拉貝洛爾聯合酚妥拉明對妊娠期高血壓患者的療效

邵帥 門貴香 孫菊香 洪善玲 任國華

1 臨沂市人民醫院產科六病區，臨沂 276500；2 臨沂市人民醫院產科二病區，臨沂 276500

妊娠期高血壓的病因和發病機制目前尚不明確，該病特點是胎盤娩出后，產婦血壓可迅速恢復正常，病情可治愈。有學者認為疾病可能由母親、胎兒、胎盤多個因素引起［1-3］。目前有兩階段理論，第一個階段是胎盤淺著床，造成胎盤血供較差，導致母體內胎盤因子釋放；第二個階段胎盤因子釋放，可能導致母體炎癥免疫過度反應及血管內皮損傷，出現子癇前期及子癇。目前，藥物治療仍然是妊娠期高血壓患者的首選方式［4-5］。臨床上主要采取降壓、解痙、促進心臟排血量等治療，拉貝洛爾的主要適應證是治療各種類型的高血壓，主要作用機制是α 受體和β 受體的拮抗劑，拉貝洛爾的降壓強度與劑量相關，但其單獨使用時對血壓的穩定效果較差［6-7］。酚妥拉明為受體阻滯劑，具有擴張血管及松弛平滑肌的作用，能顯著降低外周血管阻力，臨床常用于治療妊娠期高血壓患者［8-9］。但有關聯合用藥對愛帕琳肽（Apelin）、血栓調節蛋白（PTM）水平影響的研究尚少，鑒于此，本研究特選取86 例妊娠期高血壓患者，旨在探討上述效果，現報道如下。

資料與方法

1.一般資料

本研究通過臨沂市人民醫院醫學倫理委員會批準。選擇2019 年2 月至2022 年2 月臨沂市人民醫院收治的86 例妊娠期高血壓患者，以隨機數字表法分為觀察組（43 例）與對照組（43 例）。對照組年齡24～37（29.12±3.93）歲；孕周25～38（29.63±4.12）周。觀察組年齡22～36（28.23±3.19）歲；孕周24～39（31.01±4.13）周。2 組患者一般資料比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

（1）納入標準：參照《妊娠期高血壓診治指南（2015）》［10］，患者均符合妊娠期高血壓的診斷標準；依從性良好；年齡≥18歲；孕前產婦凝血功能正常；既往未經過子癇前期相關治療；知情并自愿參加本研究，已簽署患者知情同意書。（2）排除標準：懷孕期間存在吸煙、酗酒等不良嗜好；患有合并高血壓以及心腦血管系統疾病；患有合并妊娠心臟病、肝炎、糖尿病等；精神疾??；自身免疫性疾?。粣盒阅[瘤。

2.治療方法

對照組采用酚妥拉明治療，靜脈注射5 mg 甲磺酸酚妥拉明（國藥準字H31021208，生產企業：上海復旦復華藥業有限公司），1次/d，持續治療7 d。

觀察組在對照組的基礎上給予拉貝洛爾治療，采用鹽酸拉貝洛爾片（國藥準字H32026119，生產企業：江蘇迪賽諾制藥有限公司）口服，1次100 mg，1次/d，持續治療7 d。

3.觀察指標

（1）對比2組患者的臨床療效［11］：治療7 d后對2組的臨床療效進行評估，顯效：臨床癥狀消除，收縮壓＜140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓＜90 mmHg；有效：蛋白尿有所好轉，臨床癥狀有所好轉，舒張壓與收縮壓明顯降低；無效：不符合上述者?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）對比治療前后2 組患者的Apelin、PTM 水平：采用酶聯免疫吸附試驗測定患者治療前后的PTM、Apelin，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司，貨號：ml063695、ml088413。（3）對比2 組患者的不良妊娠結局：隨訪至患者分娩結束，統計2 組胎心異常、新生兒窒息、胎兒窘迫的發生情況。

4.統計學方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件處理數據，計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

1.臨床療效比較

觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（χ2=4.440，P=0.035），具體見表1。

表1 兩組妊娠期高血壓患者的臨床療效比較[例（%）]

2.治療前后兩組患者的Apelin、PTM水平比較

治療前，兩組患者的Apelin、PTM 水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者的Apelin、PTM 水平均降低，且觀察組患者的Apelin、PTM 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.001）。詳見表2。

表2 兩組妊娠期高血壓患者治療前后Apelin、PTM水平比較（ng/L，）

表2 兩組妊娠期高血壓患者治療前后Apelin、PTM水平比較（ng/L，）

注：對照組采用酚妥拉明治療，觀察組在對照組的基礎上給予拉貝洛爾治療；Apelin為愛帕琳肽，PTM為血栓調節蛋白；與同組治療前比較，aP＜0.05

3.不良妊娠結局比較

觀察組不良妊娠結局總發生率低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（χ2=5.108，P=0.024），見表3。

表3 兩組妊娠期高血壓患者的不良妊娠結局比較[例（%）]

討論

妊娠期高血壓主要由遺傳因素以及環境因素導致，如果孕婦的親屬中存在高血壓病史，由于高血壓具有一定的家族遺傳性，則孕婦在孕期內也有可能會出現高血壓［12］。由于孕婦體內激素水平變化、情緒變化或者飲食結構變化等多方面因素，都有可能造成妊娠期高血壓，比如體質量明顯增加，懷孕期間攝入過多的鈉鹽以及飽和脂肪酸，情緒焦慮緊張，睡眠不足，運動量不足等［13］。妊娠期高血壓的發病率呈逐年上升的趨勢，妊娠結局不良事件較多［11，14-17］。有研究顯示，酚妥拉明單一使用療效有限，易引起不良妊娠結局［18-20］。拉貝洛爾能有效改善平滑肌的收縮問題，可有效擴血管，且藥效持久［21-23］。因此，需要找到治療妊娠期高血壓患者有效的方法。

觀察組總有效率高于對照組，提示拉貝洛爾聯合酚妥拉明可提高妊娠期高血壓患者的臨床效果。酚妥拉明是短效的非選擇性α1和α2受體阻滯劑，它通過阻斷α受體和直接擴張血管，使外周阻力下降，從而使血壓下降，還可增強心肌收縮力，引起心動過速［24-26］。拉貝洛爾是一種α、β 受體阻滯劑，緩解患者的心臟負荷，改善機體組織、臟器血流灌注［27］。拉貝洛爾聯合酚妥拉明治療效果更好，可能是藥物聯用具有協同作用，可減少用藥劑量，降低不良反應發生率，延長血壓控制時間。

本研究還發現，治療后，兩組的Apelin、PTM 水平均降低，且觀察組患者的Apelin、PTM 水平均低于對照組，提示拉貝洛爾聯合酚妥拉明治療妊娠期高血壓患者，可降低Apelin、PTM水平。妊娠期高血壓在發病過程中可能會出現內皮損傷、免疫失衡，同時伴隨炎性反應的發生，表現為Apelin 明顯上升［28］。而PTM 是反映血管內皮損傷較為敏感的指標。酚妥拉明可抑制交感神經，擴張外周血管，從而達到降壓的目的［29-30］。拉貝洛爾是一種主要作用于α、β 受體的腎上腺素受體阻滯劑，能引起患者的血管擴張，達到降壓的目的，同時可以改善心臟血液輸出量。此外，觀察組胎兒不良妊娠結局總發生率低于對照組（4.65%比20.93%），提示拉貝洛爾聯合酚妥拉明治療妊娠期高血壓患者有利于改善妊娠結局。

綜上所述，拉貝洛爾聯合酚妥拉明治療效果顯著，降低患者的Apelin、PTM水平，改善不良妊娠結局。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突