火針配合斑禿1號方治療血熱生風型斑禿臨床研究*

丁雄飛，胡鳳鳴，邱禮國，周志軍

1.江西省皮膚病專科醫院，江西 南昌 330000；2.江西省皮膚病臨床醫學研究中心，江西 南昌 330000；3.國家皮膚與免疫疾病臨床醫學研究中心分中心建設單位，江西 南昌 330000

斑禿(alopecia areata，AA)是一種具有遺傳因素和環境因素的自身免疫性疾病[1]。近年來，其發病率逐漸升高，2015年的流行病學調查顯示AA發病率在0.57%～3.80%之間[2]，AA不僅影響患者美觀，更帶來很多心理問題[3]。西醫治療主要是糖皮質激素、免疫抑制劑口服、注射生物制劑及局部外搽糖皮質激素，米諾地爾或光電治療等方法[4-7]。中醫主要予以中藥內服外用、皮膚針、穴位注射等療法治療[8-9]，但均存在療程長，起效慢，不良反應多等問題。筆者于2019年12月至2021年8月采用火針配合斑禿1號方治療血熱生風型斑禿，取得了較好效果，并用Elisa法檢測患者治療前后外周血Th17、Treg 細胞含量，從Th17 細胞/Treg 細胞平衡學說方向探討其免疫性發病機制及治療機制，為AA治療提供一種新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究采用前瞻性隨機對照試驗。選取2019年12月至2021年8月江西省皮膚病專科醫院門診治療的斑禿患者67例，按照隨機數字表法分為治療組35例和對照組32例。治療組中，男18例，女17例；年齡23～35(27.36 ±2.25)歲；病程3～20(8.63±1.25)周。對照組中，男17例，女15例；年齡22～37(28.15±2.37)歲；病程4～22(9.22±1.31)周。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準西醫診斷標準按照《中國斑禿診療指南(2019年版)》[10]中斑禿的診斷標準。中醫辨證標準按照《中藥新藥臨床研究指導原則》中禿發癥血熱生風證辨證標準。

1.3 病例納入標準符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準；年齡18～50歲，并排除其他疾病導致的斑禿；能按要求堅持治療者；治療前未口服或外用過糖皮質激素藥物，1個月內未服用免疫抑制劑，一周內未外用生發藥物；同意接受和服從課題組安排，并簽署知情同意書者。

1.4 病例排除標準特殊疾病繼發的AA：包括頭癬、梅毒、脫發性毛囊炎等所致斑禿；妊娠及哺乳期婦女；對外用藥或中藥過敏者；合并心血管、肝、腎等嚴重原發性疾病或糖尿病、瘢痕體質，免疫功能低下的患者；年齡在 18歲以下或50 歲以上者。

1.5 治療方法治療組給予火針、斑禿1號方聯合外搽生發搽劑治療。火針療法：常規消毒患處后，取26號或27號不銹鋼毫針1～2根，用酒精燈外焰燒針，先燒針身，后燒針尖。燒至通紅后，右手持針，迅速、準確地刺入針刺部位，直入直出，點刺深度一般在0.2～0.5 cm。每周1次，連續治療8次后觀察療效。斑禿1號方組成如下：天麻10 g，羌活 10 g，防風10 g，生地黃20 g，女貞子10 g，墨旱蓮10 g，牡丹皮10 g，側柏葉10 g，木瓜10 g，薏苡仁30 g，酸棗仁10 g，遠志6 g，桂枝6 g，川芎12 g，黨參20 g，陳皮 6 g。以上藥物劑量為生藥量，根據廣東一方藥業有限公司提供的換算公式按每日生藥量換算成配方顆粒量，每日1劑，熱開水沖后溫服，每日2次。生發搽劑，為院內制劑，主要成分為2%米諾地爾溶液，外用適量，每日2次。對照組給予中藥斑禿1號方聯合外搽生發搽劑治療，外用藥物，中藥組方、服用方法同治療組。兩組療程均為8周。

1.6 觀察指標治療前記錄所有患者的性別、年齡、病變部位、一般情況(生命體征)及肝腎功能，治療后復查肝腎功能。觀察兩組患者治療前后斑塊面積、絨毛生長時間(包括毳毛長出時間、毳毛變黑時間)，最后將研究結果予以詳細記錄。根據WHOQOL-BREF中文版評估患者生活質量，主要包括：生理(PHYS)、心理(PSYCH)、社會(SOCIL)、環境(ENVIR)4個方面的評分，分數越高，表示患者的生活質量越好[11-13]。

兩組患者治療前后均抽取外周靜脈血5mL送檢驗科進行Th17和Treg 細胞檢測。另外選取本院體檢中心的30名健康無斑禿者作為正常組。其中，人Th17(ELISA)檢測試劑盒、人Treg(ELISA)檢測試劑盒，均為上海羽哚生物科技有限公司提供，按試劑盒操作步驟用ELISA方法檢測患者外周血Th17和Treg細胞水平。

1.7 療效判定標準痊愈：毛發停止脫落，脫發全部長出；顯效：毛發停止脫落，脫發再生達70%以上；有效：毛發停止脫落，脫發再生達 30%以上；無效：脫發再生不足 30%或仍繼續禿落[11]。

有效率=(痊愈+顯效+有效)/n×100%

2 結果

2.1 兩組AA患者臨床療效比較具體結果見表1。

表1 兩組AA患者臨床療效比較 例

2.2 兩組AA患者治療前后斑塊面積比較具體結果見表2。

表2 兩組AA患者治療前后斑塊面積比較

2.3 兩組AA患者毳毛長出時間、變黑時間比較具體結果見表3。

表3 兩組AA患者毳毛長出時間、變黑時間比較

2.4 兩組AA患者WHOQOL BREF量表評分比較具體結果見表4。

表4 兩組AA患者治療前后WHOQOL BREF評分比較 分)

2.5 三組患者治療前后Th17及Treg比較具體結果見表5。

表5 三組患者治療前后Th17及Treg比較

2.6 兩組AA患者治療前后肝腎功能均無異常均無藥物相關的嚴重不良反應發生。

3 討論

斑禿是頭皮突然發生斑塊狀脫發，多在無意中發現，常無自覺癥狀，可發生于任何年齡，但以30～40歲中年人多見，無明顯性別差異。隨著手機和電腦的普及使用以及生活、學習、工作壓力的普遍增大，發病人數快速增多[14-15]，臨床上主要表現為突然發生的斑塊狀脫發，脫發區無炎癥、瘢痕，一般無癢痛等自覺癥狀。

中醫學認為，本病屬于“油風”范疇，認為本病大多由于血熱生風、脾胃濕熱、肝郁氣滯、或肝腎不足等導致精血不足，毛根失養，頭發脫落。該病臨床上以血熱生風證最為常見，其特征為：突然發生禿發，進展較快，常見頭發呈片狀脫落，偶有頭皮輕微癢痛，部分伴有頭部烘熱感，脫屑，心煩失眠、多夢，或抑郁，舌質紅，苔薄黃，脈弦數或細數。

血熱生風型斑禿的病機是由于長期用眼用腦過度，經常熬夜引起精血暗耗、血虛，日久化熱生風，毛發失于濡養而脫落，故以涼血養陰，祛風通竅為治療原則，方選斑禿1號方(組方見治療方案)加減。方中生地黃、牡丹皮、側柏葉、女貞子、墨旱蓮涼血養陰、補肝腎、生發共為君藥；天麻、防風祛風清熱通絡助生地黃、牡丹皮涼血祛風生發，酸棗仁、遠志養心安神、養陰，利于生發共為臣藥；木瓜、薏苡仁、黨參、陳皮健脾祛濕，疏通毛竅，運化諸藥，桂枝反佐，溫通經脈，陽中求陰，共為佐藥；羌活、川芎引藥上行，為使藥。全方共奏涼血、養陰、生精、祛風、健脾、通竅生發的功效。

火針療法，古稱焠針、燔針，是將特制的針具，用火燒紅后直接刺入患處以治療疾病的方法。此法源自《靈樞·官針》中的“焠刺”理論。經歷代發展演變，可治療臨床各科疾病，近10年來，一些醫院有所創新，將火針用于皮膚科疑難雜癥，如囊腫性痤瘡，瘢痕疙瘩等，但治療斑禿，卻不多見。尤其是直接點刺患處治療斑禿少有報道和對照研究[16-17]。

血熱生風型斑禿的病機關鍵在于精血暗耗、化熱、生風。而火針兼具針刺及灸法優點，有引熱外泄、活血通絡、開竅、祛風、補氣生血、激發精氣等作用，故能起到泄熱、祛風、通竅、生精生發的作用。切合中醫“火郁發之”及 “血行風自滅”“精血同源”“虛則補之”之意[18-19]，正如《針灸聚英》云：“蓋火針大開其孔穴，不塞其門，風邪從此而出。”按現代醫學的觀點，火針點刺是通過皮膚-神經內分泌的傳導，起到調節臟腑功能、調和陰陽、通經活絡等作用，促使免疫恢復正常。實驗研究表明，火針療法能夠促進局部血液循環，抑制炎癥因子釋放和神經細胞凋亡，促進神經細胞修復，改善毛囊血液供應和免疫狀態，有助于恢復毛乳頭和毛基質功能，促進毛發再生[20-21]。

基礎研究方面，目前多傾向于AA是一種自身免疫性疾病，研究方向多集中在Th1/Th2細胞的平衡學說上，但對于Th17細胞/Treg細胞平衡學說尚屬新興之說，其與中醫治療方面的研究甚少[22]。國內外研究表明，Th17 細胞及 Treg 細胞通過其在分化及功能上的相互拮抗作用，共同維持機體免疫功能的平衡和穩定，Th17細胞及其相關細胞因子可引起炎癥反應及自身免疫性疾病的發生[23]，與斑禿的發病有關[24]，而Treg細胞則抑制炎癥因子表達及免疫反應，阻止自身免疫性疾病的發生或改善其癥狀[25-26]。本研究顯示，AA患者較正常組外周血Th17細胞水平明顯升高，Treg細胞水平降低，Th17/Treg細胞比率升高，說明斑禿的發病可能與 Th17/Treg 細胞調節失衡有關，通過影響生發期毛囊的免疫耐受，最終導致脫發的發生[27]。

綜上，火針聯合中藥斑禿1號方治療AA可以使Th17細胞水平降低，Treg細胞水平升高，調節Th17/Treg細胞平衡，達到治療斑禿的目的。