某院嚴重藥品不良反應分析及護理干預措施

李 揚

河南省鄭州市第二人民醫院中醫科 450006

藥品不良反應(Adverse drug reaction，ADR)是指合格藥品在正常用法用量情況下，出現的與用藥目的無關的有害反應。嚴重的藥品不良反應[1](Severe adverse drug reaction，SADR)是指因使用藥品引起以下損害情形之一的反應：導致死亡;危及生命;致癌、致畸、致出生缺陷；導致顯著或者永久的人體傷殘或者器官功能損傷；導致住院或者住院時間延長；導致其他重要醫學事件，如不進行治療可能出現上述所列情況。SADR報告的數量與質量是衡量藥品不良反應監測的重要指標，對指導臨床用藥、防止藥害事件進一步擴大具有重要意義[2]。在臨床用藥中，SADR發生率較低，但給患者健康和生命安全造成的危害很大，且呈逐年升高趨勢，應引起醫務工作者的重視[3-4]。本文通過對我院 2019—2021年收集并上報國家ADR監測中心的50例SADR報告進行回顧性分析，了解SADR發生的規律及特點并提出相應的護理干預措施，從而更好地發揮護理人員在減少SADR發生方面的作用，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從我院2019年1月1日—2021年12月31日上報至國家藥品不良反應監測系統的1 154份藥品不良反應報告中，篩選出50份SADR報告相關數據。

1.2 方法 通過Excel表格對上報的SADR分別按患者年齡、性別、過敏史、聯合用藥情況、給藥途徑、引發ADR的藥物種類、ADR累及的器官或系統、臨床表現和轉歸情況等方面進行統計和分析。

2 結果

2.1 發生SADR患者基本情況 50例SADR報告中，男22例(44.00%)，女28 例(56.00%)，年齡5～91 歲，平均年齡(52.04±23.13)歲，各年齡段分布和構成比詳見表1。

表1 50例SADR性別及年齡分布(n)

2.2 發生SADR患者過敏史 50例SADR報告中，有藥物過敏史者3 例(6.00%)；有既往藥品不良反應/事件不詳者10例(20.00%)；有家族藥品不良反應/事件不詳者11 例(22.00%)。

2.3 發生SADR患者聯合用藥情況 50例SADR報告中，聯合用藥的患者10例(20.00%)，其中二聯用藥5例(10.00%)、三聯用藥1例(2.00%)。

2.4 SADR發生時間和給藥途徑分布 50例SADR報告中，主要涉及5種給藥途徑，以靜脈滴注30例(60.00%)和口服給藥15例(30.00%)途徑為主，其次為靜脈注射2例(4.00%)，肌注2例(4.00%)，外用1例(2.00%)。用藥后0～10min發生SADR者5例(10.00%)，10～30min發生SADR者8例(16.00%)，30min～1h發生SADR者5例(10.00%)，1～24h發生SADR者14例(28.00%)，超過7d發生SADR者8例(16.00%)。詳見表2。

表2 SADR發生時間和給藥途徑分布情況

2.5 SADR涉及藥品種類 根據《新編藥物學》(第18 版)中藥品的分類方法對涉及藥品進行分類，所有含中藥成分的藥品歸為中藥制劑一類，不在分類方法內的藥品歸為其他類。中藥制劑和抗感染藥物引發的新的SADR最多，均為9例(18.00%)，其次為中樞神經系統藥物7例(14.00%)，詳見表3。

表3 SADR涉及藥品種類

2.6 SADR累及器官/系統及臨床表現 SADR累及器官/系統最多的為皮膚及其附件49例次(49.49%)；其次為消化系統11例次(11.11%)，構成比及臨床表現詳見表4。

表4 SADR累及器官/系統及臨床表現

2.7 SADR患者轉歸情況 50例SADR報告中，經醫護人員采取停藥及搶救措施后已痊愈20例，均為導致住院或住院時間延長；已好轉29例，其中導致住院或住院時間延長24例、危及生命3例、導致其他重要醫學事件2例；轉歸情況不詳1例，為導致顯著或永久的人體傷殘或器官功能的損傷。

3 討論

3.1 SADR發生的相關因素

3.1.1 SADR與患者年齡：本研究顯示，SADR可發生在任何年齡段人群，年齡最小5歲，最大91歲，其中10歲以下兒童發生SADR為1例(2.00%)，可能與兒童各器官生理功能尚未成熟，對藥物的清除能力較差，相對于成人對藥品有更高的敏感性有關[5]。50例SADR中60歲以上老年人20例(40.00%)?？赡芘c老年人生理功能減退，尤其是肝腎功能減退，導致藥物在體內的吸收、分布、代謝、排泄等藥動學參數發生改變，同時老年患者常伴有多種基礎疾病，聯合用藥種類多，容易發生藥物之間的相互作用，從而增加ADR的發生率有關[6]。另需注意的是50例SADR中20～49歲中青年21例(42.00%)，同樣屬于高發人群?？赡茉蚴请S著社會節奏的加快，中青年人群學習、生活、工作壓力增大，加之吸煙、酗酒、熬夜等不良習慣的養成，導致用藥后ADR發生，年輕人群用藥安全需加強關注[7]。

3.1.2 SADR與給藥途徑：由表2可見，50例SADR涉及的給藥途徑中以靜脈給藥最多32例(64.00%)，其次為口服給藥途徑15例(30.00%)。靜脈給藥時藥物直接進入血液循環系統，無首過效應，藥理作用較口服給藥更加直接、迅速，風險更高，更易引起ADR發生[8]。另外，配制操作、藥物濃度、滴注速度、溶媒、藥物輔料、不溶性微粒、是否避光等也是靜脈給藥導致ADR發生影響因素。

3.1.3 SADR與藥品類型：本研究中SADR涉及的藥品類型達13類，其中中藥制劑、抗感染藥物居前兩位。而在9例中藥制劑所致的SADR中有7例是含中藥成分的注射劑所致。中藥注射劑引起不良反應除了受藥品質量影響外，還與其成分復雜密切相關，中藥注射劑靜脈給藥之后，藥物會直接進入人體血液中，藥品中的大分子物質(如蛋白質、多糖等)均有可能作為抗原、半抗原致敏物質，進而引起病理性免疫反應[9]。另外中藥注射劑的不合理使用也是導致ADR發生率增高的重要原因，包括不按中醫理論，未遵循辨證論治原則用藥[10]；覺得中藥起效慢，超劑量用藥和加快滴速；溶媒使用不當；聯合用藥不當；與其他藥物接續滴注時未沖管等問題。由于抗感染藥物多為抗生素或其結構改造的衍生物，存在抗原性，易激活人體免疫系統，大多表現為變態反應，同時不同種類藥物之間可能存在交叉過敏現象[11]。另外抗感染藥物在臨床應用中同樣存在許多不合理用藥現象，包括無指征用藥、圍術期用藥不規范、選用藥物級別過高、療程過長、無指征聯合用藥等問題，這些均是導致ADR發生的危險因素。

3.2 護理干預措施

3.2.1 加強溝通：本研究顯示，50例SADR患者中，有藥物過敏史者3 例(6.00%)；有既往藥品不良反應/事件不詳者10例(20.00%)；有家族藥品不良反應/事件不詳者11 例(22.00%)。因此患者入院后應積極與之溝通，詳細詢問藥物過敏史、既往史及用藥史，必要時先進行藥物過敏試驗。在用藥前做好患者的用藥宣教[12]，如輸液時切勿自行調整滴速、出現不適及時告知醫護人員、使用有光毒性的藥物后避免長時間暴露在日光下等。

3.2.2 嚴守操作規程：用藥前，嚴格執行查對制度，認真閱讀藥品說明書，了解藥物用法用量、溶媒、相互作用和注意事項，配藥時嚴格執行配制順序和無菌操作。對于需要皮試的藥品，使用前嚴格執行藥物皮試環節；輸液過程中應嚴格控制滴速；對于需要避光輸注的藥品給予避光袋和避光輸液器；聯合用藥需要接續滴注的藥品如中藥注射劑，應注意沖管操作[13]，可在兩組液體之間輸注少量葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液，防止不同藥物在血液中混合發生化學反應。

3.2.3 重視患者的主訴：由表4可見，SADR可累及全身多個器官/系統，其中以皮膚及其附件最多(表現為皮疹、瘙癢和丘疹等)，其他消化系統的癥狀(惡心和嘔吐)、全身性的癥狀(寒戰、發熱和高熱)也較多見，由于上述癥狀易于觀察和診斷，應告知患者一旦出現癥狀，及時告知護理人員[14]，切勿忽視、自行忍耐，以避免嚴重不良反應的發生。由表2可見，還有一些SADR往往在患者用藥后的數天才發生，有的甚至超過了7d，因此對患者整個用藥期間的主訴都應密切關注，避免遲發反應的發生。

3.2.4 加強巡視和觀察：本研究顯示，50例SADR報告中，用藥后0～10min發生SADR者5例(10.00%)，10～30min發生SADR者8例(16.00%)，30min～1h發生SADR者5例(10.00%)。因此，在患者用藥后的1h內，是SADR的高發期，在此期間護理人員應加強巡視[15]，尤其是兒童、老年、首次用藥以及聯合用藥的患者應重點關注，仔細觀察所用藥物是否發生異常變化、滴速是否正確、患者有無發生不適癥狀，一旦出現不良反應立即告知醫師，做好患者及家屬的心理護理，積極對癥處理。

綜上所述，通過對2019—2021年我院SADR報告的匯總分析發現，我院發生的SADR涉及各個年齡段人群。靜脈給藥是導致SADR發生的主要給藥途徑。SADR涉及的主要藥品為中藥制劑和抗感染藥物，可累及全身多個器官/系統，其中以皮膚及其附件最多。護理人員作為臨床用藥的直接實施者，除了需要具有較強的專業素養和高度責任心，還可通過用藥前過敏史、用藥史的詢問、配藥時嚴守操作規程、用藥中加強巡視及用藥期間的溝通交流等護理干預措施，及早發現ADR并減少SADR的發生，提高患者用藥的安全性。