1～3 天，靜脈滴注順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813）80 mg/m2劑量溶于生理鹽水250 mL，1 h 完成。21 天為1 個(gè)周期，共治療4～6 個(gè)周期。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010）治療，1.5 g/次，3 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組患者的治療效果比較 在完成3 個(gè)放療周期后1 年，使用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［8］進(jìn)行評(píng)價(jià)。病灶部位完全消失則為完全緩解（CR）；病灶部位最長(zhǎng)直徑測(cè)量降低程度在20%～30%則為部分緩解（PR）；患者病灶部位最長(zhǎng)直徑測(cè)量升高程度在20%～30%則為疾病進(jìn)展（PD）；患者情況在部分緩解和病情進(jìn)展之間，定義為疾病穩(wěn)定（SD）。腫瘤控制率=（CR+PR）/總例數(shù)［8］。

1.3.2 兩組患者的腸道微生物情況比較 腸道微生態(tài)評(píng)價(jià)主要通過(guò)對(duì)于患者治療后對(duì)糞便進(jìn)行培養(yǎng)，兩組腸道雙歧桿菌、腸球菌、乳酸桿菌以及真桿菌的數(shù)量變化。

1.3.3 兩組患者炎性指標(biāo)比較 對(duì)治療前以及治療后，分別靜脈采血3 mL，3 000 r/s 離心20 min后，分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及白介素-6（IL-6）水平。試劑盒由sigma 公司提供，操作過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書執(zhí)行。

1.3.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 分別對(duì)兩組患者的治療期間的胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能異常、放射性膀胱炎之間的差異進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，比較采用χ2

檢驗(yàn)和U檢驗(yàn)。P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

兩組患者治療效果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療效果比較 ［n=150,n(%)］

2.2 兩組腸道微生物情況比較

治療前兩組患者的腸道微生物情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過(guò)治療后，兩組患者的雙歧桿菌、腸球菌、乳酸桿菌以及真桿菌的數(shù)量均顯著改善且觀察組患者的數(shù)量顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后腸道微生態(tài)比較（n=150,,CFU）

表3 兩組治療前后腸道微生態(tài)比較（n=150,,CFU）

2.3 兩組炎性指標(biāo)分析

治療前兩組患者的炎性指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)過(guò)治療后，兩組患者的IL-1β、TNF-α 以及IL-6 顯著下降，且觀察組患者的IL-1β、TNF-α 以及IL-6 顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組炎性因子水平比較（n=150,,ng/L）

表4 兩組炎性因子水平比較（n=150,,ng/L）

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組患者的胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制以及放射性膀胱炎顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較 ［n=150,n(%)］

3 討論

宮頸癌是女性較為高發(fā)的腫瘤疾病，流行病學(xué)調(diào)查顯示［9］，宮頸癌的發(fā)病率已經(jīng)居于世界女性惡性腫瘤的第二位，其發(fā)病年齡有顯著下降趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的生命安全。而且在宮頸癌疾病的進(jìn)展中［10］，宮頸癌的臨床癥狀不明顯，一旦確診，絕大多數(shù)患者已經(jīng)發(fā)展為中晚期，所以在疾病的早期，及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行確診，對(duì)于患者的預(yù)后具有積極的意義。在年輕患者的治療中，患者對(duì)于子宮的保留意愿較高［11］，所以在對(duì)此類患者的治療中，對(duì)于治療手段的選擇，不僅要考慮患者的治療效果，同時(shí)也要從人文的角度，有效提升患者的生命質(zhì)量。而在對(duì)患者的常規(guī)放療過(guò)程中，由于大量的放療治療，極易造成患者不良反應(yīng)的產(chǎn)生［12］。在對(duì)患者的腸功能的分析中，80%患者的均可表現(xiàn)為顯著的急性腹瀉，腸功能的損傷進(jìn)一步威脅患者的生命安全［13］。而在對(duì)患者的治療中，通過(guò)對(duì)患者的常規(guī)灌腸以及激素治療，同時(shí)在治療中應(yīng)用腸粘膜保護(hù)劑，對(duì)于患者的癥狀改善具有顯著的意義［14］。

在以往的研究中已經(jīng)證實(shí)［15］，在對(duì)宮頸癌患者的放射性治療過(guò)程中，受損的腸黏膜細(xì)胞會(huì)造成表面機(jī)構(gòu)的顯著改變，而在腸粘膜細(xì)胞定居的雙歧桿菌、乳酸桿菌以及腸球菌的定植作用顯著下降，同時(shí)在對(duì)患者的放療治療中，可以對(duì)患者的腸道正常菌群直接進(jìn)行殺滅以及抑制性作用，同時(shí)在對(duì)患者的化療過(guò)程中，還會(huì)造成腸道蠕動(dòng)功能的顯著下降，微絨毛結(jié)構(gòu)受損，極易造成腸道的廓清能力的下降，菌群結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)顯著的失衡［16］。而在對(duì)患者的益生菌治療中，及時(shí)通過(guò)對(duì)患者的腸道粘膜的改善作用，對(duì)于患者的腸道屏障功能以及通透性進(jìn)行調(diào)節(jié)，同時(shí)對(duì)于腸道的免疫系統(tǒng)也具有顯著的意義［17］。本研究中，通過(guò)對(duì)宮頸癌患者的治療中，及時(shí)有效對(duì)患者的益生菌治療，對(duì)于放療造成的腸道菌群的失衡治療具有顯著的意義。在對(duì)宮頸癌患者的治療中，通過(guò)對(duì)患者的治療效果以及炎性反應(yīng)水平的分析，觀察組患者的治療效果顯著高于對(duì)照組，通過(guò)對(duì)患者的治療后，局部病灶部位的炎性反應(yīng)水平顯著低于對(duì)照組。分析認(rèn)為，在對(duì)患者的放療治療中，通過(guò)對(duì)患者的益生菌治療，腸道的菌群平衡得到顯著的恢復(fù)，同時(shí)對(duì)于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收以及有害代謝產(chǎn)物的排泄作用顯著得到改善。隨著患者的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收能力的顯著改善，對(duì)于患者的免疫功能的恢復(fù)具有顯著的意義。而在對(duì)患者的不良反應(yīng)水平的分析中，觀察組患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制以及放射性膀胱炎的風(fēng)險(xiǎn)顯著低于對(duì)照組，分析認(rèn)為，在對(duì)宮頸癌患者的治療中，及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行益生菌治療，周邊放射性膀胱炎的風(fēng)險(xiǎn)也顯著下降［18］。

綜上所述，益生菌輔助放療對(duì)宮頸癌患者的治療效果顯著，治療后發(fā)生放射性膀胱炎的風(fēng)險(xiǎn)較小。