中性粒細胞與血小板計數比值對重癥肺炎患者預后的預測價值

寧欣

遼寧省金秋醫院呼吸科，沈陽 110016

社區獲得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）是急診科、呼吸科常見疾病［1］。研究顯示有超過20%的CAP患者需要住院治療，在住院患者中有超過20%的患者需要進入ICU治療，這部分患者多數為重癥社區獲得性肺炎（severe community-acquired pneumonia，sCAP），sCAP的30 d病死率可達到25%～50%［2-3］。多數sCAP的病程進展較迅速，可以誘發體內嚴重的炎癥因子反應，如果不進行有效的干預和治療，sCAP會導致多器官功能障礙，甚至發生衰竭，從而危及生命［4］。有研究指出患者基礎疾病的情況以及多種實驗室指標對sCAP的預后評估具有積極作用［5］。近年來對血常規內各項指標計數與sCAP的關系研究有成為熱點的趨勢［6］。有學者以分析血常規中各細胞間的比值變化為出發點，觀察這些指標與炎性反應之間的關系，指出這些細胞之間的比值可以作為炎性反應的簡單生物標志物［7-8］。本研究通過回顧性分析遼寧省金秋醫院呼吸科收治的重癥肺炎患者的中性粒細胞/血小板計數比值（neutrophil-to-platelet ratio，NPR），探討 NPR對重癥肺炎患者預后的預測價值，為該病的救治提供方便快捷的檢測指標。

資料與方法

1.臨床資料

選取2018年12月至2020年12月遼寧省金秋醫院診斷為sCAP治療的，并具有完整數據資料的147例老年患者進行回顧性分析，其中男87例，女60例，年齡65～85歲，以治療28 d為觀察期，根據治療后情況將患者分為生存組和死亡組，其中生存組118例，死亡組29例。患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

本研究經遼寧省金秋醫院醫學倫理委員會審批通過（HL-201808002）。

2.病例選擇標準

（1）納入標準：①sCAP的西醫診斷標準參照《中國急診重癥肺炎臨床實踐專家共識》［9］中的相關闡述；②所有患者胸部X線需提示兩葉及以上肺葉受累；③患者臨床癥狀較重，可伴有呼吸困難，甚至需機械通氣治療；④年齡＞60歲，患者及家屬知情同意，并共同簽署知情同意書。（2）排除標準：①合并腫瘤及血液系統疾病患者，或正接受免疫抑制劑治療、化療的患者；②24 h內死亡患者；③入院前1周內服用影響血小板及凝血功能的藥物或入院前6個月內有大量失血或輸血史者；④合并其他部位感染疾病者；⑤有脾切除、脾腫大、貧血、肺血栓栓塞癥、急性心肌梗死等疾病史。

3.觀察指標與方法

3.1.一般資料 收集并記錄入組患者一般資料，如性別、年齡、疾病史等。

3.2.觀察指標 檢測患者體內白細胞計數（white blood cell count，WBC）、C-反應蛋白（creactive protein，CRP）、降鈣素原（PCT）、血乳酸（lactate，Lac）、血小板計數（PLT）等指標，并計算NPR（NEUT/PLT）。所有標本均為入院后24 h內采集靜脈血，采血后立即送化驗室。其中血常規采用全自動血液分析儀檢測，PCT采用循環增強熒光免疫法進行測定，CRP采用乳膠增強免疫散射比濁法進行測定，所有生化指標應用全自動生化分析儀進行測定。記錄患者入院時急性生理與慢性健康評價Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ）評分情況。

4.統計學方法

應用SPSS 25.0軟件對數據進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，如方差齊，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；如方差不齊，兩組間比較采用t’檢驗；計數資料以頻數或率（%）表示，采用χ2檢驗；對單因素篩查后的有意義指標行多因素logistic回歸分析影響重癥肺炎患者預后的危險因素；NPR對重癥肺炎患者預后的預測價值采用受試者工作特征曲線（ROC）分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

1.兩組臨床資料及觀察指標情況比較

兩組患者年齡、性別、WBC、CRP及是否有腦梗死、糖尿病、心力衰竭病史情況比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），生存組PLT水平明顯高于死亡組，同時NPR×100、PCT、Lac、APACHE Ⅱ評分生存組明顯低于死亡組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組重癥肺炎臨床資料及觀察指標情況比較

2.重癥肺炎患者預后的獨立危險因素分析

將上述兩組比較差異有統計學意義的PLT、NPR×100、PCT、Lac、APACHE Ⅱ評分情況行多因素logistic 回歸分析，顯示PLT、NPR×100、Lac是監測重癥肺炎患者預后的重要因素（均P＜0.05）。見表2。

表2 147例重癥肺炎患者預后影響因素的logistic回歸分析

3.NPR對重癥肺炎患者預后的判斷價值

患者入院24 h內NPR×100值對重癥肺炎預后判斷價值的ROC曲線下面積為0.858，NPR×100最佳界值為12.960，靈敏度0.729，特異度0.887，約登指數為0.616，見圖1。

圖1 NPR×100對147例重癥肺炎患者預后判斷的ROC

討 論

肺炎是常見的呼吸系統疾病，常由細菌和病毒感染所導致，sCAP作為肺炎的進一步加重情況，嚴重危害著患者的生命［10］。目前雖然呼吸機、ECMO等現代醫療設備得到了較為廣泛的應用，但sCAP的病死率仍然較高［11］。sCAP的預后與年齡、個人體質、疾病情況等多因素相關。本研究顯示，納入的患者年齡均偏大，考慮隨著年齡的增長，免疫力會逐漸降低，同時各器官功能會有不同程度的衰退，所以，與年輕人相比，老年肺炎患者進展為sCAP的比例會更高，老年重癥肺炎患者如病情無法得到有效控制，很容易進展為膿毒癥，甚至危及生命［12-13］。因此，及時對老年重癥肺炎患者預后情況進行評估對疾病的診療具有重要意義［14］。

血常規檢測是臨床最普通，也是最經濟、最簡便的理化檢查之一，其包含的各項指標可準確反映細菌、病毒等感染導致的炎性反應情況［15］。中性粒細胞是血常規檢測中的重要指標，在機體內具有吞噬、殺菌的作用，是重癥肺炎患者抵御感染的第一道細胞防線［16］。同時其與炎癥介質的釋放密切相關，可以造成自身組織的損傷，繼而導致重癥肺炎患者多器官衰竭，甚至死亡［17］。PLT是血常規檢測中的另一項重要檢測指標，其在體內可以維持血管內皮完整性，當發生嚴重的炎性反應時，機體對PLT的消耗明顯增加，同時免疫介導也會對PLT進行破壞［18-19］。有研究指出中性粒細胞主導的炎性反應會影響體內的凝血功能，作為防御機制的凝血系統激活會使PLT減少［20］。本研究結果顯示，兩組患者年齡、性別、WBC、CRP及是否有腦梗死、糖尿病、心力衰竭病史情況比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），生存組PLT水 平 明 顯高 于死 亡 組，同 時NPR×100、PCT、Lac、APACHE Ⅱ評分生存組明顯低于死亡組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

PCT為臨床評估重癥肺炎病情的重要炎癥指標，正常情況下PCT在人體內的含量較低，當機體受到炎癥刺激時，人體內產生PCT會明顯增多［21］。有研究表明，PCT在sCAP患者中的診斷治療中有重要的參考價值，可作為主要的預后指標［22］。本研究死亡組患者PCT明顯高于生存組患者，與上述研究結果一致。血乳酸是機體無氧狀態下的代謝產物，乳酸水平的升高，可以反應機體缺氧的嚴重程度［23］。sCAP患者通常存在肺泡的換氣功能障礙，當機體無法獲得足夠的氧氣時，會導致體內各種酶活性降低，在炎性反應的雙重刺激下，會產生大量乳酸［24］。

APACHEⅡ評分是以生理學參數為基礎評價指標，多種研究顯示該評分在膿毒癥、sCAP、急腹癥等疾病的評估中具有積極作用［25］。APACHEⅡ評分越高，代表患者病情越嚴重。本研究中NPR變化與PACHE Ⅱ評分成正相關，提示NPR與重癥肺炎患者感染和微循環障礙的嚴重程度有關，對評估重癥肺炎患者病情和預后有一定的參考價值。

將兩組比較差異有統計學意義的PLT、NPR×100、PCT、Lac、APACHE Ⅱ評分情況行多因素 logistic 回歸分析示，PLT、NPR×100、Lac是監測重癥肺炎患者預后的重要因素（均P＜0.05），提示PLT、NPR×100、Lac可作為預測患者28 d病死率的獨立危險因素（均P＜0.05）。本研究對NPR水平與重癥肺炎預后情況行ROC分析，結果顯示：NPR對判斷重癥肺炎患者預后的靈敏度為72.9%，特異度為88.7%，說明NPR在預測重癥肺炎患者死亡風險方面具有較好的敏感性和特異性。

綜上所述，對于重癥肺炎患者，高APACHEⅡ評分、高NPR×100、高PCT、高Lac及低PLT均可提示重癥肺炎患者預后不良，對疾病預后有較好的預測價值。PLT、NPR×100及Lac可作為預測患者28 d病死率的獨立危險因素。NPR在預測重癥肺炎患者死亡風險方面具有較好的敏感性和特異性。但同時應考慮到本研究是單中心、少樣本的初步研究，因此，NPR對重癥肺炎患者預后的判斷價值有待大樣本、多中心的研究加以證實，以期日后為重癥肺炎的臨床治療及實驗研究提供幫助。