不同劑量烏司他丁聯合谷氨酰胺對老年胰腺炎治療效果及CRP、PCT臨床指標變化的影響

竇紅佳 韓鈞凌 黃軼華

(中國人民解放軍聯勤保障部隊第九二八醫院消化內分泌科，海南 ?？?570105)

胰腺炎(AP)是消化系統常見疾病之一，可累及周圍組織或遠端器官，并可導致相當高的發病率〔1〕。胰腺炎是臨床常見的一種由多種原因引起的胰腺組織炎癥反應，如水腫、出血甚至壞死。常見臨床表現為急性上腹痛、發熱、惡心、嘔吐、凝血酶水平升高。隨著年齡增加，胰腺炎的發病率逐漸升高。胰腺炎分為輕度胰腺炎和重度胰腺炎。據估計，20%～30%的胰腺炎病例進展為重度胰腺炎〔2〕。重度胰腺炎是一種進展快、死亡率高的疾病，主要表現為多器官衰竭。盡管在診斷和治療方面取得了進展，但與胰腺炎相關的死亡率低于30%，對緊急復蘇和支持治療有很高要求〔3〕。臨床上，單藥治療效果較聯合治療不理想。

烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，可以從健康人的尿液中提取。據報道，其對胰酶有較強的抑制活性，對胰腺炎也有抗炎作用〔4〕。Pan等〔5〕提出烏司他丁可以提高急性胰腺炎大鼠存活率。此外，烏司他丁可影響炎癥細胞因子腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-1β水平〔6〕。谷氨酰胺是存在于人體中的一種游離氨基酸，在體內可由葡萄糖轉化而來，具有促進肌肉生長、改善大腦功能、增強免疫力的作用〔7〕。然而，疾病條件下對谷氨酰胺的需求會增加，身體無法合成足夠的谷氨酰胺來滿足身體需求。研究還發現烏司他丁可以改善微循環，清除氧自由基，從根本上控制細胞損傷，保護患者肝功能〔8〕。然而，很少有關于不同劑量烏司他丁與谷氨酰胺聯合治療胰腺炎的研究。本文擬分析烏司他丁聯合谷氨酰胺治療老年胰腺炎患者的臨床療效。

1 材料與方法

1.1一般材料 選取2019年11月至2022年11月于中國人民解放軍聯勤保障部隊第九二八醫院就診的老年胰腺炎患者124例，其中男65例，女59例，年齡60～70歲，均于發病后24～48 h內入院。入選標準：(1)年齡≥60歲；(2)患者資料完整；(3)符合胰腺炎診斷。排除標準：(1)急性重癥胰腺炎前已存在嚴重器質性病變；(2)依從性較低者；(3)藥物過敏者；(4)肝、腎、肺功能障礙者；(5)腫瘤患者。

1.2研究分組 對照組(31例)接受谷氨酰胺注射液治療。觀察組根據接受烏司他丁注射液劑量不同分為低劑量組(31例)：20萬IU烏司他丁聯合谷氨酰胺用藥；中劑量組(31例)：40萬IU烏司他丁聯合谷氨酰胺用藥；高劑量組為(31例)：60萬IU烏司他丁聯合谷氨酰胺。兩組均給予禁食、補液及抑酸等對癥治療。各組基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組基線資料對比

1.3觀察指標 (1)效果。顯效：治療后，各項臨床癥狀幾乎全部消失，臨床指標調整為正常水平；有效：治療后，各項臨床癥狀部分好轉，臨床指標下降明顯；無效：治療后，患者病情無變化或向嚴重發展。(2)臨床指標。對比各組臨床指標：腹痛緩解時間、呼吸頻率恢復正常時間及心率恢復正常時間。(3)血清學指標：入院后第2天早上和治療后7 d，空腹采集患者靜脈血5 ml，在4℃下，3 500 r/min離心10 min，分離血清和血漿，置于70℃冰箱中備用，測定血液淀粉酶、C-反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)和白細胞計數(WBC)水平。4)不良反應：對比各組惡心嘔吐、胃腸功能受損、急性腎炎及胰性腦病不良事件發生情況。

1.4統計學分析 采用SPSS20.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1各組臨床指標對比 與對照組相比，中劑量組腹痛緩解時間、呼吸頻率恢復正常時間顯著更低(P<0.05)，高劑量組腹痛緩解時間、呼吸頻率恢復正常時間、心率恢復正常時間顯著更低(P<0.05)，見表2。

表2 各組臨床指標、血清學指標對比

2.2各組血清學指標對比 與對照組相比，低劑量組CRP、WBC水平顯著升高(P<0.05)，中劑量組、高劑量組血液淀粉酶、CRP、WBC水平顯著升高(P<0.05)；與低劑量相比，中劑量組血液淀粉酶、WBC水平顯著升高(P<0.05)，高劑量組血液淀粉酶、CRP、WBC水平顯著升高(P<0.05)，見表2。

2.3各組不良反應情況對比 對照組不良反應發生率為6.45%(惡心嘔吐1例，胃腸功能受損1例)；低劑量組為9.68%(惡心嘔吐1例，胃腸功能受損2例)；中劑量組為12.90%(惡心嘔吐1例，胃腸功能受損3例)；高劑量組為9.68%(惡心嘔吐2例，胃腸功能受損1例)；各組差異無統計學意義(χ2=2.243，P=0.900)。

3 討 論

胰腺會分泌幾種消化酶進入胰管系統。胰腺炎是一種潛在的危及生命的炎癥過程，是由胰臟外分泌中的蛋白水解酶原過早激活引起的疾病〔9〕。胰腺炎死亡率和發病率很高。雖然胰腺炎被認為是一種自限性疾病，但統計數據表明，超過20%的胰腺炎患者發展至嚴重程度可導致全身炎癥反應和多器官功能障礙和衰竭〔10〕。胰腺炎患者可能有以下典型癥狀，包括上腹疼痛，或在腹部、胸部或背部出現放射而持續的疼痛。大約80%的胰腺炎患者是由膽結石或酒精引起，而其他病例則是由藥物、感染因子和代謝引起，如甲狀旁腺功能亢進和高鈣血癥〔6〕。胰腺炎的標準治療主要集中在一般的支持性治療，包括疼痛控制、靜脈輸液復蘇和糾正電解質紊亂〔11〕。烏司他丁作為尿胰蛋白酶抑制劑，具有胰蛋白酶抑制劑的功能，抑制多種組織中胰蛋白酶的蛋白水解作用，具有局部抗炎作用〔12〕。谷氨酰胺是一種功能性必需氨基酸，具有調節關鍵生物功能的作用，有助于調節腸黏膜屏障功能，緩解免疫抑制。Alhan等〔13〕對急性壞死性胰腺炎大鼠的研究表明，單獨使用谷氨酰胺可顯著降低大鼠的異常病理指標，提示其可治療胰腺炎。柳朝晴〔14〕研究表明，烏司他丁聯合谷氨酰胺治療能夠顯著提高胰腺炎患者臨床治療療效，促進血清炎癥因子水平降低，減輕肝功能損害，是較理想的治療方案。薄艷萍〔15〕研究結果發現，烏司他丁聯合谷氨酰胺治療急性重癥胰腺炎療效確切，可有效緩解患者臨床癥狀，降低血清炎癥因子表達水平，改善肝腎功能，且安全性較高。本研究結果與上述研究結果相似。

綜上，烏司他丁聯合谷氨酰胺治療可顯著改善老年胰腺炎患者的治療效果及CRP、PCT等臨床指標變化，但臨床效果因烏司他丁劑量而異。