急性失代償期心力衰竭患者早期應(yīng)用重組人腦利鈉肽控制靜息心率的有效性及安全性*

陳愿，趙子明，崔留義，馬翔宇，沈蕾

（鄭州市第七人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科三病區(qū)，河南 鄭州 450000 ）

急性失代償性心力衰竭的主要臨床表現(xiàn)是急性呼吸困難，是短期內(nèi)慢性心力衰竭急性惡化導(dǎo)致患者發(fā)病，該疾病是多發(fā)的心血管重癥疾病［1-2］。我國(guó)近年來(lái)急性失代償性心力衰竭患病率提高，年齡越大的人群患病率越高［3-4］。洋地黃藥物制劑和利尿劑是目前治療該疾病的主要藥物。腦利鈉肽有改善血管舒張收縮、調(diào)節(jié)血壓的作用，重組人腦利鈉肽在臨床應(yīng)用廣泛，其生物效應(yīng)類似于腦利鈉肽，該藥物是通過(guò)重組脫氧核糖核酸合成的新型藥物［5-6］。因此，本研究的目的是評(píng)價(jià)早期應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭患者靜息心率的變化情況。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

納入2018 年1 月至2021 年1 月在鄭州市第七人民醫(yī)院治療的156 例急性失代償期心力衰竭患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①心功能分級(jí)Ⅳ級(jí)或Ⅲ級(jí)；②年齡≥18 歲。③符合急性失代償期心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)［7-8］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重精神障礙、肝腎功能不全患者；②急性心肌梗死、重度瓣膜狹窄及心源性休克患者。本研究經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意。

156 例患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與重組人腦利鈉肽組，每組各有78 例。兩組基線臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組基線資料比較（n=78）

1.2 研究方法

比較對(duì)照組與重組人腦利鈉肽組靜息心率、收縮壓、呼吸頻率，比較兩組心功能指標(biāo)、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與臨床療效。顯效是指心功能改善2 級(jí)以上，體征、癥狀完全消失；有效是指心功能改善為1 級(jí)；無(wú)效是指心功能、體征、癥狀無(wú)改善；惡化是指心功能、癥狀、體征惡化。總有效=有效+顯效。

1.3 用藥方法

所有患者均給予常規(guī)治療，對(duì)照組給予米力農(nóng)（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20143025，生產(chǎn)廠家：北大醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：01061310，規(guī)格：5mL∶5 mg）注射治療，首先靜脈推注50 μg/kg，隨后靜脈泵入0.5 μg/（kg·min），連續(xù)泵入米力農(nóng)72 h。重組人腦利鈉肽組給予重組人腦利鈉肽（生產(chǎn)單位：成都諾迪康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：S20050033，批號(hào)：20200957，規(guī)格：0.5 mg 500 u/瓶）治療，初始劑量為1.5 μg/kg，90 s 推注完畢，接著給予維持劑量0.030 μg/（kg·min），靜滴24 h。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者靜息心率比較

對(duì)照組與重組人腦利鈉肽組用藥前靜息心率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.805,P=0.422）。重組人腦利鈉肽組用藥后1 h（t=13.842,P<0.001）、用藥后12 h（t=39.499,P<0.001）、用藥后24 h（t=39.806,P<0.001）、用藥后48 h（t=41.190,P<0.001）、用藥后72 h（t=42.541,P<0.001）靜息心率較用藥前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組用藥后1 h（t=2.862,P=0.005）、用藥后12 h（t=37.795,P<0.001）、用藥后24 h（t=38.121,P<0.001）、用藥后48 h（t=36.224,P<0.001）、用藥后72 h（t=38.413,P<0.001）靜息心率較用藥前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。重組人腦利鈉肽組用藥后1 h靜息心率較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.149,P<0.001）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者靜息心率比較（n=78,,次/分）

表2 兩組患者靜息心率比較（n=78,,次/分）

注：?與同組用藥前比較，P<0.05。

2.2 兩組患者呼吸頻率、收縮壓比較

對(duì)照組與重組人腦利鈉肽組用藥前呼吸頻率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.105,P=0.917）。重組人腦利鈉肽組用藥后1 h 呼吸頻率較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.459,P<0.001）。對(duì)照組與重組人腦利鈉肽組用藥前收縮壓比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.097,P=0.923）。重組人腦利鈉肽組用藥后1 h 收縮壓較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.945,P<0.001）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者呼吸頻率、收縮壓比較（n=78,）

表3 兩組患者呼吸頻率、收縮壓比較（n=78,）

注：?與同組用藥前比較，P<0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

2.3 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)比較

對(duì)照組與重組人腦利鈉肽組用藥前中心靜脈壓（t=0.055,P=0.956）、心輸出量（t=0.471,P=0.638）、平均毛細(xì)血管楔壓（t=0.028,P=0.977）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。重組人腦利鈉肽組用藥后1 h 中心靜脈壓（t=7.982,P<0.001）、平均肺毛細(xì)血管楔壓（t=6.304,P<0.001）較對(duì)照組明顯降低，心輸出量較對(duì)照組明顯提高（t=9.316,P<0.001），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)比較（n=78,）

表4 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)比較（n=78,）

注：?與同組用藥前比較，P<0.05。

2.4 兩組患者心功能比較

用藥前兩組腦利鈉肽（t=0.220,P=0.826）、左心室射血分?jǐn)?shù)（t=0.050,P=0.960）、左心室舒張末期內(nèi)徑（t=0.057,P=0.957）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與對(duì)照組相比，重組人腦利鈉肽組用藥后72 h左心室射血分?jǐn)?shù)明顯提高（t=3.844,P<0.001），腦利鈉肽（t=4.998,P<0.001）、左心室舒張末內(nèi)徑（t=5.580,P<0.001）明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者心功能比較（n=78,）

表5 兩組患者心功能比較（n=78,）

2.5 兩組患者療效比較

重組人腦利鈉肽組有效率較對(duì)照組明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［92.3%（72/78）vs.73.1%（57/78）,χ2=10.078,P=0.002］。

3 討論

影響急性失代償性心力衰竭發(fā)病的因素有很多，如心室重構(gòu)、血流動(dòng)力學(xué)、神經(jīng)體液及心肌損害等，患者發(fā)病后機(jī)體為維持循環(huán)代償而激活細(xì)胞因子、內(nèi)皮素系統(tǒng)、腎上腺素能［9］。在激活上述因素的同時(shí)，患者發(fā)生心力衰竭、心室重構(gòu)加速［10-11］。腦利鈉肽能夠降低心臟前負(fù)荷和血壓，促進(jìn)血管擴(kuò)張［12-13］。

重組人腦利鈉肽的氨基排序序列、空間結(jié)構(gòu)與腦利鈉肽相同，二者也具有相似的生物學(xué)活性，該藥物的藥理作用包括：抑制心室重構(gòu)，促進(jìn)間質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)；降低機(jī)體炎癥應(yīng)激，減少炎癥因子分泌［14-15］；減少心室前負(fù)荷，抑制加壓素保鈉、保水的作用，降低機(jī)體分泌腎素、醛固酮；降低心臟前負(fù)荷，擴(kuò)張平滑肌血管［16］；減少心臟后負(fù)荷，提高利尿作用，促進(jìn)鈉排泄，增加腎小球?yàn)V過(guò)率，拮抗醛固酮、去甲狀腺素、心肌細(xì)胞［17-18］。

目前，正性肌力藥物、血管擴(kuò)張劑和利尿劑是急性失代償性心力衰竭患者治療的主要藥物，患者應(yīng)用以上藥物后臨床癥狀改善顯著，但被過(guò)多激活的神經(jīng)內(nèi)分泌途徑依然得不到抑制，而且內(nèi)分泌系統(tǒng)還持續(xù)過(guò)度激活。本研究顯示，與對(duì)照組比較，用藥后1 h 時(shí)重組人腦利鈉肽組靜息心率明顯降低（t=10.149,P<0.001）。重組人腦利鈉肽組用藥后1 h 收縮壓較對(duì)照組明顯降低（t=7.945,P<0.001）。重組人腦利鈉肽組用藥后1 h 中心靜脈壓（t=7.982,P<0.001）、平均肺毛細(xì)血管楔壓（t=6.304,P<0.001）較對(duì)照組明顯降低，心輸出量較對(duì)照組明顯提高（t=9.316,P<0.001）。對(duì)照組起效時(shí)間較晚，同時(shí)重組人腦利鈉肽組有效率明顯提高［92.3%（72/78）vs.73.1%（57/78）,χ2=10.078,P=0.002］。以上結(jié)果提示重組人腦利鈉肽療效肯定，以上結(jié)果與其他相關(guān)研究完全一致［19］。重組人腦利鈉肽的應(yīng)用具有劑量依賴性，要依據(jù)疾病進(jìn)展隨時(shí)給予患者病情評(píng)估，調(diào)整重組人腦利鈉肽到合適的滴注速度、滴注劑量，避免低血壓發(fā)生。重組人腦利鈉肽能夠改善心功能、血流動(dòng)力學(xué)，但不能降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。重組人腦利鈉肽價(jià)格較高，患者的治療費(fèi)用會(huì)增加［20］。因此，并非所有的心力衰竭病例都可以應(yīng)用該藥物，可見(jiàn)，臨床實(shí)踐中要根據(jù)患者的個(gè)體情況決定該藥物的應(yīng)用。

綜上所述，本研究表明，急性失代償性心力衰竭后患者發(fā)病早期應(yīng)用重組人腦利鈉肽后，心功能、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)顯著改善，療效明顯提高