肝硬化可以逆轉嗎？

文 黎文華 陸倫根（上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院 消化內科）

“肝硬化(cirrhosis) ”一詞來自于古希臘語“κ?ρρο?”，意思是黃褐色。肝硬化是一種由不同病因長期作用于肝臟引起的慢性、進行性、彌漫性肝病的終末階段，肝臟纖維組織增生，形成再生結節和假小葉，早期臨床表現以食欲不振、惡心、腹脹等消化道癥狀為主，常伴有乏力，晚期出現肝功能衰竭、門靜脈高壓和多種并發癥，死亡率高。肝硬化在全球常見致死病因中居第11位，年死亡人數高達100萬，男性高于女性。我國肝病患者約有3億，肝硬化死亡患者占全球的11%。肝硬化病因包括病毒性肝炎、長期飲酒、血吸蟲病、肝靜脈回流受阻、膽道疾病所致膽汁淤積、遺傳代謝性疾病如血色病、小靜脈閉塞病等。中國肝硬化病因以乙型病毒性肝炎（HBV）感染為主，目前有9700萬HBV攜帶者和2000萬慢性HBV肝炎患者，由于乙型肝炎病毒疫苗的免疫接種和乙型肝炎病毒抗病毒藥物的應用，乙型肝炎病毒所致的肝硬化較前明顯減少。但隨著人民生活水平的提高，非病毒性肝炎肝硬化尤其是非酒精性脂肪性肝病肝硬化患者逐年增加，已成為主要的肝硬化的人群。

一直以來肝硬化被認為是慢性肝病的終末階段，是不可逆轉的，其防治主要在于早期發現和延緩病程進展，保持患者的勞動力，以及延長生命。但近年來的動物研究和臨床很多的證據表明部分肝硬化患者臨床和組織學均可以逆轉，使得肝硬化患者的臨床結局和生活質量有了明顯的改善，進一步讓人們對肝硬化治療的認識也有很大的改觀。

我們都知道，肝臟是一個沉默器官，肝硬化患者早期可無特異性癥狀和體征，臨床上主要根據是否出現腹水將肝硬化分為代償期和失代償期，代償期和失代償期肝硬化患者的預后明顯不同。就目前的肝硬化治療來說，肝硬化的治療應該是綜合性的，首先針對病因進行治療，如酒精性肝硬化患者必須戒酒，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒相關性肝硬化患者需要進行抗病毒治療，原發性膽汁性膽管炎患者應用熊去氧膽酸治療，血色病患者需要進行放血治療，非酒精性脂肪性肝病肝硬化患者進行飲食控制運動和代謝相關因素的治療，忌用對肝臟有損害的藥物，晚期主要針對并發癥治療。如食管胃底靜脈曲張及破裂出血患者應用三腔二囊管壓迫、內鏡下套扎硬化止血、經頸靜脈肝內門體支架分流（TIPS）等治療，自發性細菌性腹膜炎應用抗生素治療，肝性腦病去除誘因、減少氮源性毒物治療，肝腎綜合征積極預防誘發因素、特利加壓素聯合白蛋白治療，腹水治療包括限鈉利尿、反復穿刺放液聯合白蛋白、TIPS、肝移植等治療。部分肝硬化患者進行病因治療后，其肝臟的組織學特征性變化假小葉結構消失，肝組織內纖維組織減少，炎癥明顯減輕。尤其在有效的抗乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒藥物的問世及推廣應用，使這些患者的預后大為改觀。近年來的臨床研究和觀察發現，有些肝硬化患者出現失代償后，由于導致肝硬化的病因得到了有效控制、并發癥獲得有效治療或預防等，部分肝硬化患者肝功能穩定，主要包括患者的血清白蛋白、凝血酶原時間和血膽紅素等指標可在較長時間內（至少1年）不再出現肝硬化失代償事件（如腹水、消化道出血、肝性腦病和肝腎綜合征等），但仍可存在代償期肝硬化的臨床與實驗室檢查特點，肝硬化的失代償期逆轉為代償期，現在我們稱之為“再代償”。再代償表明消除或控制肝硬化病因后肝硬化的結構和功能至少有部分好轉，尤其是臨床癥狀的好轉，這表明了肝硬化的臨床逆轉。盡管在這些患者要達到肝硬化的組織學逆轉可能很難，但這些患者肝硬化的臨床逆轉也可使患者的生存有明顯的改善。

盡管有些肝硬化患者經過病因的治療后病情得到控制，但仍有一部分患者肝硬化病情仍在繼續向前發展甚至惡化，因此單純的病因治療并不能阻止肝硬化患者的肝纖維化進展，在此基礎上迫切需要針對肝纖維化的治療，以達到肝纖維化和肝硬化逆轉的目的。遺憾的是，迄今尚無有效的治療肝纖維化的生物制劑和化學藥物問世，中醫中藥有一定的研究和應用價值。

在肝纖維化發生的早期階段，此時以病因治療及抗炎保肝治療為主，早期肝硬化患者切忌盲目過多地用藥，因此增加肝臟負擔，同時未知的或已知的藥物副作用均可加重對機體的損害。同時要注意抗炎保肝，避免損傷肝臟的食物（如高脂肪的食物）和所謂的保健品，不吃生冷辛辣刺激的食物，避免熬夜，另外要增加適度的體育鍛煉，從而提高自我的免疫力和抵抗力。進展期和顯著肝纖維化期以及肝硬化期時需要進行抗肝纖維化治療。慢性炎癥反應是纖維化形成的前提及進展的驅動力，抑制肝臟炎癥、肝細胞保護和抗氧化是抗肝纖維化的重要措施，這些藥物包括甘草酸類制劑、水飛薊素、熊去氧膽酸、奧貝膽酸、多烯磷脂酰膽堿等。國內已有一些中成藥顯示有一定的抗肝纖維化作用，并用于臨床治療，如扶正化瘀膠囊（片）、安絡化纖丸、復方鱉甲軟肝片等。但尚需進一步加強中藥產品質量控制，開展更多多中心規范臨床研究，尤其是“頭對頭”比較研究臨床結局，如肝纖維化進展、逆轉、肝硬化失代償發生和死亡等，以進一步證實其確切療效、安全性與作用特點。近年來有更多的肝纖維化治療研究藥物在開發研究中，期待著盡早問世用于臨床，使更多的肝硬化患者逆轉夢想成為可能。未來可期！當然肝硬化患者，最最重要的就是配合專業的醫生好好治療，采取科學的治療管理方法，從而起到藥到病除的效果。