基于醫生和患者報告的奇正消痛貼膏不同規格外用貼劑臨床應用現狀研究

王雪惠 ，王思懿 ，葉欣 ，胡鐘競 ，馬占華 ，侯文斌 ，孫嶼昕 ，鄭酉友 ，劉兆蘭

1.北京中醫藥大學循證醫學中心，北京 100029； 2.成都中醫藥大學附屬醫院，四川 成都 610075；3.西南醫科大學附屬中醫醫院，四川 瀘州 646000； 4.北京中醫藥大學第三附屬醫院，北京 100029

中藥新型外用制劑屬經皮給藥系統，包括透皮貼劑和巴布劑、凝膠劑、涂膜劑等多種劑型，其不僅能保證釋藥面與皮膚緊密接觸，同時可避免肝臟首過效應及胃腸因素干擾，且藥物作用時間長、可減少給藥次數，故臨床廣泛應用[1-2]。肌肉骨骼疼痛治療一線用藥是口服非甾體抗炎藥，但長期使用易引發胃腸道癥狀、腎功能損害，影響血小板功能及增加心血管不良事件風險[3-4]。中藥貼劑因具有操作簡便、安全快捷、提高患者順應性、避免肝臟首過效應、提高藥物生物利用度、減少藥物對胃腸道刺激等優點，受到醫生和患者關注。

作為外用貼劑的一種，奇正消痛貼膏系藏醫驗方、國家保密處方，由獨一味、姜黃等藥味組成，具有活血化瘀、消腫止痛功效[5]，主要用于急慢性扭挫傷、跌打瘀痛、骨質增生、風濕及類風濕疼痛、落枕、肩周炎、腰肌勞損、陳舊性傷痛等急慢性骨骼肌肉疼痛的治療，效果明確[6-7]，安全性良好[8]。但相關研究僅局限于1.2 g經典劑量，缺乏對1.8 g大劑量的評價[9]。基于以上研究現況和證據的局限性，本研究對2種規格（1.2 g、1.8 g）消痛貼膏應用現狀進行評價，從醫生和患者角度分別進行調研，了解不同規格奇正消痛貼膏臨床應用病種、部位、貼數、選擇原因、使用滿意度、敷貼時間，以及實際運用于臨床中的現況及需求。

1 資料與方法

1.1 研究設計

本研究采用橫斷面研究設計。

1.2 調查對象

于2021年7月27日－2021年10月31日采用整群抽樣方法對具有奇正消痛貼膏處方權的臨床醫生及使用人群進行調查，從東南、西南、西北、華東、華北、東北地域抽取28個省、自治區、直轄市的醫生參與調研，從東南、西南、西北、華東、華北地區抽取19個省、自治區、直轄市的患者參與調研。本研究經北京中醫藥大學倫理委員會審批（2021BZYLL0202）。

被調研臨床醫生納入標準：①既往應用過/處方過奇正消痛貼膏，且自愿提出對奇正消痛貼膏的認可和建議、意見。②學歷為本科及以上，職稱為住院醫師及以上。③執業類型為中醫師、中西醫結合醫師、西醫師、藏醫師。④簽署知情同意書。

被調研患者納入標準：①既往應用過奇正消痛貼膏。②年滿14周歲，且學歷為初中及以上，可清楚表達自己的感受、意愿。③簽署知情同意書。

1.3 樣本量估算

1.3.1 臨床醫生

1.3.2 患者

采用樣本量等于10～30倍變量數進行估算。因1.8 g規格上市時間較短，應用人群范圍尚有限，本研究考慮可能的多因素分析模型中最多不超過5個因素，故按10×變量數估算樣本量，調查1.8 g規格應用者50人；1.2 g應用人群較廣，按30×變量數估算樣本量，調查1.2 g規格應用者150人，共計樣本量200人。

1.4 調查內容和方式

由研究人員通過查閱文獻、實地調查、專家咨詢設計調查問卷，內容包括調查對象基本信息、中藥外用貼劑使用情況和應用消痛貼膏情況。研究對象簽署知情同意書后，由經過統一培訓的調查員與研究對象面對面填寫紙質問卷。

1.5 統計學方法

應用Epidata3.1軟件建立數據庫和設定邏輯校對命令。用雙錄入法錄入并核查數據。

應用SPSS26.0統計軟件進行分析。分類資料（醫生和患者學歷、不同規格貼劑臨床應用病種、部位及敷貼數的推薦程度、選擇原因，醫生所在醫院等級、科室、執業類型、職稱、敷貼時間及患者滿意度等）采用頻數、百分比（%）進行統計描述；計量資料（醫生和患者年齡）采用±s進行統計描述。

2 結果

2.1 被調研者基本情況

本研究共發出問卷606份（臨床醫生346份、患者260份），回收606份，應答率100%。其中5份因患者有超過50%題目未作答而剔除，問卷有效率99.17%，最終納入臨床醫生346人、患者255人。

346位臨床醫生中，男275人（79.5%）、女71人（20.5%）；來自三級醫院229人（66.2%），二級醫院68人（26.4%），一級醫院49人（14.2%）；醫師執業類型主要為西醫183人，其次是中西醫結合84人，中醫71人，藏醫及其他8人；年齡（44±10）歲；所在科室為骨科202人，其他科室144人；職稱為主治醫師及以下174人（50.3%），副主任醫師124人（35.8%），主任醫師48人（13.9%）；學歷主要集中在本科197人（57.1%），其次是碩士及以上142人（41.2%），其他學歷6人（1.7%），1人學歷信息缺失。

255位患者中，男137人（53.7%）、女118人（46.3%），年齡（46±14）歲；學歷主要集中在本科及以下237人（87.8%），本科以上18人（12.2%）。

2.2 中藥外用貼劑使用情況及奇正消痛貼膏不同規格臨床應用病種

被調研的臨床醫生和患者均處方或使用過中藥外用貼劑。針對不同部位/大小關節疼痛情況，90.7%（312/344）臨床醫生會區分中藥外用貼劑規格，且有65.3%（224/343）臨床醫生和59.5%（150/252）患者認為現有規格不能滿足不同部位、面積關節治療需求。

2.2.1 臨床醫生應用

調研發現，臨床醫生認為2種規格（1.8 g、1.2 g）消痛貼膏臨床應用病種基本一致，以腰肌勞損/下腰痛（96.3%、94.5%）、肩周炎（95.0%、94.1%）、頸椎病/落枕（94.9%、91.7%）、急慢性扭挫傷或軟組織損傷（92.5%、94.2%）、骨 質 增 生/骨 關 節 炎（93.6%、89.2%）、陳舊性損傷（92.3%、88.6%）、跌打瘀痛（84.2%、85.8%）、骨骼肌肉疼痛（74.7%、88.6%）、風濕及類風濕疼痛（71.8%、84.2%）、骨折術后恢復期（61.5%、66.9%）為主，見圖1。

圖1 臨床醫生認為不同規格奇正消痛貼膏臨床應用病種

進一步分析同時在臨床處方過2種規格消痛貼膏的醫生在治療不同疾病時對2種規格貼劑的選擇情況，在治療腰肌勞損/下腰痛及骨骼肌肉疼痛兩類疾病時多應用1.8 g規格（應用1.8 g規格比例高于1.2 g規格20%以上），見圖2。

圖2 處方過不同規格奇正消痛貼膏臨床醫生病種選擇

2.2.2 患者反饋

患者反饋2種規格消痛貼膏應用病種基本一致，以急慢性扭挫傷或軟組織損傷、腰肌勞損/下腰痛、肩周炎、頸椎病/落枕、跌打瘀痛、肌肉骨骼疼痛、骨質增生/骨關節炎、陳舊性損傷、風濕及類風濕疼痛、骨折術后恢復期為主，與醫生調研結果基本一致，見圖3。

圖3 患者認為不同規格奇正消痛貼膏應用病種

進一步分析使用過2種規格消痛貼患者在治療不同疾病時對2種規格貼劑選擇情況，在治療腰肌勞損/下腰痛時應用1.8 g規格更多（應用1.8 g規格比例高于1.2 g規格20%以上），而在治療急慢性扭挫傷或軟組織損傷時應用1.2 g規格更多（應用1.2 g規格比例高于1.8 g規格20%以上），見圖4。

圖4 使用過不同規格奇正消痛貼膏患者病種選擇

2.3 臨床醫生和患者認為不同規格消痛貼膏各自應用部位及敷貼數量

調研發現，結合臨床實際需求，臨床醫生使用奇正消痛貼膏治療疾病時希望更高效、應用貼數更少，提高患者依從性，同時規避處方限量導致部分患者治療不足的問題。臨床醫生反饋在頸（95.7%、97.3%）、肩（95.0%、96.2%）、腰（94.0%、92.9%）、背（89.1%、91.7%）、膝（86.6%、78.5%）、腕（80.3%、71.8%）、踝（78.5%、72.2%）、肘（75.7%、74.6%）均應用過1.8 g、1.2 g規格奇正消痛貼膏，且主要應用1貼/次。1.8 g規格在頸、肩、背部等平坦且范圍大的軀干部位使用較多；1.2 g規格在肘、腕、膝、踝等關節部位應用較多。見圖5。

圖5 醫生認為不同規格奇正消痛貼膏臨床應用部位

患者在應用1.8 g和1.2 g規格奇正消痛貼膏治療不同部位疾病時，普遍希望每次應用1貼能解決問題，且實際治療時也多應用1貼/次。但在應用1.2 g規格治療肩、背、腰部疾病時，分別有46.6%、42.4%、48.3%需要使用2貼/次才能解決問題，可能由于這些部位疾病面積大或涉及雙側，因此需要適當增加敷貼數量。見圖6。

圖6 患者應用不同規格奇正消痛貼膏治療部位及使用數量

2.4 臨床醫生和患者選用奇正消痛貼膏原因

絕大多數被調研醫生均了解奇正消痛貼膏，僅1.2%醫生認為自己雖使用但不完全了解。臨床醫生選用奇正消痛貼膏的原因主要基于其活血化瘀、消腫止痛療效；其次會考慮到患者使用的舒適度和便利性，并根據患者疾病及損傷部位面積選擇合適規格的奇正消痛貼膏；同時也會參考目前已有的指南共識及研究證據等。見圖7。

圖7 臨床醫生選擇不同規格奇正消痛貼膏的主要原因

影響患者選用1.8 g、1.2 g規格奇正消痛貼膏的原因主要基于使用后療效較好（94.7%、88.5%）及對奇正品牌口碑的信任（68.4%、57.5%）；同時，患者也會依據醫生的推薦，選擇使用1.8 g、1.2 g規格奇正消痛貼膏（51.7%、45.2%）。而73.7%患者選用1.8 g規格奇正消痛貼膏的原因是其增加載藥量同時未增加患者的安全性風險。

2.5 患者使用奇正消痛貼膏滿意度

調研發現，患者對1.8 g、1.2 g規格奇正消痛貼膏總體滿意度較高（96.3%、93.6%），絕大部分表示會把消痛貼膏推薦給家人或朋友（98.7%、98.6%）。

2.5.1 療效滿意度

100%、95.4%患者反饋使用1.8 g、1.2 g規格奇正消痛貼膏后收獲較好療效，大部分患者認為敷貼后疼痛（100%、97.1%）、腫脹（50.0%、61.3%）均有所緩解。

2.5.2 應用適宜性

①美觀：80.0%、83.4%患者認為1.8 g、1.2 g規格奇正消痛貼膏均未影響美觀度。②氣味：76.3%、78.9%患者表示能接受1.8 g、1.2 g規格奇正消痛貼膏的氣味。③用后感：88.8%、83.4%患者反饋1.8 g、1.2 g規格奇正消痛貼膏在使用時貼合度良好，不易脫落，且有78.8%、71.4%患者認為1.8 g、1.2 g規格奇正消痛貼膏在撕下時并沒有給皮膚帶來不好的影響。

2.6 醫生建議敷貼時長

根據奇正消痛貼膏說明書規定，每貼應敷貼24 h。在保證療效前提下，考慮到有些患者不愿長時間貼敷，基于既往應用經驗，對1.8 g、1.2 g規格貼劑，臨床醫生多數建議應用時長為4～8 h（67.2%、42.7%）和8～12 h（25.9%、43.1%）。

3 討論

中藥外用貼劑研制應從臨床實際出發，滿足臨床多層次應用的廣泛需求。雖然近期已有研究報道不同劑量中藥外用制劑臨床使用效果并顯示其差異性[10-11]，但有關不同規格中藥外用貼劑臨床應用情況和優勢研究尚屬空白。筆者首次基于醫生和患者的報告進行不同規格中藥外用貼劑臨床應用的橫斷面研究，通過在東南、西南、西北、華東、華北、東北地區共28個省份開展基于臨床醫生和患者報告結果的調研，并從醫學角度挖掘2種規格（1.2 g和1.8 g）奇正消痛貼膏的使用現狀、應用特點、臨床應用病種和人群，以期為合理用藥及臨床決策提供參考。結果提示，90.7%臨床醫生選擇中藥外用貼劑治療疾病時會區分規格，并有65.3%臨床醫生和59.5%患者認為現有規格不能滿足不同部位、面積、關節臨床應用的需求。有研究顯示，患者期望增加不同規格貼劑以方便臨床治療使用[12]。2項研究結果一致，進一步說明增加外用貼劑規格的必要性和重要性。

本研究結果顯示，2種規格奇正消痛貼膏最常被推薦用于治療骨骼肌肉系統疾病，臨床應用部位包括頸、肩、背、腰、肘、腕、膝、踝。這與初步調查數據報告一致，且與之前的研究相符[9，13]。1.2 g和1.8 g規格消痛貼膏局部藥物劑型、藥物濃度、基質成分及釋放、穿透環節實際相同，因此其適應證和適用范圍不存在明顯臨床差異[14]。1.2 g規格在四肢關節部位或局限性病灶使用率稍高于軀干部位病灶，而1.8 g規格在軀干部位病灶使用率稍高于四肢關節部位或局限性病灶。不同使用范圍可能與2種規格單位面積有關。考慮可能由于1.2 g規格貼膏面積較小，所以敷貼更加靈活便捷，可提高關節的舒適度和黏附性，更適合四肢關節等部位；而1.8 g規格貼膏可覆蓋面積相對較大，故更適合平坦且范圍更大的軀干部位，從而減少敷貼數量，提高患者用藥依從性。

研究結果也提示，臨床醫生和患者均反饋2種規格貼膏臨床應用時多應用1貼/次，但1.2 g規格在腰、背、肩部應用2貼/次更適宜。針對以上結果，應綜合考慮多種因素，一種可能的原因是劑量——面積因素，關節部位或局限性病灶面積較小，故應用1貼/次更適宜，腰、背、肩部面積大，因此敷貼數量也應相應增加。此外，目前醫療政策也可能對臨床應用造成影響，有87.9%（304/346）臨床醫生反饋由于臨床處方數量限制，一些大面積病灶的治療需求得不到滿足，從而療效也受到影響，而1.8 g大規格貼劑將在一定程度上滿足此類需求。

同時，本項研究顯示，奇正消痛貼膏臨床應用廣泛，具有一定的應用基礎和可及性，能改善患者疼痛、腫脹癥狀，療效得到認可，且1.8 g規格貼膏并未增加安全風險。基于醫患共同報告結果，奇正消痛貼膏1.2 g和1.8 g規格能覆蓋不同適應證的適用范圍，劑量更為準確，能滿足醫生和患者對藥物的治療需求。從臨床適宜度來看，2種規格貼膏在四肢關節部位和軀干部位均有應用，而臨床醫生和患者更傾向在平坦且范圍大的軀干部位，如頸、肩、腰、背等部位使用1.8 g規格貼膏，提高其依從性。

本研究尚存在一定局限性：①由于本調查數據來源于橫斷面資料，部分資料是醫生和患者回顧獲得，與縱向追蹤資料相比準確性有待提高。②由于1.8 g規格貼膏主要在北京、山東地區應用，故其調研對象大部分來自北京、山東，應用人群尚有局限性，代表性可能存在不足。③結果數據均屬統計描述，無法進行相關因素分析。建議今后開展更大樣本量的基于真實世界數據的研究以提高代表性，得到可信度更高的結果。另外，對奇正消痛貼膏1.2 g及1.8 g不同規格的療效、安全性和衛生經濟學評價，尚需要開展有對照的隊列研究，甚至設計更嚴謹的隨機對照臨床試驗以獲得內部和外部效度均較高的結果，并在研究過程中探索和設計外用貼劑的臨床效果，以期為外用貼劑使用和優化提供參考。