乙酰半胱氨酸霧化吸入導痰在兒童肺結核診斷中的應用效果

紀雪芹 褚晏 紀海玲 李同霞

(青島市胸科醫院,山東 青島 266043 1 結核科; 2 檢驗科)

結核病是嚴重危害兒童身心健康的重要傳染性疾病之一,兒童結核病可以致患兒營養不良和生長發育遲緩,且兒童結核病更易發生血行播散,并進一步進展為結核性腦膜炎,危及兒童生命[1]。但目前兒童結核病診斷困難,誤診率高,報告率低[2],如何提高兒童肺結核患者的病原學檢出率和診斷率,對提高患兒的治愈率和提升患兒的生活質量具有重要的意義[3-4]。本研究針對青島市胸科醫院收治的疑似肺結核的6～14歲患兒,比較常規痰檢和在常規痰檢基礎上分別加用支氣管鏡導痰和乙酰半胱氨酸霧化吸入導痰三種方法對肺結核患兒病原學檢出率的影響,旨在為提高兒童肺結核診斷的準確性提供可能的方法。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019年4月-2023年7月在青島市胸科醫院收治的疑似肺結核的6～14歲患兒180例。納入標準:①胸部影像學檢查提示可能存在活動性肺結核;②無明確的病原學診斷。排除標準:①對乙酰半胱氨酸過敏者;②中途退出者。180例患兒采用隨機數字表法分為3組,每組60例。對照組患兒男28例,女32例,年齡(9.9±3.1)歲,體質量(41.5±3.7)kg,來自農村地區29例,城市地區31例;支氣管鏡組患兒男31例,女29例,年齡(10.4±3.6)歲,體質量(39.7±4.0)kg,來自農村地區32例,城市地區28例;乙酰半胱氨酸組患兒男30例,女30例,年齡(10.3±3.0)歲,體質量(40.5±3.8)kg,來自農村地區34例,城市地區26例。三組患兒的年齡、體質量、性別和地區來源比較差異均無顯著統計學意義(P>0.05)。

1.2 研究方法

對照組只開展常規留痰化驗尋找結核分枝桿菌,從住院第2天開始每日均留取患兒痰液(或深部唾液)送檢。如第1次痰液檢測病原菌為陰性,共連續留痰7 d,7 d均未檢出結核分枝桿菌定義為“未檢出”,若期間痰液檢測為陽性則停止留痰,定義為“檢出”。支氣管鏡組開展常規留痰,對23例沒有留出痰標本的患兒行支氣管鏡肺泡灌洗術(1次),留取肺泡灌洗液10 mL送檢。乙酰半胱氨酸組開展常規留痰,對21例沒有留出痰液的患兒行霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液3 mL(海南斯達制藥公司,規格3 mL),每天2次,每次15 min,直到留出痰液送檢為止,最多連續使用7 d。

1.3 觀察指標及其檢測方法

患兒的檢查均按照《結核病實驗室檢驗規程》進行,每份痰液或肺泡灌洗液均同時行濃縮集菌法、培養法和GeneXpert方法檢測,其中任何一種方法檢測有結核分枝桿菌即為結核分枝桿菌檢測陽性。濃縮集菌法抗酸染色涂片陽性者需再經GeneXpert方法檢測驗證是否為結核分枝桿菌陽性。

記錄所有患兒的痰液或肺泡灌洗液的結核分枝桿菌陽性例數,計算各組患兒病原學檢出率;記錄留取痰標本期間或支氣管鏡術后3 d或霧化吸入乙酰半胱氨酸導痰期間患兒不良反應發生情況,不良反應包括惡心嘔吐、咽部不適(如咽痛)、發熱、咯血、皮疹等,計算各組患兒的不良反應發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0軟件對數據進行統計分析,計數資料以例(率)表示,三組間整體比較及組間兩兩比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異具有顯著統計學意義。

2 結 果

2.1 三組患兒病原學檢出率比較

對照組、支氣管鏡組及乙酰半胱氨酸組患兒的痰液結核分枝桿菌檢出率分別為26.7%、53.3%、48.3%,三組間整體比較差異有顯著性(χ2=9.850,P<0.05),其中支氣管鏡組、乙酰半胱氨酸組的患兒與對照組比較差異顯著(χ2=8.889、6.009,P<0.05)。

2.2 三組患兒不良反應發生率比較

對照組患兒在留取痰液期間無不良反應發生;支氣管鏡組患兒不良反應發生率為35.0%,其中惡心嘔吐者4例,咽部不適者13例,發熱者3例,咯血者2例;乙酰半胱氨酸組患兒不良反應發生率則為13.3%,其中輕微惡心嘔吐者5例,咽部不適者2例,皮疹者1例。三組患兒不良反應發生率比較差異有顯著性(χ2=27.705,P<0.05),三組間兩兩比較均差異顯著(χ2=7.685～25.455,P<0.05)。

3 討 論

結核病是由結核桿菌引起的慢性傳染病,全身除毛發、指甲和牙齒外任何部位都可受累,但以肺部結核病最為多見[5]。近30年來,由于卡介苗接種的推廣及抗結核藥物的廣泛應用,結核病流行情況大為好轉,但結核病仍為我國常見病[6]。與成年人相比,兒童結核病缺乏典型臨床表現和影像學特征,再加上嬰幼兒不會排痰,即使有痰,也常吞入胃中,增加了兒童患者病原學檢查的難度,致病原學檢測陽性率低[7],因此提高患兒的病原學檢出率對肺結核的診斷非常重要[8]。

傳統霧化導痰是通過吸入高滲鹽水(3%～7%氯化鈉溶液)促進痰液從呼吸道排出[9],但在霧化過程中部分患兒會產生大量的唾液,導致頻繁嘔吐唾液[10],同時又由于所使用的高滲鹽水濃度較高,做霧化時高滲鹽水的吸入對氣道構成非特異性刺激,引起氣道平滑肌收縮,降低通氣功能,會使痰液堵塞氣道,嚴重時有致患兒窒息的危險[11];同時高滲鹽水會引起患兒刺激性咳嗽,致患兒對導痰的配合度降低,使有效吸入量減少[12]。對乙酰半胱氨酸屬于黏液溶解劑,具有起效快、血藥濃度高、毒副作用小等優勢,霧化吸入后直接作用于氣管[13],分解黏液蛋白,降低痰液黏稠性,利于痰液的排出[14];同時該藥物還具有調節機體免疫功能的作用,對補體、免疫蛋白的合成均具有促進作用,對緩解炎癥反應、縮短病程有益[15-16],因此近年來乙酰半胱氨酸霧化吸入制劑常用于支氣管肺炎的輔助治療,在呼吸道疾病治療中應用較多[17]。

本研究中所有患兒自主或應用乙酰半胱氨酸誘導留痰前均使用生理鹽水漱口,在留痰室內無菌操作下留取痰標本(或深部唾液),避免受環境影響造成假陽性。本研究對比了常規痰檢和分別加用支氣管鏡、乙酰半胱氨酸霧化吸入導痰對肺結核患兒結核分枝桿菌檢出率和肺結核診斷率的影響,結果發現乙酰半胱氨酸霧化吸入導痰和行支氣管鏡肺泡灌洗術與常規取痰方法相比,均可顯著提高肺結核患兒結核分枝桿菌檢出率,從而提高肺結核的診斷率,說明痰液標本的質量是影響結核分枝桿菌檢出率的重要因素。有研究表明口腔中的唾液標本結核分枝桿菌的檢出率僅為0.6%～5.0%,故建議采取有效措施提高痰液標本的質量[18]。本研究同時對三組患兒取痰過程中產生的不良反應進行分析,結果顯示,與支氣管鏡肺泡灌洗術相比,霧化吸入乙酰半胱氨酸可顯著降低患兒不良反應的發生率。

綜上所述,乙酰半胱氨酸霧化吸入導痰在結核病患兒的痰液留取中起著重要的作用,它在提高肺結核患兒結核分枝桿菌檢出率的同時,不良反應的發生并沒有明顯提高。本研究后續會通過增加樣本量和多種觀察指標,探尋能夠提高患兒取痰舒適度和提高肺結核診斷率的更為科學的取痰方法。

倫理批準和知情同意：本研究所有試驗過程均遵照《青島市中心醫療集團倫理審查標準》的條例進行。受試對象或其親屬已經簽署知情同意書。

作者聲明：李同霞、紀雪芹參與了研究的設計;李同霞、紀雪芹、褚晏、紀海玲參與了論文的寫作和修改。所有作者均閱讀并同意發表該論文,且均聲明不存在利益沖突。