通過(guò)高通量miRNA測(cè)序和生物信息學(xué)分析,評(píng)價(jià)癌痛消方對(duì)原發(fā)性肝癌大鼠的干預(yù)作用

肝癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤,治療困難,預(yù)后差。癌痛消方(ATXP)作為一種中藥方劑,在臨床治療原發(fā)性肝癌(PLC)已有十多年的歷史,其治療效果明顯,并得到了時(shí)間的驗(yàn)證。然而,ATXP治療PLC的機(jī)制尚未完全闡明。該研究旨在檢測(cè)ATXP對(duì)PLC大鼠模型的肝臟保護(hù)作用,并從血漿細(xì)胞外囊泡miRNA的角度探討其潛在機(jī)制研究隨機(jī)選取SPF級(jí)雄性SD大鼠50只,其中6只為對(duì)照組,其余大鼠注射DEN建立原發(fā)性肝癌模型。將模型大鼠隨機(jī)分為模型組和ATXP組。干預(yù)4周后,采用血漿生化指標(biāo)和組織病理學(xué)方法評(píng)價(jià)ATXP對(duì)肝臟的保護(hù)作用。分離提取血漿細(xì)胞外囊泡,通過(guò)透射電鏡、納米顆粒跟蹤分析和Western blot對(duì)其進(jìn)行鑒定。通過(guò)Illumina測(cè)序篩選細(xì)胞外囊泡中顯著差異表達(dá)的miRNA,探索ATXP的治療靶點(diǎn)并進(jìn)行功能分析。結(jié)果顯示ATXP可顯著降低PLC大鼠血漿肝功能,減輕肝臟病理?yè)p傷。此外,分離和鑒定了血漿細(xì)胞外囊泡。根據(jù)GO和KEGG分析結(jié)果,它們涉及多個(gè)生物學(xué)過(guò)程,覆蓋多個(gè)信號(hào)通路(PI3K-Akt和MAPK信號(hào)通路等)。通過(guò)生物信息學(xué)方法和雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)確定了miR-199a-3p與MAP3K4的相互作用,證實(shí)了MAP3K4是miR-199a-3p的靶基因。

綜上所述,ATXP保護(hù)肝臟免受DEN誘導(dǎo)的PLC,這可能與血漿細(xì)胞外囊泡miR-199a-3p的調(diào)節(jié)有關(guān)。該研究進(jìn)一步揭示了ATXP治療肝癌的作用機(jī)制,為后續(xù)研究提供了理論基礎(chǔ)。(摘自:Front Oncol)