血清中多種氨基酸檢測在乳腺癌篩查中的價值分析

謝貞珊

福建省三明市三元區婦幼保健院婦產科 365000

乳腺癌是女性非常常見的惡性腫瘤之一，在部分地區的發病率一直位居婦科腫瘤的第一位[1]。乳腺癌由乳腺腫塊發展而來，正常情況下不感覺疼痛，為此很多患者在發病早期不重視，當出現明顯臨床癥狀時多已經處于癌癥期，為此加強早期篩查具有重要價值[2]。當前乳腺癌的常規篩查方法為影像學方法，包括CT、核磁共振、超聲、X線等，雖然有一定的準確性，但是診斷的敏感性與特異性有待提高[3-4]。隨著醫學技術的發展，采用一些血清標志物進行篩選來判斷腫瘤的發生情況越來越受到研究者的重視，其中腫瘤標志物的應用比較多，特別是用CEA、CA125、CA153進行診斷乳腺癌、判斷病情與預測預后具有重要的作用，但是很難區別乳腺癌與其他腫瘤[5]?，F代研究表明血清中的氨基酸尤其是支鏈氨基酸不僅是機體內糖脂代謝的重要原料，而且對細胞的生長和新陳代謝還具有重要的信號傳導作用，可參與體內眾多生理和病理過程[6]。為此采用氨基酸檢測方法篩查乳腺癌早期診斷的特異性標志物，并開發無創傷、快速的乳腺癌早期篩查新技術，具有潛在的價值[7]。本文具體探討了血清中多種氨基酸檢測在乳腺癌篩查中的價值，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2020年1月—2021年12月在本院進行乳腺癌篩查的高危患者400例作為觀察對象，納入標準：醫院倫理委員會批準了此次研究；患者年齡20～70歲；患者乳腺觸診疼痛；觸診有腫塊；患者生命體征穩定，小學及其以上文化水平；篩查前1個月沒有接受任何相關抗腫瘤等治療；患者知情同意本研究；無內分泌疾病和代謝性疾病者。排除標準：臨床資料不全者；合并其他部位腫瘤者；妊娠與哺乳期婦女；合并傳染性疾病者；患有肝臟疾病、凝血功能異常者；使用腸內與腸外營養支持者。

1.2 血清氨基酸檢測 采集所有患者的空腹靜脈血4～5 ml于不抗凝管中，4℃放置30min后，3 000r/min離心20min，取上層血清保存于-80℃冰箱。標本采集完畢后送金域公司進行集中檢測，檢測方法為質譜法，檢測的氨基酸指標包括亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、色氨酸、谷氨酸、蘇氨酸等。

1.3 臨床資料調查 調查所有患者的一般資料，包括年齡、乳腺癌家族史、體重指數、受教育年限。同時隨訪記錄患者的乳腺癌患病情況，重點記錄乳腺癌患者的臨床分期、組織學分化、淋巴結轉移等(以隨訪初次患者的病理診斷為準)。

1.4 統計學方法 采用統計軟件SPSS23.0對所得數據進行分析，計量數據與計數數據采用均數±標準差、%等表示，兩兩對比方法為t檢驗與χ2檢驗分析，影響因素分析采用二分類變量Logistic回歸分析，檢驗水準為α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 乳腺癌發病情況 在400例患者中，經過隨訪明確診斷為乳腺癌53例，占比13.3%。

2.2 一般情況 乳腺癌患者的年齡、體重指數、受教育年限等與非乳腺癌患者對比無明顯差異(P>0.05)，乳腺癌患者的乳腺癌家族史占比高于非乳腺癌患者(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

2.3 血清多種氨基酸含量對比 乳腺癌患者的血清亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、色氨酸、谷氨酸、蘇氨酸含量低于非乳腺癌患者(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清多種氨基酸含量對比

2.4 病理情況 在53例乳腺癌患者中，病理診斷為臨床分期Ι期33例，Ⅱ期17例，Ⅲ期3例；組織學分化：高分化33例，中分化16例，低分化4例；淋巴結轉移20例。不同病理特征乳腺癌患者的血清亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、色氨酸、谷氨酸、蘇氨酸含量對比有明顯差異(P<0.05)。見表3。

表3 不同病理特征乳腺癌患者血清多種氨基酸含量對比

2.5 影響因素分析 在400例患者中，以調查的資料與血清氨基酸含量作為自變量，以乳腺癌作為因變量，二分類變量Logistic回歸分析顯示亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸為導致乳腺癌發生的主要獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 導致乳腺癌發生的多因素分析(n=400)

3 討論

乳腺癌是一種女性常見的疾病，當前部分地區的乳腺癌的增長速度為每年3.0%左右，而且這些患病人群呈現逐漸年輕化的趨勢[8]。乳腺癌病機理尚不清楚，早期篩查與診斷乳腺癌對于改善患者的預后具有重要價值。本研究結果顯示，在400例患者中，經過隨訪明確診斷為乳腺癌53例，占比13.3%，表明乳腺腫塊發展為乳腺癌的比例比較高。

由于乳腺腫塊的血清標志物可以反映腫瘤的生物學特性，當前在臨床上的診斷應用比較多[9]?，F代研究表明惡性腫瘤組織代謝旺盛，腫瘤細胞生長異常，合成代謝和分解代謝都呈現劇烈加快趨勢，需要大量的底物來滿足腫瘤的高代謝，特別是對氨基酸的需求比較多[10]。氨基酸是構成蛋白質的基本單位，可在體內通過一系列的生化途徑轉化為糖和脂，也參與核苷酸嘌呤、嘧啶的合成，從而為產生能量供機體的需要。惡性腫瘤細胞的無限增殖需要大量的營養底物，可導致氨基酸會被大量攝取并消耗，從而誘發血清氨基酸的變化[11]。本研究結果顯示，乳腺癌患者的血清亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、色氨酸、谷氨酸、蘇氨酸含量低于非乳腺癌患者，表明乳腺癌患者多表現為血清氨基酸的低表達。當前也有研究顯示，血清中的氨基酸特別是游離氨基酸含量有其器官組織特異性，如果乳腺發生了癌變，其癌變組織游離氨基酸及氨基酸代謝會發生變化[12]。亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、半胱氨酸、甘氨酸等不僅是機體合成蛋白質、膽固醇、糖類的重要物質，也可以通過營養代謝以外的通路參與惡性腫瘤的發生，氨基酸代謝的異常可能在惡性腫瘤的發生發展中扮演著重要角色[13]。

調查顯示，多數惡性腫瘤患者死于自身的代謝紊亂而不是腫瘤本身[14]。機體內多數氨基酸來源于食物攝取，在調節蛋白質代謝方面起著至關重要的作用?；谌橄侔┗颊吆头侨橄侔┗颊甙被嶂笜说臋z測結果，其對于乳腺癌的早期診斷尤為關鍵，早期發現可以提高治愈率，促進改善患者的預后[15]。本研究結果顯示，不同病理特征乳腺癌患者的血清亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、色氨酸、谷氨酸、蘇氨酸含量對比有明顯差異(P<0.05)。當前有研究顯示，乳腺癌組織游離半胱氨酸含量與患者的病理特征呈負相關，丙氨酸含量差值與腋淋巴結轉移呈現正相關性，絲氨酸含量與腫瘤病灶體積大小正相關，亮氨酸含量與患者生存年限呈現正相關性[16]。

臨床上多數乳腺癌患者表現為厭食、免疫力下降、早飽感、虛弱無力等特征，這是由乳腺癌相關的代謝紊亂綜合征所引起的，而參與代謝的氨基酸的指標也得到廣泛重視[17]。本研究二分類變量Logistic回歸分析顯示，亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸為導致乳腺癌發生的主要獨立危險因素。從機制上分析，亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸是維持重要器官功能的關鍵因素，也是谷氨酰胺合成的一個關鍵前體，亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸表達的缺乏表明機體的營養狀況比較差，可表現為被腫瘤組織大量攝取并利用，可成為促癌因素，從而是乳腺癌的促發因素[18]。不過由于時間問題，本文只對乳腺癌進行分析，沒有分析其他癌癥對血清氨基酸含量的影響，同時未進行相關性分析，將在后續研究中探討。

總之，乳腺癌患者多伴隨血清亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、色氨酸、谷氨酸、蘇氨酸的低表達，亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸為導致乳腺癌發生的主要獨立危險因素，具有重要的篩查價值。