老年2型糖尿病患者血清Hb、 NLR與BMD、骨代謝及骨質疏松的相關性

陳宏丹 梁榮珍 林德文 王靈納 殷雪嬌 柳雯

(海南醫學院第二附屬醫院老年醫學科，海南 海口 510100)

糖尿病(DM)主要是以慢性高血糖為主要特征，其致病原因主要是由于胰島素分泌或(和)作用缺陷從而引起機體糖脂代謝紊亂〔1,2〕。老年2型糖尿病(T2DM)患者骨密度(BMD)水平明顯降低，不利于DM患者骨質疏松及骨折的預防〔3〕。多項研究發現，貧血及血紅蛋白( Hb)水平與BMD、骨質疏松存在密切關系〔4,5〕，但目前國內外相關研究極少。中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)被認為是多種慢性疾病發生、進展的預測指標，有研究表明 NLR對骨質疏松有一定的預測價值〔6〕。本研究旨在探討老年T2DM患者Hb、NLR水平與BMD、骨代謝及骨質疏松的關系。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2020年9月至2021年7月海南醫學院第二附屬醫院收治的246例T2DM患者。根據BMD分為骨質疏松組72例，骨量減少組84例，骨量正常組90例。納入標準：①年齡≥60歲；②女性患者已絕經；③符合美國糖尿病協會(ADA)2017年版中相關標準〔7〕，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L和(或)餐后2 h血糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L；④患者本人或家屬對本研究知情同意。排除標準：①伴有其他DM并發癥者，如糖尿病足、糖尿病腎病等；②合并有重要器官功能嚴重異常者；③患有影響骨代謝的疾病，如甲狀腺、性腺疾病；④近期服用過激素類、鈣劑、維生素D等藥物治療者。

1.2基礎資料收集 統計患者性別、年齡、體重指數(BMI)及血糖、血脂等生化指標，同時收集相關病史。

1.3血指標檢測 246例入組對象均禁食≥6～8 h，于清晨在空腹條件下抽取靜脈血5 ml，應用邁瑞CL-1200i全自動化學發光免疫分析儀檢測25-羥維生素D〔25(OH)D〕、Ⅰ型膠原交聯羧基末端肽(CTX)、Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(P1NP)水平；應用日本島津公司CL7200全自動生化分析儀檢測血清鈣、磷變化，應用葡萄糖氧化酶法測定FPG水平；應用高效液相色譜法(HPLC)測定糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，應用比色法檢測Hb水平，應用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清NLR水平，試劑盒為上海研謹生物科技有限公司提供。

1.4BMD測定 由我院經驗豐富的專科技術人員測定BMD水平，檢測者指導患者有效配合，以獲得不同部位的BMD水平；兩側股骨測定位置：股骨頸、大轉子、粗隆間；椎骨測定位置為L1～L4腰椎前后位。應用雙能X線BMD儀(美國NORLAND公司)測定BMD。BMD診斷評價，①正常：T 值≥-1.0 標準差(S)；②骨量減少： T值為-1.0～-2.5 S；③骨質疏松：T 值≤-2.5 S〔8〕。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行單因素方差分析、t檢驗、χ2檢驗及Spearman相關分析；用受試者工作特征(ROC)曲線及Logistic 回歸分析評價Hb、NLR預測T2DM患者骨質疏松的價值。

2 結 果

2.13組一般資料比較 與骨量正常組比較，骨質疏松組和骨量減少組女性絕經年限更長，FPG、HbA1c、NLR水平升高顯著，25(OH)D、BMD、CTX、P1NP、Hb水平下降更明顯(均P<0.05)。與骨量減少組比較，骨質疏松組女性絕經年限更長，FPG及HbA1c水平更高，25(OH)D、BMD、CTX、P1NP、Hb水平更低(均P<0.05)。見表1。

表1 3組一般資料對比

2.2Hb、NLR與各部位BMD的相關性 Hb與股骨頸BMD、腰椎BMD呈正相關(r=0.311、0.346，均P<0.001)，NLR與股骨頸BMD、腰椎BMD呈負相關(r=-0.258、-0.249，均P<0.001)。FPG與股骨頸BMD呈負相關(r=-0.214，P<0.001)，與腰椎BMD呈正相關(r=0.268，P<0.001)；HbA1c與股骨頸BMD呈負相關(r=-0.318，P<0.001)，與腰椎BMD呈正相關(r=0.303，P<0.01)；CTX、P1NP與股骨頸BMD正相關(r=0.215、0.236，均P<0.001)，與腰椎BMD正相關(r=0.287、0.245，均P<0.001)。

2.3老年T2DM患者骨質疏松多元Logistic回歸分析 以BMD為因變量(T值≤-2.5 S為1；T值>-2.5 S為0)，FPG、HbA1c、絕對經年限、P1PN、Hb、NLR為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，女性絕經年限、FPG、HbA1c、P1NP及Hb、NLR是老年T2DM并發骨質疏松的獨立誘發因素(P<0.05)。見表2。

表2 老年T2DM患者骨質疏松多元Logistic回歸分析

3 討 論

近年來，全球DM患者累計超過1.5億人，在發達國家DM已成為第三大非傳染性疾病〔9〕。糖尿病性骨質疏松是與DM關系密切的一種代謝性骨病，其發病機制尚未完全清楚，目前普遍認為與高血糖持續狀態、胰島功能下降、慢性炎癥等多種誘因相關〔10,11〕。貧血是臨床常見病，60歲以上群體高發，患病率約為20%〔12〕。沈鶯等〔13〕研究顯示，貧血對于骨代謝有較大影響，可導致BMD降低，增加骨質疏松的風險。Korkmaz 等〔14〕對土耳其絕經后婦女的實驗結果顯示，Hb水平與BMD 呈正相關。NLR為中性粒細胞同淋巴細胞的比值，中性粒細胞水平高低表示炎癥因子的活躍程度，而淋巴細胞則代表調節與保護成分，故NLR表示兩種免疫途徑，為此NLR比單一的炎癥因子參數穩定性更好。

本研究結果與以往報道相一致〔15,16〕，表明Hb、NLR參與了骨質疏松的發生及進展過程。分析可能是由于中性粒細胞表面能夠表達RANKL，可能增加破骨細胞活力，抑郁骨保護素分泌，引起骨代謝失衡，進而誘發骨質疏松。Hb含量下降也與骨質疏松存在密切關系，考慮可能是由于貧血可導致機體處于缺氧環境下，影響缺氧誘導因子1α、2α及白細胞介素6 等內源性調節因子的表達與釋放，進而刺激破骨細胞數量上升，加速骨吸收〔17,18〕。

本研究還發現女性絕經年限長是T2DM患者并發骨質疏松的獨立誘因，絕經時間越久，骨質疏松風險越大。這可能是由于絕經后女性體內雌激素水平降低，抑郁破骨細胞的能力降低，骨吸收增強；同時，隨著絕經年限的增加，骨流失逐漸加重，BMD逐漸下降。本研究結果提示血糖控制不佳可提升患骨質疏松的風險。

綜上，Hb、NLR與T2DM 患者骨質疏松的發生顯著相關，建議Hb、NLR可作為預測T2DM 患者發生骨質疏松的指標。