自擬烏杞消斑湯聯合308nm準分子激光、他克莫司治療進展期白癜風的臨床觀察

李 琳

中國人民解放軍陸軍第八十三集團軍醫院皮膚科，河南省新鄉市 453000

白癜風是一種臨床常見的色素性皮膚病，是由表皮黑色素細胞功能障礙或凋亡、壞死引發的局部皮膚黏膜色素完全消失。據病情發展可將其分為進展期和穩定期，目前對進展期白癜風的治療多采用激素類藥物、免疫抑制劑或聯合光療等常規手段，但效果并不十分理想[1]。中醫對白癜風的認識歷史悠久，認為肝腎不足是其病發的一個重要誘因，肝腎不足可致精血生化失源，血虛而不能潤膚，終致白斑出現，故主張以滋補肝腎為主要治則[2]。筆者用自擬烏杞消斑湯聯合308nm準分子激光、他克莫司治療進展期白癜風取得較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2021年6月我院收治的82例進展期白癜風患者，按隨機數表法將其分為對照組(n=41)和觀察組(n=41)。對照組男23例，女18例；年齡19～58歲，平均年齡(40.24±5.08)歲；病程2～17年，平均病程(10.44±2.56)年。觀察組男21例，女20例；年齡20～61歲，平均年齡(40.37±5.14)歲；病程1～15年，平均病程(10.28±2.43)年。兩組基本資料比較無統計學差異(P>0.05)。本研究已獲院倫理委員會批準。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①年齡≥18歲。②符合《白癜風診療共識(2018版)》[3]中進展期白癜風相關診斷標準。③符合《中醫病證診斷療效標準》[4]中肝腎不足型辨證標準，主癥：白斑新發或擴散、耳鳴、腰膝酸軟；次癥：失眠健忘、口干咽燥、五心煩熱；舌脈：舌紅少苔，脈細弱。④入組前4周內未接受過相關治療。⑤簽署知情同意書。(2)排除標準：①皮損處存在潰爛、感染；②伴有其他嚴重皮膚疾病；③重要臟器功能不全；④妊娠期、哺乳期女性；⑤惡性腫瘤；⑥精神障礙；⑦近期服用過免疫抑制劑；⑧藥物過敏；⑨伴有光敏性疾病。

1.3 方法 對照組接受308nm準分子激光+他克莫司治療。使用XECL-308C型308nm紫外光治療儀(湖南半島醫療科技有限公司，湘械注準20222090357)治療，測定最小紅斑量，確定初始劑量，并根據治療后患者表現確定下次劑量，2次/周；他克莫司軟膏(華北制藥秦皇島有限公司，國藥準字H20163257)外涂，2次/d。觀察組加服自擬烏杞消斑湯。處方：何首烏、菟絲子、黑芝麻各30g，枸杞、熟地黃各20g，白術、雞血藤、補骨脂各15g，白芍、白蒺藜、沙苑子、覆盆子各10g，白芷6g。中氣不足者加炒山藥15g，失眠甚者加酸棗仁10g，血瘀甚者加丹參15g。每日1劑，水煎2次共取汁300ml，分早晚服用。兩組均持續治療12周。

1.4 觀察指標 (1)中醫證候積分：依據《中醫病證診斷療效標準》[4]評估，主癥(次癥)依據無、輕、中、重分別計0(0)分、2(1)分、4(2)分、6(3)分，舌脈異常各計1分。(2)細胞因子：使用酶聯免疫法檢測兩組治療前后堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(3)生活質量：使用皮膚病生活質量指數(DLQI)量表評估兩組治療前后的生活質量，該量表包括10個問題，最高評分為30分，評分越高表明患者生活質量越差。(4)治療效果：依據治療前后皮損面積和中醫證候積分變化制定療效標準[5-6]。皮損面積縮小≥90%，中醫證候積分下降≥95%為基本治愈；皮損面積縮小50%～89%，中醫證候積分下降70%～94%為顯效；皮損面積縮小10%～49%，中醫證候積分下降30%～69%為有效；未達到上述標準或病情加重為無效。(5)統計兩組不良反應發生率。

2 結果

2.1 中醫證候積分 治療前，兩組中醫證候積分對比無顯著差異(P>0.05)；治療后，觀察組中醫證候積分低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組中醫證候積分對比分)

2.2 細胞因子 治療前，兩組bFGF、TNF-α水平對比均無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組bFGF水平均上升，TNF-α水平均下降，且觀察組bFGF水平高于對照組，TNF-α水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 生活質量 治療前，兩組DLQI評分對比無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組DLQI評分均下降，且觀察組DLQI評分低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組DLQI評分對比分)

2.4 治療效果 觀察組治療總有效率(95.12%)較對照組(78.05%)高(χ2=5.145，P=0.023<0.05)，見表4。

表4 兩組治療效果對比[n(%)]

2.5 不良反應 對照組出現皮膚瘙癢、蕁麻疹各1例，觀察

組出現皮膚瘙癢、惡心各1例，兩組不良反應發生率均為4.88%，組間無統計學差異(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

白癜風是一種發病原因、發病機制極為復雜的皮膚科多發病，有研究顯示自身免疫、氧化應激、黑素細胞自毀、遺傳等機制均參與了白癜風的發生[7]，而長期接觸化學藥物、精神壓力過大、酗酒、不規律飲食和作息等因素均會提高該病的發生率及病情進展風險[8]。雖然近年來對白癜風的研究不斷深入，但對進展期白癜風的治療效果仍不理想。他克莫司軟膏聯合308nm準分子激光是目前臨床治療進展期白癜風的常用方案。他克莫司是一種強力免疫抑制劑，可通過抑制鈣調神經磷酸酶活性起到抑制T淋巴細胞的作用。而進一步研究顯示他克莫司可阻礙角質形成細胞生成，并通過上調干細胞因子表達促使黑色素細胞增殖[9]。308nm準分子激光為目前治療包括白癜風在內的多種皮膚病的常用手段，研究顯示308nm準分子激光具有較強穿透能力，能誘導皮損組織中的T淋巴細胞凋亡，且激光治療產生的熱效應能改善皮損部位微循環，增強皮膚代謝功能，促進黑色素生成，最終改善患者臨床癥狀[10]。

白癜風屬傳統中醫“白駁風”“白癜”范疇，中醫對白癜風的認識歷史悠久，隋朝醫家巢元方的《諸病源候論》就已有關于白癜風的明確記載。中醫認為肝腎不足是導致該病發生的主要原因，肝藏血，腎藏精，肝腎不足則精血失源，氣血失和，膚失精血滋養，終致該病發生，故補益肝腎是中醫治療白癜風的關鍵[11]。自擬烏杞消斑湯中的何首烏補益精血，菟絲子、黑芝麻、枸杞、沙苑子補益肝腎，熟地黃滋陰補血，白術健脾益氣、燥濕利水，雞血藤活血補血、舒筋活絡，補骨脂補腎壯陽，白芍溫陽祛濕，白蒺藜平肝活血，覆盆子益腎固精、養肝明目，白芷活血止痛，而中氣不足者則加補氣益腎的炒山藥，失眠甚者則加養肝安神的酸棗仁，血瘀甚者則加活血祛瘀的丹參，諸藥合用可共行補益肝腎、舒肝調氣之功效。現代藥理學研究表明何首烏、枸杞等中藥均有改善機體免疫平衡的作用[12-13]。

本文結果顯示，在常規西醫治療基礎上加用自擬烏杞消斑湯能有效緩解患者臨床癥狀，改善其生活質量。這可能與自擬烏杞消斑湯具有bFGF、TNF-α水平調節作用有關，bFGF是一種與創口愈合、血管形成密切相關的細胞因子，其能促進成纖維細胞生長，提高皮膚合成膠原蛋白的功能，可促進表皮黑色素細胞分裂，其水平下降還可降低細胞抗氧化能力[14]。而TNF-α是一種重要的致炎性細胞因子，其水平上升會導致T細胞破壞表皮黑色素細胞，在白癜風發生發展中扮演重要角色[15]。而自擬烏杞消斑湯中含有多種免疫調節藥物，可通過改善機體免疫功能促進bFGF分泌，并下調TNF-α合成、分泌，最終糾正局部免疫失衡，抑制炎癥反應，減少表皮黑色素細胞凋亡及壞死，最終促進黑色素合成。本文中兩組不良反應無明顯差異，這表明加用自擬烏杞消斑湯不會增加用藥風險，該治療方案安全可靠。

綜上所述，自擬烏杞消斑湯聯合308nm準分子激光、他克莫司治療進展期白癜風療效確切且安全，能有效調節機體bFGF、TNF-α水平，改善患者臨床癥狀，提高生活質量。