穴位貼敷配合中藥湯劑治療慢性再生障礙性貧血臨床研究*

楊盛茹，張磊，張輝，周秀杰，李旭

1.河南大學第一附屬醫院，河南 開封 475000；2.海寧市人民醫院，浙江 海寧 314400

西醫治療慢性再生障礙性貧血主要應用環孢素A、免疫球蛋白、雄激素等藥物，但治療效果并不理想[1-2]。若有嚴重合并癥患者則長期依賴輸血治療，病程反復，難以治愈[3-4]。慢性再生障礙性貧血主要臨床表現為出血、發熱、乏力等。《靈樞·根結》云：“重不足則陰陽俱竭，血氣皆盡，五臟空虛，筋骨髓枯，老者絕滅，壯者不復矣。”陰陽衰竭，血氣不足，久則氣血虧虛，五臟失養造成機能衰竭，此為虛證病機[5-6]。慢性再生障礙性貧血為本虛標實之證，本虛為氣血虧虛，標實為夾火、夾瘀、夾痰濕，在五臟與脾腎密切關聯[7-9]。筆者采用穴位貼敷配合中藥湯劑治療慢性再生障礙性貧血，取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2022年5月就診于河南大學第一附屬醫院的60例慢性再生障礙性貧血患者為研究對象，按照隨機數字表法分為常規組和試驗組，每組各30例。常規組男17例，女13例，年齡31～67(36.21±6.67)歲；病程(26.37±6.51)d。試驗組男16例，女14例；年齡32～68(36.58±6.81)歲；病程(25.21±6.37)d。兩組患者一般資料比較，差異具有統計學意義(P>0.05)；具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準符合《血液病診斷及療效標準》[10]中再生障礙性貧血的診斷標準，并結合癥狀，經白細胞、血紅蛋白與血小板計數等實驗室檢驗確診。

1.2.2 中醫診斷標準符合《中醫病證診斷療效標準》[11]中的脾腎陽虛證的診斷標準，主癥：心悸、性功能減退；次癥：便溏、形寒肢冷、舌苔白、舌淡胖、脈細沉或虛大等。

1.3 病例納入標準經常規檢查符合《再生障礙性貧血診斷治療專家共識》[12]相關診斷標準；入組時已經停藥≥2周；研究獲得患者及其家屬同意；患者可進行正常溝通。

1.4 病例排除標準合并有重大器官障礙與病變的患者；哺乳期、妊娠期婦女；精神異常、存在所用藥物過敏史的患者。

1.5 治療方法常規組采取穴位貼敷療法治療，避免強烈運動，臥床休息，穴位貼敷取腎俞與命門穴，貼敷方組：三七、阿膠、鹿角膠、白及各7 g。將上述藥物研粉后加入蜂蜜水調成糊狀，貼于穴位，再使用TDP電磁燈再照射20 min，每日1次，每次20 min。試驗組在常規組治療的基礎上配合中藥湯劑治療，具體藥物組成：黃芪、黨參各20 g，生地黃、菟絲子、山茱萸各15 g，白芍、白術、桑椹、巴戟天、肉蓯蓉各10 g。每日1劑，水煎200 mL，早、晚各1次，兩組均治療6個月。

1.6 療效判定標準顯效：出血、貧血癥狀消失，病情穩定者；有效：治療后血小板有所升高，且3個月內病情穩定；無效：治療后癥狀及體征無任何變化甚至加重。

有效率=(顯效+有效)/n×100%

1.7 觀察指標

1.7.1 實驗室指標檢測兩組患者治療前后白細胞、血紅蛋白、血小板及血清炎性因子水平[白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、干擾素-γ(interferon-γ，IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)]等。

1.7.2 中醫證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》記錄兩組患者治療前后中醫證候積分，根據癥狀嚴重程度的無、輕度、中度、重度分別計0分、2分、4分、6分。

1.7.3 端粒長度及Dyskerin mRNA表達水平使用熒光定量PCR檢測兩組患者治療前后端粒長度及端粒酶相關蛋白dyskerin表達。

1.7.4 不良反應比較兩組患者不良反應發生情況，包括嘔吐、腹瀉、皮疹等。

2 結果

2.1 兩組慢性再生障礙性貧血患者臨床療效比較常規組有效率為73.33%，試驗組有效率為93.33%，兩組患者有效率比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組慢性再生障礙性貧血患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組慢性再生障礙性貧血患者治療前后實驗室指標比較兩組患者治療后白細胞、血紅蛋白、血小板高于本組治療前，IL-8、IFN-γ、TNF-α低于本組治療前，且治療后組間比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組慢性再生障礙性貧血患者治療前后實驗室指標比較

2.3 兩組慢性再生障礙性貧血患者治療前后中醫證候積分比較兩組患者治療后中醫證候積分低于本組治療前，且治療后試驗組低于常規組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組慢性再生障礙性貧血患者治療前后中醫證候積分比較 分)

2.4 兩組慢性再生障礙性貧血患者治療前后端粒長度及Dyskerin mRNA表達水平比較兩組患者治療后端粒長度，Dyskerin mRNA表達水平低于本組治療前，且治療后試驗組低于常規組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組慢性再生障礙性貧血患者治療前后端粒長度及Dyskerin mRNA表達水平比較

2.5 兩組慢性再生障礙性貧血患者不良反應發生率比較試驗組不良反應發生率低于常規組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組慢性再生障礙性貧血患者不良反應發生率比較 例(%)

3 討論

再生障礙性貧血是多種因素造成骨髓造血功能衰竭綜合征，以骨髓造血細胞增生降低為主要病理特征，可能還與放射損傷、化學藥物損傷、遺傳等有關[13]。再生障礙性貧血在我國發病率較高，常用治療方法包括支持療法、病因治療、促進骨髓造血功能恢復治療等，治療后約有80%患者病情得到緩解，但仍有不少患者存在病情遷延不愈，長期服用藥物，并發癥較多，部分患者因肝臟損傷等而停止治療[14-16]。

中醫古籍尚無再生障礙性貧血這一描述，結合患者出血、貧血、發熱、乏力等臨床表現及病情反復的特征，常將其歸屬于中醫學“虛勞”“血虛”“疲帶”等范疇[17]。如《醫門法律·虛勞論》記載：虛勞之證，敘于血痹之下，可見勞則必勞其精血也。“精血同源、腎藏精、腎主骨生髓，則腎虛則精少髓枯，血不得生等。目前，中醫治療再生性障礙貧血以補腎、健脾益氣、活血化瘀為主[18]。本病關鍵在于寒毒，寒毒不去，病久陽虛，新血不生。郁久化熱，故可見出血、發熱、貧血等表現。本病核心病機為心肝脾腎虛，寒毒瘀體，內入骨髓，阻絡、耗血、傷精造成血源枯竭，陰陽失調，加之寒性黏滯，礙于骨髓，據新血不生、新肉不長之理，寒毒久附于髓累及五臟，終致虛勞[19-20]。本研究所用穴位貼敷方中三七可活血散瘀；阿膠滋陰補血；白及消腫生肌；鹿角膠養血益精。諸藥合用，共奏滋補肝腎、活血散瘀、滋陰補血功效，將其調成膏狀再配合電磁波照射，能夠促進藥物滲入皮膚，提高治療效果。命門穴具有強健腰膝、培元固本之效，在調節五臟六腑功能占據重要作用；腎俞穴可刺激腎氣，充足腎精，發揮補氣、補血的作用。中藥湯劑組方中黃芪補氣固表；黨參補中益氣；山茱萸、菟絲子固精縮尿；生地黃清熱養血；白術健脾益氣；巴戟天補腎陽；白芍養血斂陰；肉蓯蓉補腎益精；桑椹清肺熱。全方合用，具有補腎陽、健脾益氣、補氣固表等功效[21-27]。現代藥理學研究發現、鹿角膠能夠顯著改善造血功能，提高紅細胞、血小板、白細胞等指標；黨參養血生精，能促進人體造血功能，促進造血干細胞增殖，并延緩其衰老而發揮補血功效；生地黃可加快骨髓造血細胞分化，促進紅細胞及血紅蛋白的恢復。菟絲子、白術等都具有抗衰老、抗氧化功效，作用機制多與降低細胞氧化應激，增強超氧化酶活性，使機體對自由基清除能力提高，降低減少丙二醛含量等有關。

本研究結果顯示，試驗組有效率高于常規組，治療后血小板、血紅蛋白、白細胞含量水平優于對照組，復發率均低于對照組(P<0.05)，由此可知，在常規西醫治療的同時聯合中藥治療，可進一步提高治療效果，且整體治療效果較好。本研究結果還顯示，治療后兩組中醫證候積分低于本組治療前，且治療后試驗組低于常規組，差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后兩組端粒長度、Dyskerin mRNA表達水平低于本組治療前，且治療后試驗組低于常規組，差異具有統計學意義(P<0.05)。試驗組不良反應發生率低于常規組，差異具有統計學意義(P<0.05)。證實，穴位貼敷配合中藥湯劑治療促進慢性再生障礙貧血改善中醫證候積分，可減輕患者輸血依賴及藥物不良反應，并且能夠提高端粒酶有關蛋白活性。結合現代藥理研究發現，中藥湯劑能夠提高患者造血功能保護作用，維持端粒平衡，同時抑制端粒縮短和提高端粒酶活性。

綜上，穴位貼敷配合中藥湯劑治療慢性再生障礙性貧血，可改善患者白細胞、血紅蛋白、血小板及血清炎性因子水平，促進骨髓造血功能的恢復。