左甲狀腺素對(duì)妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者子代神經(jīng)心理的影響

叢培麗

(佳木斯市中心醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154007)

亞臨床甲狀腺功能減退癥是一種發(fā)病率較高的疾病，妊娠期為疾病多發(fā)期，發(fā)病率高達(dá)5%[1]。亞臨床甲狀腺功能減退癥是導(dǎo)致胎盤早剝、早產(chǎn)的主要原因，隨疾病進(jìn)展會(huì)損傷子代神經(jīng)智力[2]。甲狀腺素是促進(jìn)其他器官系統(tǒng)與正常腦神經(jīng)發(fā)育關(guān)鍵。如果孕婦分泌甲狀腺激素較低，會(huì)對(duì)胎兒發(fā)育產(chǎn)生影響。妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥危害性較大，會(huì)影響子代智力發(fā)展。當(dāng)前臨床關(guān)于左甲狀腺素治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥對(duì)子代短期神經(jīng)心理發(fā)育的影響研究較少。因此，本研究以妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者為研究對(duì)象，探討左甲狀腺素治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥對(duì)子代短期神經(jīng)心理發(fā)育的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年1月～2019年12月佳木斯市中心醫(yī)院妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者90例為觀察組。根據(jù)患者孕周分為T1妊娠早期(1～12 w)、T2妊娠中期(13～27 w)、T3妊娠晚期(28～40 w)患者各30例。觀察組年齡18～42歲，平均(23.4±1.2)歲，體重指數(shù)(BMI)18～28 kg/m2，平均(23.1±2.9)kg/m2，孕周20～32 w，平均(26.9±3.6)w，孕次(1～4)次，平均(2.1±0.3)次；選取同期孕檢的健康孕婦90例為對(duì)照組，年齡18～42歲，平均(23.3±1.3)歲，BMI 18～29 kg/m2，平均(23.1±2.9)kg/m2；孕周(21～33)w，平均(26.8±3.5)w；孕次1～4次，平均(2.1±0.4)次。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，患者了解該研究相關(guān)內(nèi)容，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組符合妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲，且患者符合左甲狀腺素藥物治療適應(yīng)證，且患者均無藥物過敏史[3]；③具有完整的基線及隨訪資料。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①高齡妊娠產(chǎn)婦、先天性疾病史或家族性遺傳史患者；②不符合計(jì)劃生育政策或伴有不明原因流產(chǎn)、死產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)史患者；③合并精神疾病或智力障礙、妊娠期糖尿病、高血壓患者；④合并惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)或伴有嚴(yán)重臟器受損者。

1.3方法：所有患者入院后均完善有關(guān)檢查，了解患者身體狀態(tài)，評(píng)估患者疾病嚴(yán)重程度。觀察組所有患者均常規(guī)給予左甲狀腺素治療，具體方法如下：每次取左旋甲狀腺素(國(guó)藥準(zhǔn)字H20060619，生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司)治療，TSH>8.0 mU/L者：起始給藥劑量75 μg/d，TSH≤8.0 mU/L者：起始給藥劑量50 μg/d，對(duì)于甲狀腺抗體陽(yáng)性合并患者，增加藥量為25～50 μg/d，治療過程中監(jiān)測(cè)TSH水平，連續(xù)治療4 w(1個(gè)療程)[5]。

1.4觀察指標(biāo)：①甲狀腺功能。4 w治療后次日取外周空腹血3 ml，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法對(duì)促甲狀腺激素(TSH)、游離T3(FT3)、游離T4(FT4)、總T3(TT3)水平；②子代體格發(fā)育指標(biāo)與TSH水平。分別對(duì)出生時(shí)、出生后1個(gè)月、7個(gè)月、12個(gè)月雙頂徑與TSH水平，計(jì)算平均值。③子代心理發(fā)育狀況。包括社會(huì)行為發(fā)育商、大運(yùn)動(dòng)智齡、語(yǔ)言發(fā)育商、精細(xì)動(dòng)作智齡、適應(yīng)能力發(fā)育商、社會(huì)行為智齡、精細(xì)動(dòng)作發(fā)育商、適應(yīng)能力智齡、大運(yùn)動(dòng)發(fā)育商、語(yǔ)言智齡等狀況，分?jǐn)?shù)越高，心理發(fā)育狀況越佳[6]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)及方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組妊娠期甲狀腺功能比較：兩組妊娠中期、妊娠晚期FT3、FT4水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組妊娠早期、妊娠中期及妊娠晚期TT3水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組妊娠早期、妊娠中期及妊娠早期TSH水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；妊娠早期FT3和FT4水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組妊娠期甲狀腺功能比較

2.2兩組子代體格發(fā)育指標(biāo)與TSH水平比較：兩組胎兒雙頂徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組新生兒TSH水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組子代體格發(fā)育指標(biāo)與TSH水平比較

2.3兩組子代心理發(fā)育狀況比較：兩組子代心理發(fā)育狀況均明顯改善，與治療后7個(gè)月比較，治療后各項(xiàng)心理發(fā)育指標(biāo)均明顯提升，但兩組子代心理發(fā)育狀況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組子代心理發(fā)育狀況比較分，n=90)

3 討論

臨床數(shù)據(jù)顯示，妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，該病會(huì)增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，不利于母嬰健康[7]。在骨骼與胚胎腦發(fā)育中，甲狀腺激素發(fā)揮重要作用，甲狀腺激素結(jié)束于妊娠第10周，開始于妊娠第3周，孕7周為甲狀腺濾泡發(fā)育初始階段[8]。于妊娠11～15 w，胎兒甲狀腺處于攝碘階段，能夠?qū)谞钕偎亍SH、甲狀腺球蛋白準(zhǔn)確檢測(cè)。于妊娠1～3個(gè)月，母體為甲狀腺激素主要來源[9-11]。妊娠期孕婦亞臨床甲狀腺功能減退癥明顯，會(huì)對(duì)患者血脂代謝產(chǎn)生明顯影響，使得血液黏稠度上升，氧化應(yīng)激反應(yīng)加快，血栓癥狀明顯，胎盤血管常出現(xiàn)異常，對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生影響。左旋甲狀腺素中含有左甲狀腺素，內(nèi)源性甲狀腺素預(yù)期具有向同性，可結(jié)合T3受體，有利于甲狀腺功能調(diào)節(jié)，可對(duì)患者血脂代謝狀況改善。亞臨床甲狀腺功能減退癥為孕期常見疾病，孕期并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較高，妊娠不良結(jié)局與其具有明顯相關(guān)性，對(duì)子代發(fā)育產(chǎn)生影響。所以，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行正規(guī)治療，并發(fā)癥發(fā)生率可對(duì)降低與妊娠不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。因此，臨床應(yīng)探究更有效的診斷與治療方法，提高診斷準(zhǔn)確度與治療有效率[12]。

本研究結(jié)果表明，亞臨床甲狀腺功能減退癥患者TSH、FT3、FT4水平會(huì)發(fā)生明顯變化，可將以上指標(biāo)作為疾病早中晚期判斷標(biāo)準(zhǔn)[13-14]。另外，亞臨床甲狀腺功能減退癥會(huì)對(duì)子代生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生影響，本研究選用左甲狀腺素治療取得較好效果[15]。該研究探究健康體檢者與臨床甲狀腺功能減退癥患者子代心理發(fā)育狀況，研究結(jié)果顯示，兩組胎兒雙頂徑差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與對(duì)照組比較，觀察組新生兒TSH水平更高。結(jié)果表明，左甲狀腺素治療能夠維持正常的TSH水平。本研究探究?jī)山M心理發(fā)育狀況，研究結(jié)果顯示，兩組子代心理發(fā)育狀況無明顯改善，兩組子代心理發(fā)育狀況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表明，經(jīng)左甲狀腺素治療后能促進(jìn)妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦娩出胎兒發(fā)育，且與正常孕婦娩出胎兒無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，能促進(jìn)胎兒健康成長(zhǎng)。雖如此，本研究應(yīng)納入樣本較少，且研究年限較短，可對(duì)會(huì)對(duì)研究準(zhǔn)確性產(chǎn)生影響。所以，接下來應(yīng)納入更多符合條件樣本，進(jìn)行更深一步的研究，提高研究準(zhǔn)確性。值得提醒的是孕婦應(yīng)按時(shí)體檢，根據(jù)體檢結(jié)果進(jìn)行針對(duì)性干預(yù)，對(duì)TSH、FT4等進(jìn)行定期篩查，保證母嬰安全。

綜上所述，左甲狀腺素用于妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥患者中能獲得良好的治療效果，有助于改善患者妊娠期甲狀腺功能，且子代體格與心理發(fā)育與正常孕婦娩出胎兒無差異，可維持正常TSH水平。