破格救心湯聯合五苓散治療氣虛血瘀型心力衰竭的臨床效果

李 娟，藍純英，郭 敏，豆志偉，陳線茹，王建成

近年來，我國心血管疾病發病率不斷上升，已成為威脅老年群體生命安全的重要危險因素[1]。心力衰竭為心血管疾病發展至終末階段的表現，是一種心臟組織器質性損傷導致的心肌組織收縮及舒張功能障礙、心室射血功能異常的臨床綜合征[2-3]。慢性心力衰竭病人主要表現為四肢乏力、呼吸困難、氣促胸悶等，流行病學調查數據顯示，老年人群為慢性心力衰竭高發群體，具有治療難度大、病死率高的特點，引起社會各界人士的廣泛關注[4-5]。臨床常用的治療心力衰竭的手段為藥物治療，主要治療原則為改善心肌重構，降低心肌負荷[6]。但有研究顯示，目前西藥治療心力衰竭臨床療效并不理想，因此，中醫藥手段治療心力衰竭逐漸成為許多專家學者的研究方向[7]。氣虛血瘀型為常見的心力衰竭證型[8]，目前國內關于破格救心湯聯合五苓散治療心力衰竭的臨床研究還鮮有報道，因此，本研究旨在觀察破格救心湯聯合五苓散治療氣虛血瘀型心力衰竭的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年3月—2021年3月于邯鄲市中醫院接受治療的氣虛血瘀型心力衰竭病人115例，使用隨機數字表法分為五苓散組(58例)與聯合治療組(57例)。五苓散組，男35例，女23例；年齡61～72(66.50±4.41)歲；病程(3.93±1.82)年；美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級：Ⅱ級(心臟病病人的體力活動輕度受限制)22例，Ⅲ級(病人有心臟病，以致體力活動明顯受限制)24例， Ⅳ級(心臟病病人不能從事任何體力活動，休息狀態下也出現心力衰竭癥狀)12例。聯合治療組，男32例，女25例；年齡62～70(65.76±3.17)歲；病程(3.74±1.91)年；NYHA心功能分級：Ⅱ級20例，Ⅲ級26例，Ⅳ級11例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。病人家屬均知情同意，并獲得我院倫理委員會批準。

納入標準：病人符合中華醫學會對慢性心力衰竭的診斷標準[9]，且符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]對氣虛血瘀型的診斷標準。主癥：下肢浮腫、心悸氣短、胸脅作痛；次癥：面色晦暗，嘴唇青紫，舌質暗、舌有瘀斑。排除標準：①病歷資料不全者；②嚴重心律失常者；③感染、心源性休克者；④危重癥、需急救病人；⑤近期接受過抗心力衰竭治療者；⑥依從性差者。

1.2 治療方法 兩組均給予維持水電解質平衡、強心、吸氧等治療。五苓散組：使用五苓散治療，方劑組成為丹參、茯苓、炒白術、澤瀉、豬苓各15 g，葶藶子10 g，桂枝9 g，紅棗3枚。清水浸泡藥材0.5 h，煎1.5 h，煎至200 mL取藥汁，每日1劑，早晚各服100 mL。聯合治療組：使用破格救心湯聯合五苓散治療，破格救心湯方劑組成為附子150 g，生山茱萸120 g，炙甘草、干姜各60 g，生牡蠣、紅參、磁石、生龍骨各30 g。清水浸泡藥材0.5 h，煎1.5 h，煎至200 mL取藥汁，每日1劑，早晚各服100 mL。五苓散用法用量與五苓散組一致。兩組病人均連續治療1個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫證候評分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》評價中醫證候嚴重程度，將下肢浮腫、胸悶心悸、氣短氣促等中醫證候評分項目按照嚴重程度劃分為重度、中度、輕度、正常，分別計6分、4分、2分、0分，單項最高6分，評分越高表示中醫證候越嚴重。

1.3.2 心功能 采用彩色超聲多普勒診斷儀檢測心功能指標，包括左室后壁厚度(LVPWT)、左室射血分數(LVEF)、左室收縮末期內徑(LVESD)。

1.3.3 酶聯免疫吸附實驗法檢測心肌損傷、炎癥反應指標水平 設置空白孔、標準孔、檢測孔，標記酶標板、稀釋標準品，空白孔添加終止液、顯色劑，標準孔添加標準品，檢測孔添加血清標本及抗體，封膜后震蕩均勻，37 ℃保溫箱保存1 h后去膜清洗、吸干水分，3孔均添加顯色劑并震蕩均勻，顯色后添加終止液，以空白孔為基準，450 nm處測吸光值。

1.3.4 免疫透射比濁法檢測氧化應激指標及氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、血小板凝集素-1(TSP-1)水平 清洗制備3潔凈試管，標記為對照管、標準管、實驗管，稀釋待測標本，3試管內均添加350 μL緩沖液，對照管添加20 μL蒸餾水，標準管添加20 μL標準液，實驗管添加20 μL血清標本，震蕩均勻后置于37 ℃保溫箱靜置10 min，比色，340 nm、700 nm波長處測定免疫復合物濁度。

1.3.5 療效評價標準 參照郭繼芳等[11]對氣虛血瘀型心力衰竭臨床療效的評價標準，并做出適當改動。顯效：心功能正常，主癥、次癥基本消失，中醫證候評分下降70%以上；有效：心功能改善，主癥、次癥有效緩解，中醫證候評分下降30%～70%；無效：心功能無改善，中醫證候評分下降30%以下。治療總有效率=(有效例數+顯效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組中醫證候評分變化 治療前，兩組下肢浮腫、胸悶心悸、氣短氣促評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組下肢浮腫、胸悶心悸、氣短氣促評分均低于治療前，且聯合治療組下肢浮腫、胸悶心悸、氣短氣促評分低于五苓散組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組中醫證候評分比較(±s) 單位：分

2.2 兩組心功能指標水平比較 治療前，兩組LVPWT、LVESD、LVEF比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組LVPWT、LVESD低于治療前，LVEF高于治療前，且聯合治療組LVPWT、LVESD水平低于五苓散組，LVEF水平高于五苓散組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組心功能指標水平比較(±s)

2.3 兩組心肌損傷指標水平比較 治療前，兩組高敏心肌肌鈣蛋白I(hs-TNI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組hs-TNI、CK-MB水平低于治療前，且聯合治療組hs-TNI、CK-MB水平低于五苓散組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組心肌損傷指標水平比較(±s)

2.4 兩組氧化應激、炎性指標水平比較 治療前，兩組總抗氧化能力(TAS)、一氧化氮(NO)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-17(IL-17)水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組TAS、NO、CRP、IL-17水平低于治療前，且聯合治療組TAS、NO、CRP、IL-17水平低于五苓散組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組氧化應激、炎性反應指標水平比較(±s)

2.5 兩組NT-proBNP、TSP-1水平比較 治療前，兩組NT-proBNP、TSP-1水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NT-proBNP、TSP-1水平低于治療前，且聯合治療組NT-proBNP、TSP-1水平低于五苓散組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組NT-proBNP、TSP-1水平比較(±s)

2.6 兩組臨床療效比較 聯合治療組治療總有效率高于五苓散組，差異有統計學差異(P<0.05)。詳見表6。

表6 兩組臨床療效比較

3 討 論

心力衰竭是一種臨床常見的心血管疾病，是導致病人死亡的最常見心血管疾病，因此，尋找一種安全有效的治療手段具有重要意義[12]。臨床醫學尚未將心力衰竭癥狀發病機制研究透徹，無特異性治療手段，西藥治療臨床療效并不理想[13]。中醫學認為心力衰竭主要是在外邪入侵、情志不暢等多種因素作用下導致的心氣衰弱、氣血衰敗。

本研究結果顯示，治療后聯合治療組下肢浮腫、胸悶心悸、氣短氣促等中醫證候評分較五苓散組下降。心力衰竭屬中醫“心悸、喘癥”范疇，臨床常見的心力衰竭中醫證型為氣虛血瘀型，其發病機制為陽虛、氣虛為本，痰飲、血瘀為標，臨床治療原則為醒脾、補血、化瘀、養心[14]。破格救心湯中附子具有增強心肌收縮力、擴張血管、改善血液循環的作用，其中，附子含有的去甲烏藥堿是其發揮強心作用的主要成分；干姜具有保護心肌細胞、調整血壓、調節血管舒縮功能、抗凝血、抗血栓形成等作用；炙甘草則具有抗心律失常和保護受損心肌細胞的作用；山茱萸鞣質能抑制脂質過氧化；龍骨、牡蠣、磁石具有鎮靜、抗驚厥作用。表明使用破格救心湯聯合五苓散治療氣虛血瘀型心力衰竭，能夠有效減輕病人下肢浮腫、胸悶心悸、氣短氣促等中醫證候嚴重程度，出現這一結果的原因可能是五苓散方中茯苓具有健脾寧心的藥理作用，桂枝具有通陽化氣的作用，丹參具有清心、化瘀的藥理作用；破格救心湯方中炙甘草具有通陽定悸的功效，附子具有回陽救逆的功效，該治療方案的臨床應用能夠減輕心力衰竭病人病情嚴重程度，從而發揮治療效果。

本研究發現，治療后聯合治療組LVPWT、LVSD較五苓散組降低，LVEF較五苓散組升高。大量臨床研究結果表明，心力衰竭癥狀的發生發展伴隨著機體心功能異常，改善機體心功能是臨床治療心力衰竭、改善病人預后的關鍵[15-16]。LVPWT、LVEF、LVESD為常用的評價心功能變化情況的指標，檢測LVPWT、LVEF、LVESD水平能夠對心血管疾病嚴重程度、臨床療效進行評價。使用破格救心湯聯合五苓散治療氣虛血瘀型心力衰竭，能夠改善病人心室重構，有效提升病人心功能，對病人病情恢復、預后改善具有重要意義，出現這一結果的原因可能是該治療方案的應用能夠減輕心肌損傷嚴重程度。

本研究結果顯示，治療后聯合治療組hs-TNI、CK-MB水平較對照組降低。有研究表明，心力衰竭癥狀的發生發展、嚴重程度與機體心肌損傷具有密切聯系，減輕心力衰竭病人心肌損傷嚴重程度有助于改善病人預后[17-18]。作為廣譜心肌損傷標志物，hs-TNI、CK-MB水平檢測可直觀、準確地評估機體心肌損傷情況。本研究表明，破格救心湯聯合五苓散可調控氣虛血瘀型心力衰竭病人hs-TNI、CK-MB水平，對心肌產生保護，從而減輕心肌損傷程度，療效顯著。

本研究結果顯示，破格救心湯聯合五苓散治療氣虛血瘀型心力衰竭病人可使病人TAS、NO、CRP、IL-17水平下降。有研究表示，心力衰竭癥狀的發生發展伴隨著氧化應激、炎癥反應[19-20]。TAS、NO及CRP、IL-17分別為氧化應激反應常用指標及廣譜炎性指標，CRP、IL-17水平變化與機體炎癥反應嚴重程度存在緊密聯系。本研究表明，破格救心湯、五苓散聯合治療氣虛血瘀型心力衰竭，可降低氧化應激、炎癥反應嚴重程度，促進病人病情恢復及減輕心肌損傷程度，出現這一結果的原因可能是該治療方案組方中炙甘草、丹參、干姜等藥材的應用具有抗炎的藥理作用。

本研究結果顯示，破格救心湯與五苓散聯合治療氣虛血瘀型心力衰竭病人，可使NT-proBNP、TSP-1水平下降。有研究顯示，心力衰竭病人NT-proBNP、TSP-1水平異常，NT-proBNP、TSP-1水平變化與心力衰竭病情發生發展、嚴重程度、臨床療效密切相關[21-22]。破格救心湯聯合五苓散治療氣虛血瘀型心力衰竭能夠調控NT-proBNP、TSP-1水平，對病人病情恢復、預后改善具有重要意義。

綜上所述，破格救心湯聯合五苓散治療氣虛血瘀型心力衰竭病人，能夠有效減輕病人中醫證候嚴重程度，改善病人心功能，減輕心肌損傷、炎癥反應、氧化應激損傷嚴重程度，調控NT-proBNP、TSP-1水平，為氣虛血瘀型心力衰竭的臨床治療提供一定的參考依據。