小劑量硝酸甘油聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛患者的療效及安全性評(píng)價(jià)

劉曉卉

山丹縣人民醫(yī)院內(nèi)三科，張掖 734100

冠心病心絞痛是臨床危象常見(jiàn)心血管疾病，常存在于中老年群體，具有高并發(fā)率、高病死率等特點(diǎn)，近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化的增長(zhǎng)、飲食生活習(xí)慣的改變，該病呈逐年遞增趨勢(shì)［1-2］。目前針對(duì)冠心病心絞痛主要以藥物治療為主，氯吡格雷是治療心血管類疾病常用藥物，屬二磷酸腺苷受體抑制劑，可通過(guò)抑制血小板表層二磷酸腺苷受體，從而有效抑制血小板聚集，但易產(chǎn)生不良反應(yīng)，故需聯(lián)合用藥以提高整體療效［3-4］。硝酸甘油是臨床治療冠心病心絞痛應(yīng)用最多的急救藥，具有起效快、療效高等特點(diǎn)，可有效緩解臨床癥狀，但硝酸甘油大劑量使用會(huì)導(dǎo)致血壓降低，易引發(fā)心絞痛發(fā)作，因此，本研究采用小劑量硝酸甘油［5-6］。但小劑量硝酸甘油輔助治療冠心病心絞痛患者能否進(jìn)一步提升療效，臨床鮮有報(bào)道，基于此，本研究選取山丹縣人民醫(yī)院收治的96例冠心病心絞痛患者，旨在從療效、心功能等層面分析上述治療方案的應(yīng)用價(jià)值，探究如下。

資料與方法

1.一般資料

選取2019年4月至2021年11月山丹縣人民醫(yī)院收治的96例冠心病心絞痛患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為常規(guī)組、試驗(yàn)組，每組各48例。其中常規(guī)組中男30例、女18例；年齡47～76（61.55±7.31）歲；病程1～6（3.41±0.49）年；心絞痛分類：初發(fā)勞動(dòng)性心絞痛15例，惡化勞動(dòng)性心絞痛16例，自發(fā)性心絞痛17例；體質(zhì)量指數(shù)：17.9～24.9（21.99±1.29）kg/m2。試驗(yàn)組中男29例、女19例；年齡46～77（62.35±6.89）歲；病程2～6（3.91±0.69）年；心絞痛分類：初發(fā)勞動(dòng)性心絞痛10例，自發(fā)性心絞痛22例，惡化勞動(dòng)性心絞痛16例；體質(zhì)量指數(shù)：18.2～25.7（22.05±1.38）kg/m2。兩組基線資料均衡可比（均P＞0.05）。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)檢測(cè)均顯示心肌缺血者；符合冠心病心絞痛相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；患者及其家屬知情，簽署同意書；（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；伴嚴(yán)重惡性腫瘤；精神病患者；過(guò)敏體質(zhì)；認(rèn)知功能障礙者；依從性差；存在心肌梗死史；凝血功能障礙者。

2.方法

兩組入院后均已吸氧、鎮(zhèn)靜、調(diào)脂、降壓等常規(guī)支持。

2.1.常規(guī)組 采用氯吡格雷（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203534）口服，75 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

2.2.試驗(yàn)組 在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量硝酸甘油（長(zhǎng)春平安行益腎康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22021894）口服，0.2 mg/次，3次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

3.療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

兩組均于治療3個(gè)月后評(píng)估療效，心肌缺氧缺血時(shí)間減少＜50%，心絞痛發(fā)生率未發(fā)生變化，甚至加重為無(wú)效；心絞痛發(fā)生次數(shù)減少，心肌缺氧缺血時(shí)間減少50%～＜80%為有效；心肌缺氧缺血時(shí)間減少≥80%，心絞痛消失，心率正常為顯效。將有效、顯效計(jì)入總有效率。

4.觀察指標(biāo)

（1）兩組總有效率。（2）比較兩組治療前、治療3個(gè)月后心絞痛發(fā)作情況，包括心絞痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間。（3）比較兩組治療前、治療3個(gè)月后心功能指標(biāo)［舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣扰c舒張晚期二尖瓣血流速度比值（E/A）、射血分?jǐn)?shù)（EF）、心排出量（CO）、心臟指數(shù)（CI）］，以彩色多普勒超聲診斷儀（飛利浦，EPIQ5）進(jìn)行測(cè)定。（4）比較兩組治療前、治療3個(gè)月后血清血小板顆粒膜蛋白（GMP140）、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，取外周靜脈血5 ml，2 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min（r=10 cm），分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（乏力、盜汗、惡心、頭痛）。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（療效）用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.兩組臨床療效比較

兩組臨床療效總有效率比較，試驗(yàn)組高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.031，P=0.025）。見(jiàn)表1。

表1 兩組冠心病心絞痛患者臨床療效比較[例（%）]

2.治療前、治療3個(gè)月后兩組心絞痛發(fā)作情況比較

與治療前相比，兩組治療3個(gè)月后發(fā)作持續(xù)時(shí)間、心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯降低（均P＜0.05），其中試驗(yàn)組更為顯著（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組冠心病心絞痛患者心絞痛發(fā)作情況比較（±s）

表2 兩組冠心病心絞痛患者心絞痛發(fā)作情況比較（±s）

注：常規(guī)組采用氯吡格雷治療，試驗(yàn)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量硝酸甘油治療；與同組治療前比較，aP＜0.05

3.治療前、治療3個(gè)月后兩組心功能指標(biāo)比較

與常規(guī)組相比，治療3個(gè)月后試驗(yàn)組CO、EF、E/A、CI均較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組冠心病心絞痛患者治療前、治療3個(gè)月后心功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組冠心病心絞痛患者治療前、治療3個(gè)月后心功能指標(biāo)比較（±s）

注：常規(guī)組采用氯吡格雷治療，試驗(yàn)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量硝酸甘油治療；E/A為舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣扰c舒張晚期二尖瓣血流速度比值，EF為射血分?jǐn)?shù)，CO為心排出量，CI為心臟指數(shù)；與同組治療前比較，aP＜0.05

4.治療前、治療3個(gè)月后兩組血清GMP140、HMGB1、IL-18、CRP水平比較

兩組治療3個(gè)月后相比，試驗(yàn)組血清GMP140、HMGB1、IL-18、CRP水平明顯低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組冠心病心絞痛患者治療前、治療3個(gè)月后血清GMP140、HMGB1、IL-18、CRP水平比較（±s）

表4 兩組冠心病心絞痛患者治療前、治療3個(gè)月后血清GMP140、HMGB1、IL-18、CRP水平比較（±s）

注：常規(guī)組采用氯吡格雷治療，試驗(yàn)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量硝酸甘油治療；GMP140為血小板顆粒膜蛋白，HMGB1為高遷移率族蛋白B1，IL-18為白細(xì)胞介素-18，CRP為C反應(yīng)蛋白；與同組治療前比較，aP＜0.05

5.兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率（10.42%）與常規(guī)組（6.25%）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.136，P=0.712）。見(jiàn)表5。

表5 兩組冠心病心絞痛患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

討 論

冠心病心絞痛多是因血栓生成、血管內(nèi)皮功能紊亂、冠狀動(dòng)脈痙攣引發(fā)的心肌缺氧、缺血所致，臨床多表現(xiàn)為心前區(qū)疼痛、胸悶、胸痛、胸背疼痛等，若不及時(shí)醫(yī)治，則會(huì)發(fā)展為心肌梗死、心力衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命健康［8］。

目前針對(duì)冠心病心絞痛多采用抑制血小板、抗凝、改善心肌等治療為主，氯吡格雷作為臨床針對(duì)冠心病心絞痛常用藥物，通過(guò)抑制血小板聚集，結(jié)合血小板表面ADP受體，阻斷血小板膜與纖維蛋白原結(jié)合，從而發(fā)揮不可逆的抗血小板作用［9-11］。硝酸甘油屬甘油三硝酸酯，具有松弛血管平滑肌、擴(kuò)張血管、降低外周阻力的作用，此外，還可降低心肌耗氧量，減輕心臟負(fù)荷，緩解心絞痛［12-14］。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率為95.83%，較常規(guī)組（81.25%）高，治療3個(gè)月后試驗(yàn)組發(fā)作持續(xù)時(shí)間、心絞痛發(fā)作次數(shù)較常規(guī)組低。由此可見(jiàn)，小劑量硝酸甘油輔助治療冠心病心絞痛患者，可進(jìn)一步提升療效，縮短心絞痛發(fā)作時(shí)間。原因分析為，小劑量硝酸甘油經(jīng)口服進(jìn)入機(jī)體后通過(guò)降低機(jī)體外周阻力，維持血壓穩(wěn)定的狀態(tài)下，減輕心臟負(fù)荷及降低心肌耗氧量，從而緩解心絞痛，降低發(fā)作時(shí)間。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明在氯吡格雷治療冠心病心絞痛患者基礎(chǔ)上，加入小劑量硝酸甘油不良反應(yīng)增加不明顯，安全性高。另有研究指出，心功能可參與冠心病心絞痛發(fā)生發(fā)展，E/A比值可反映心臟舒張與收縮功能的狀態(tài)；EF、CI是評(píng)估心功能重要指標(biāo)，其水平降低可反映心功能衰弱；CO可作用于檢測(cè)心肌梗死的發(fā)生，其水平降低可導(dǎo)致心源性休克［15-17］。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后試驗(yàn)組E/A、EF、CO、CI高于常規(guī)組（均P＜0.05），由此說(shuō)明，小劑量硝酸甘油輔助治療冠心病心絞痛患者可有效提高心功能。分析原因?yàn)椋┝肯跛岣视徒?jīng)口服進(jìn)入機(jī)體后可通過(guò)擴(kuò)張小靜脈，增強(qiáng)機(jī)體循環(huán)靜脈容量，降低回心血量，從而使心臟負(fù)荷減輕，心肌耗氧減少，此外，還可擴(kuò)張狹窄冠狀動(dòng)脈，增加心肌供血，恢復(fù)心功能。

另有研究指出，血清GMP140、HMGB1、IL-18、CRP可參與冠心病心絞痛發(fā)生發(fā)展，血清GMP140為P-選擇素，存在于內(nèi)皮細(xì)胞、血小板表面，具有促使血小板聚集、黏附，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)作用，其水平升高可反映斑塊穩(wěn)定性破裂、下降；血清HMGB1為晚期促炎因子，其水平升高可導(dǎo)致炎性反應(yīng)發(fā)生；在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生時(shí)血清CRP會(huì)被大量釋放，與脂蛋白相結(jié)合可導(dǎo)致血管內(nèi)膜的損傷；血清IL-18為促炎因子，其水平異常時(shí)可反映心室重構(gòu)［18-20］。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后試驗(yàn)組血清GMP140、HMGB1、IL-18、CRP水平低于常規(guī)組（P＜0.05），由此說(shuō)明，小劑量硝酸甘油輔助治療冠心病心絞痛患者可有效促進(jìn)病情恢復(fù)。原因分析為，小劑量硝酸甘油經(jīng)口服進(jìn)入機(jī)體，通過(guò)對(duì)血管平滑肌鳥苷環(huán)化酶地激活，促使三磷酸鳥苷向環(huán)式磷酸鳥苷地轉(zhuǎn)化，使蛋白激酶磷酸化，從而抑制細(xì)胞內(nèi)鈣地分泌，擴(kuò)張血管，減少動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。

綜上所述，小劑量硝酸甘油輔助治療冠心病心絞痛患者療效顯著，可有效縮短心絞痛發(fā)作時(shí)間，改善心功能，促進(jìn)病情恢復(fù)，值得推廣。

利益沖突作者均聲明不存在利益沖突