補中益氣方合溫針灸對結直腸癌術后患者胃腸激素及免疫功能的影響

李江艷，李陽，憨鑌

（安陽市中醫院，河南 安陽 455000）

結直腸癌屬于臨床好發的惡性腫瘤，惡性程度高，外科手術和腹腔鏡手術是目前首選治療方案，具有并發癥少、恢復快、出血少、創傷小等優勢，雖效果顯著，但腹腔鏡由于氣腹時間長，加之受到直腸癌病理、生理特點和麻醉藥物等因素影響，術后會影響胃腸功能和免疫功能，出現排便方式改變、粘連性腸梗阻、腹部疼痛等跡象，嚴重影響預后［1-2］。結直腸癌屬“腸風”“臟毒”“便血”等范疇，多因素體虛弱、脾腎不足，加之感受外邪，憂思抑郁或飲食不節或不潔，久痢久瀉，導致局部氣血運行不暢，濕熱蘊結，濕毒凝結瘀滯，治療應以益氣養陰、活血燥濕、清熱解毒為主。補中益氣方具有健脾化濕、益氣升陽、脾胃陽氣之功［3］。溫針灸是一種新型針刺療法，可調節腸道菌群失衡狀態，抑制機體非正常生理病菌，調節機體免疫功能，維持腸道微生態平衡［4］。因此，筆者采用補中益氣方聯合溫針灸治療結直腸癌術后患者，并觀察其對胃動素及免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月—2022年6月安陽市中醫院收治的75例結直腸癌患者作為本次研究對象，根據“擲硬幣”法隨機分為觀察組37例和對照組38例。觀察組中男22例，女15例；年齡（51.36 ± 4.22）歲；病程（5.32 ±2.22）個月；TNM分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期27例。對照組中男25例，女13例；年齡（51.49 ± 4.44）歲；病程（5.69 ± 2.57）個月；TNM分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期25例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。本研究符合《赫爾辛基宣言》的倫理審查，取得安陽市中醫院倫理審查委員會的批準，批準號：B857032。

1.2 診斷標準

西醫診斷符合《2017年中國結直腸癌診療規范》［5］中關于結直腸癌診斷標準。中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［6］中關于結直腸癌中醫診斷標準。主癥：乏力、食少納呆、氣短、大便異常、神疲懶言、腹痛綿綿、神疲；次癥：食后腹脹、脘腹沉悶、神倦乏力、懶言、自汗；舌脈：苔薄白，舌淡紅，脈沉。同時具備主癥和至少2項次癥即可確診。

1.3 納入標準

①年齡 ≥ 20歲，符合手術適應證；②Karnofsky評分 ≥ 60分；③預計生存時間 ≥ 6個月；④肝腎功能、凝血功能正常；⑤近期未使用胃腸動力類藥物；⑥術前未進行放化療干預；⑦意識清晰，能夠準確表達內心想法；⑧簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①近期使用免疫抑制劑者；②合并冠狀動脈粥樣硬化心臟病者；③體內裝有心臟起搏器；④刺激穴位處有局部感染者；⑤合并神經系統疾病者；⑥自身有免疫系統或傳染性疾病者；⑦合并慢性消耗性疾病；⑧合并凝血功能障礙、急性結腸梗阻者；⑨合并其他部位惡性腫瘤者。

1.5 治療方法

兩組患者均采用腹腔鏡的手術方式。

1.5.1 對照組

對照組采用常規西醫治療，給予營養支持、維持水電解質平衡、抗感染等對癥治療，并給予聚乙二醇4000散（Beaufour Ipsen Industrie，批準文號：H20171247），每日2次，每次10 g。治療2周。

1.5.2 觀察組

觀察組在對照組治療的基礎上采用補中益氣方聯合溫針灸治療。治療2周。

補中益氣方組方：柴胡3 g，升麻3 g，赤芍9 g，香附10 g，川芎10 g，五靈脂10 g，白術10 g，當歸10 g，人參10 g，烏藥12 g，牡丹皮12 g，黃芪20 g，制何首烏6 g，枳實10 g和甘草15 g。每日1劑，水煎服，早晚兩次溫服。

溫針灸選穴：雙側足三里、照海、上巨虛、陰陵泉、三陰交及關元。確定穴位后，常規消毒，采用0.35 mm ×40 mm一次性無菌毫針單手持針直刺25 mm，平補平瀉手法20 s，在紙片（大小4 cm × 4 cm，厚度1 mm）中心打孔，置于皮膚隔熱保護，在針柄套置于艾條段，留針45 min，每穴灸2段，術后第1天開始，每日1次。

1.6 觀察指標

1.6.1 術后腸胃功能

比較兩組腸鳴音恢復時間、首次排氣時間、首次排便時間和排便次數。

1.6.2 胃動素（MTL）水平

抽取患者3 mL肘靜脈血，分離血清，1 500 r/min離心10 min，采用酶聯免疫吸附法檢測MTL水平。

1.6.3 免疫功能

使用流式細胞儀檢測抑制/細胞毒T淋巴細胞（CD8+）、輔助/誘導T淋巴細胞（CD4+）、總T淋巴細胞（CD3+）水平。

1.7 臨床療效判定標準

參照《中國結直腸癌診療規范（2020年版）》［7］和《消化系統常見病腸易激綜合征中醫診療指南（基層醫生版）》［8］制定。顯效：便秘明顯改善，大便性狀、次數正常，腸鳴音1 ～ 2次/min；有效：大便稀、少，能自控，腸鳴音0 ～ 1次/min；無效：未達到上述標準，仍存在便秘，胃腸功能恢復較差。臨床有效率為顯效和有效率之和。

1.8 統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件處理，計量資料用（±s）表示，兩組多時點對比運用重復測量方差分析，事后兩兩對比運用LSD－t檢驗，計數資料用［例（%）］表示，采用χ2檢驗或廣義估計方程。檢驗水準α = 0.05，P＜ 0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者胃腸功能情況比較

觀察組排便次數高于對照組，腸鳴音恢復、首次排氣、首次排便時間短于對照組（P＜ 0.05）。結果見表1。

表1 兩組患者胃腸功能情況比較（±s）

表1 兩組患者胃腸功能情況比較（±s）

組別觀察組對照組t值P值例數37 38首次排便時間（d）4.35 ± 1.49 5.47 ± 1.67 3.062 0.003首次排氣時間（d）2.02 ± 0.16 3.05 ± 0.69 8.735＜ 0.001腸鳴音恢復時間（d）1.49 ± 0.51 2.60 ± 0.49 9.669＜ 0.001排便次數（次/d）1.68 ± 0.75 0.71 ± 0.15 7.832＜ 0.001

2.2 兩組患者不同時間點MTL水平比較

經重復測量分析，MTL水平在時點、交互、組別中均具有統計學意義（P＜ 0.05）。事后兩兩LSD－t成對比較，術前MTL水平差異無統計學意義（P＞ 0.05），觀察組術后各時間段MTL水平較對照組更高（P＜0.05）。結果見表2。

表2 兩組患者不同時間點MTL水平比較（±s，ng/L）

表2 兩組患者不同時間點MTL水平比較（±s，ng/L）

注：與術前比較，*P ＜ 0.05；與術后1 d比較，#P ＜ 0.05。

組別觀察組對照組F值P值例數37 38術前276.95 ± 35.41 275.81 ± 36.29 F時點 = 45.393，F交互 = 6.086，F組間 = 8.934 P時點 ＜ 0.001，P交互 = 0.016，P組間 = 0.004術后1 d 223.36 ± 29.85*192.23 ± 22.38*術后14 d 261.35 ± 34.25#242.19 ± 23.32#

2.3 兩組患者治療前后免疫功能情況比較

觀察組治療后CD8+、CD4+、CD3+改善情況優于對照組（P＜ 0.05）。結果見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能情況比較（±s，%）

表3 兩組患者治療前后免疫功能情況比較（±s，%）

組別觀察組例數37對照組38時間治療前治療后差值治療前治療后差值t差值P差值CD3+45.46 ± 2.35 59.57 ± 3.36 14.11 ± 2.54 45.61 ± 2.44 52.08 ± 3.31 6.47 ± 2.87 12.187＜ 0.001 CD8+17.65 ± 2.43 27.19 ± 2.62 9.54 ± 2.99 17.48 ± 2.78 22.37 ± 2.52 4.87 ± 2.24 7.672＜ 0.001 CD4+22.15 ± 2.32 33.86 ± 3.15 11.73 ± 1.66 22.38 ± 2.54 28.71 ± 3.22 6.37 ± 2.94 9.676＜ 0.001

2.4 兩組臨床有效率比較

治療后經廣義估計方程分析：Waldχ2組別= 6.855，P組別= 0.009；Waldχ2時點= 49.084，P時點＜ 0.001。兩兩對比，觀察組和對照組對比治療3、7、14 d的疾病改善率存在統計差異性（χ2= 4.955、4.321、3.972；P=0.026、0.038、0.046）。結果見表4和表5。

表4 兩組患者不同時間點臨床有效率情況比較［例（%）］

表5 臨床有效率廣義方程參數估計值

3 討論

結直腸癌屬于惡性腫瘤，發病率和病死率均位于我國前列［9］，且呈持續性增長趨勢，臨床常運用手術治療，雖可控制病情惡化，挽救生命安全，但根治術后易引起菌群失衡，導致腹瀉、消化不良、腹部脹痛等胃腸道反應，嚴重影響術后恢復，對此在術后治療時，還需注重胃腸功能恢復［10］。結直腸癌術后可因氣虛脾不健運、氣虛血虧，致使無法推動腸中糟粕排出；津液不足、血虧陰虛，使腸道干結，失于濡養，影響大腸傳導功能。結直腸癌術后氣虛瘀滯，正氣虧虛，氣血乏源，造成腎精匱乏，難以充養人體，故應生髓生血、補腎養精、益氣健脾［11］。

《靈樞·九針論》曰：“瘤病者，四時八風匯集于經絡中”。人體因外感六淫，致使痰結毒聚，臟腑經絡氣血阻滯，聚而成瘤，說明惡性腫瘤與經絡有關，故治療時需通過針灸，刺激經絡，從而達到補腎養精、益氣健脾目的［12］。補中益氣方中黃芪升陽固表、扶正培元、補肺脾之氣；白術、人參補益脾胃、甘溫益氣；香附調理氣機；川芎、赤芍、五靈脂行瘀止痛、活血通經；柴胡、升麻升舉陽氣、清熱解毒；當歸補血和營；諸藥合用，可達到補氣健脾、調理氣機、益氣等功效［13］。有研究表明，腫瘤的發生和發展與免疫功能密切相關，直腸癌作為胃腸道疾病，可因腫瘤細胞增殖，導致機體動態平衡紊亂，影響細胞免疫功能［14］。本研究中，觀察組治療后CD8+、CD4+、CD3+改善情況優于對照組，疾病改善率高于對照組，說明補中益氣方聯合溫針灸能夠改善機體免疫功能，恢復原本動態平衡，促進病情恢復。溫針灸通過針刺穴位能夠達到調補胃腸氣機、養陰和胃功效，輔以艾灸的火熱性、藥性，通過針身進入穴位，發揮溫通補功效。宋代《太平圣惠方》載：“七傷虛乏，五勞羸瘦，皆調三里”。提示足陽明胃經屬陽經，取足陽明胃經足三里，可強益身體，促進胃消化、吸收，預防胃腸道不適。在針灸同時，配合補中益氣方口服，能夠調理內在，達到理中補虛、健脾益氣作用，進一步改善機體免疫功能［15-16］。

結直腸癌術后可因自主神經功能紊亂，導致胃電節律紊亂，抑制胃腸蠕動，導致胃腸功能障礙。MTL是一種內源性胃腸激素，能夠增強消化道平滑肌收縮，促進胃腸蠕動，刺激胃蛋白酶分泌，加速胃排空。本研究結果顯示，兩組術后1 d的MTL水平均有所下降，是因手術可導致胃腸功能紊亂，降低MTL水平，但兩組接受相應治療后，MTL水平均有所回升，且觀察組MTL水平高于對照組，排便次數多于對照組，腸鳴音恢復、首次排氣、首次排便時間短于對照組，說明補中益氣方聯合溫針灸更能夠促使胃腸道功能恢復，加快術后機體康復。一方面溫針灸通過針灸足三里、照海、上巨虛、陰陵泉、三陰交及關元等重要穴位，能夠達到行氣止痛、通經活絡目的，有效調節胃腸平滑肌功能，促進胃腸血流灌注，增強胃腸蠕動和收縮能力，加快胃排空，從而改善胃腸道功能［17］；另一方面補中益氣方中白術具有補脾陽助運化之功；制首烏、當歸既能補充氣血，還可使大便通利，達到潤腸通便目的；黃芪、黨參具有扶正培元、補肺脾之氣功效；厚樸、枳實利于脾胃降濁，促進大便排出，諸藥合用，進一步達到潤腸通便、益氣養血之功。從現代藥理學角度分析，補中益氣方含有揮發油、氨基酸、生物堿、黃酮類、多糖類、皂苷類等物質，能促進代謝、調節免疫、促使胃腸道功能恢復［18］。

綜上所述，補中益氣方聯合溫針灸能夠加速胃腸道功能恢復，提升免疫功能，效果顯著。