近30年松蘿酸研究趨勢的文獻計量學分析

趙 穎，李 芮

(重慶理工大學 藥學與生物工程學院, 重慶 400054)

0 引言

松蘿酸(Usnic acid,UA)為苯并呋喃結構化合物，是地衣次級代謝產物，在1844年首次從地衣類植物松蘿中分離得到。現代藥理研究表明松蘿酸具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗輻射、防腐、殺蟲等[1]廣泛生物活性。在早期研究中，前蘇聯曾將其用于燒傷治療，德國將其制成復方抗生素制劑應用。此外，松蘿酸還作為牙膏、除臭劑和防曬油等日用化妝品產品中的添加劑使用[2]。歷年來，學術界對松蘿酸的研究從未間斷，但對松蘿酸的研究概況、研究熱點及動態尚未有較深入和細致的總結。

文獻計量學是一門針對文獻數據進行量化統計分析的統計類學科，最初由動物學教授科爾和博物館館長伊爾斯合作對解剖學刊物進行統計分析，經過情報科學家Bradford的發展，進入到對科學論文的統計引用中[3]。現今，已有多種文獻計量學方法和工具開發出來并應用于各個領域中。CiteSpace和VOSviewer為計量分析常用的兩種工具。CiteSpace軟件系統專注于共引網絡，主要用于計量和分析科學文獻數據的信息可視化，具有操作簡單、適用源于多種數據庫格式的數據、可繪制多種圖譜、可視化效果好、提供信息量詳細和自動標識易于圖譜解讀等優勢[4-9]。缺點是在處理大量數據時，存在形成網絡圖譜花費時間長、軟件卡頓、自動過濾部分文獻、無法顯示中心度等。VOSviewer是一款基于網絡數據創建地圖、可視化和探索這些地圖的軟件工具[10]，優點是操作簡單，適宜大量數據的處理，缺點為結果僅有網絡可視化、覆蓋可視化和密度可視化3種圖譜形式，存在結果信息粗略的局限。

本研究采用CiteSpace和VOSviewer軟件，對1990—2021年期間發表的松蘿酸外文文獻進行計量分析。回顧松蘿酸的研究概況，直觀展現科學知識領域的信息全景，全面地了解松蘿酸的研究成果，探索近年來的研究熱點及發展趨勢，為后續松蘿酸的深入研究提供參考和建議。

1 數據來源和分析方法

按照圖1在Web of Science檢索1990—2021年松蘿酸有關外文文獻，限制文獻類型為“article & review”。根據檢索結果，總計998篇外文文獻計入本次計量分析。

圖1 數據來源及文獻檢索框圖

將搜集的相關研究文獻，運用文獻計量分析方法進行數據統計，并結合VOS viewer 1.6.17及CiteSpace 5.8.R3軟件對文獻的發表年代、國家、發表期刊、文獻被引頻次及關鍵詞進行可視化分析。

2 結果與分析

2.1 文獻檢索結果

按照第1節介紹的方法，在Web of Science中檢索得到998篇文獻，去重后得到998篇文獻計入本次文獻計量分析。

2.2 發文量總體趨勢分析

不同時期的論文發表數量在一定程度上可以說明研究者對該領域的關注程度，反映其發展速度和水平。1990—2021年期間松蘿酸研究文獻年度發文量趨勢如圖2。

圖2 1990—2021年松蘿酸相關文獻發文量總體趨勢直方圖

分析可知，該研究領域文獻年度發文量可分為3個階段：

1) 緩慢發展階段(1990—2003年)：該階段共發文126篇，年均發文量為9篇，表明該領域的研究前期處于起步階段，研究成果較少，可供本階段研究學者借鑒的內容相對不足，研究內容比較基礎，主要以松蘿酸來源、成分提取檢測為主。

2) 快速發展階段(2004—2019年)：此階段共發文718篇，年均發文量為44.9篇，2019年發文量87篇，達到發文量峰值。研究方法與技術的快速更新及多學科交叉的興起促進該領域的研究進入快速發展時期。松蘿酸的研究工作在既往研究基礎上，抗炎抗菌、抗氧化、抗癌等多種藥理活性發現和藥物遞送系統研究快速發展，已形成一定的研究規模。

3) 平穩發展階段(2020—2021年)：此階段年發文量較2019年有所減少，但整體發文量仍保持較高水平，研究基礎相對穩定，提示該階段可能會遇到新的研究瓶頸，研究者需要適時調整研究方向，提出新見解，做出新突破。文獻計量顯示，以時間為軸，近30年松蘿酸的研究表現為動態發展走高趨勢，尤其是近15年，一直維持較高的研究熱度。

2.3 VOSviewer計量分析

2.3.1松蘿酸研究國家共現

對納入文獻的國家進行可視化分析，共有76個國家開展了對松蘿酸的相關研究，網絡可視化圖譜如圖3。其中發文量≥50篇的國家包括USA(104篇)、Turkey(96篇)、Brazil(92篇)、India(76篇)、China(64篇)、Russia(60篇)、Italy(54篇)、Germany(51篇)。 由圖3可以看出，中國在1990—2021年期間發表的外文文獻數量排在第5位，且與15個國家在松蘿酸研究中均有合作。

圖3 國家共現網絡可視化圖譜(VOSviewer)

2.3.2作者共現分析

借助 VOSviewer生成作者共被引知識圖譜，對納入文獻的作者進行可視化分析，998 篇文獻共涉及3 878名作者。根據普賴斯定律[11]：

式中：mp為統計時段內核心作者最少發文量；npmax為統計時段內發文量最多作者的發文數。計算得到mp≈3.67，統計發文量≥4篇的核心作者共計167人。

如圖4所示，圖中1個節點代表1位作者，節點越大表明文章被引頻次越多，節點間的連線代表作者間的合作關系。可以得知，最典型的是hur,jae-seoun為代表的作者集群，各個作者之間形成較緊密的研究合作團隊，且發文量較多。但各個研究團隊間的合作相對分散，聯系尚不緊密。其中發文量最多的是Aslan,ali，在1990—2021年期間共發表24篇，如表1所示[12-35]，研究內容涉及地衣種類研究、抗氧化、抗菌、殺蟲作用、抗誘變活性、促凋亡、體外抗腫瘤活性(膠質瘤)、基因毒性及肝損傷，說明作者圍繞松蘿酸藥理活性及毒性進行了比較全面和系統的研究；其中3篇發表于2013年，研究松蘿酸用于糖尿病治療，提示松蘿酸的廣泛藥理活性可能對糖尿病治療存在一定作用，可深入研究其機制，進一步擴大松蘿酸在醫藥治療領域的應用價值。

圖4 作者共現網絡可視化圖譜(VOSviewer)

表1 1990—2021年Aslan ali有關松蘿酸研究的文章

續表(表1)

2.3.3期刊共被引及文獻共被引分析

根據納入分析的文獻生成期刊共被引圖譜，網絡可視化圖譜見圖5。表2列出了研究文獻中被引排名前5位的期刊，依次為phytochemistry、lichenologist、bryologist、phytomedicine和J nat prod，這5種期刊主要收載植物化學與生物研究方向的文章，重點介紹天然藥物的來源、生物活性研究。發表在以上期刊的松蘿酸相關文章主要以植物來源分類、分離提取及抗炎抗菌、抗腫瘤、抗氧化、防腐等生物活性研究內容為主，期刊收納的主題與文獻的研究內容高度契合。其中，phytochemistry發表的相關文章反映了松蘿酸天然來源、檢測方法和藥理活性等研究熱點，被引頻次最高(878次)，是松蘿酸相關領域研究的重要參考期刊。圖5提示存在5個聚類，共被引連線較為緊密，表明研究者主要借助植物化學、地衣、植物醫學、抗生素和抗病毒藥物治療、醫學化學這5類期刊的文獻收集資料，作為開展松蘿酸相關研究的借鑒和參考。較多的期刊共被引反映了有關松蘿酸的研究文獻發表較為分散，研究內容呈現多元化的特點。

圖5 期刊共被引網絡可視化圖譜(VOSviewer)

表2 研究文獻中被引排名居前5位的期刊

根據納入分析的文獻生成文獻共被引圖譜，網絡可視化圖譜見圖6。被引量最高的前5篇文獻見表3[1,36-39]，4篇為綜述，闡述了松蘿酸的天然來源、生物活性、毒理學等相關研究已有成果。另1篇為實驗研究，探索松蘿酸等幾種地衣化合物對不同腫瘤細胞的作用，可為中期階段研究者進行松蘿酸抗腫瘤活性研究提供參考。由圖6可知，文獻共被引可分為三大聚類，節點間的連線較為緊密。紅色聚類中，被引量最大的文獻是闡述關于松蘿酸分布、用途、生物活性、毒理學、培育及生物、化學合成的一篇綜述[36]，研究信息全面。藍色聚類中，被引量最大的文獻綜述內容聚焦了地衣次級代謝產物具有的廣泛藥理活性，提示地衣中還有更多值得探索的次級代謝產物[38]。共被引文獻在此基礎上開展對地衣中其他次級代謝產物和影響地衣中各代謝產物生物合成的因素進行了探索。綠色聚類中最大被引量文獻介紹了地衣、次生代謝物及提取分析方法的發展，從地衣中發現了1 000多種具有多種顯著生物活性的物質，提示地衣中還存在更多有價值的新化合物，與此同時，生物合成有限限制了地衣的開發[39]。以此為支撐，與之共被引文獻研究多種地衣次生代謝物對A2780和HT-29癌細胞系的細胞毒性機制，證實了松蘿酸能夠誘導線粒體膜電位的損失，在HT-29細胞中通過caspase-3的激活和磷脂酰絲氨酸外化、增加ROS，從而達到抗癌效果[40]。綜上，被引量最高的前5篇文獻推動了松蘿酸在擴大來源、生物合成特別是藥理活性及機制探討方面的研究，其研究進入快速發展階段，并在地衣中次級代謝產物的開發研究方面進一步延伸。

圖6 文獻共被引網絡可視化圖譜(VOSviewer)

表3 研究文獻中被引排名居前5位的文獻

2.3.4松蘿酸關鍵詞共現

關鍵詞通常作為研究型論文的重要檢索手段之一，對關鍵詞進行分析往往可以反映該研究領域在一段時間內的研究熱點和趨勢。將納入計量的文獻進行關鍵詞共現，網絡可視化圖譜如圖7，時間可視化圖譜如圖8。排除頻次最高的關鍵詞松蘿酸對圖譜進行分析，共現頻次閾值選擇10，共得到關鍵詞126個，占總關鍵詞數量4 505的2.82%，網絡可視化圖譜中從圓圈大小可以看出關鍵詞出現頻次最高的前20位依次為lichens(282次)、secondary metabolites(114次)、in-vitro(104次)、antimicrobial activity(91次)、antioxidant(83次)、growth(79次)、inhibition(73次)、metabolites(69次)、extracts(65次)、apoptosis(63次)、derivatives(63次)、oxidative stress(60次)、identification(60次)、toxicity(48次)、biological-activities(47次)、substances(46次)、cytotoxic activity(44次)、acid(44次)、hepatocytes(39次)以及mechanisms(39次)。由此可推測近30年松蘿酸的研究主要聚焦在地衣次級代謝產物的研究及松蘿酸多種生物活性等方面。時間可視化圖譜顏色由紫色到黃色，隨著時間進程，近5年出現了新的關鍵詞研究，如natural products、chemical-composition等天然產物的化學成分研究；antioxidant、biological-activities、cancer-cells、breast cancer、biofilm、infections、mechanisms等生物活性及機制研究；nanoparticles、release、diversity、liposomes等新型藥物遞送系統的研究，提示近5年，相較于早期和中期研究階段，松蘿酸的研究熱點發生了一定遷移，從來源、提取分離、抗炎抗菌、抗氧化等方面逐漸向抗腫瘤活性評價及機制研究以及新型遞送系統研究轉變。

圖7 關鍵詞網絡可視化圖譜(VOSviewer)

圖8 關鍵詞共現時間圖譜(VOSviewer)

從節點顏色可以看出共5個聚類，關鍵詞間的關聯由線條連接，連線粗細與關鍵詞的共現強度成正相關。將5個聚類依據共現強度的強弱大致又可分為3個大聚類。

1) 大聚類1：基于松蘿酸天然來源的有效成分研究。由圖可知，地衣是松蘿酸的主要來源，主要存在于梅衣屬、石蕊屬、松蘿屬等屬中。相關研究包括化學成分的分離、鑒別和結構分析，采用系統化學成分分離并結合現代分析技術如HPLC法等分離、鑒別得到活性成分。

2) 大聚類2：基于松蘿酸生物活性的相關研究。該聚類主要包含抗微生物、抗腫瘤、抗氧化的藥理活性及細胞毒性2個方面，體現了研究者對松蘿酸旋光性及其藥理活性的關注，主要以體外研究為主。松蘿酸藥理活性廣泛，包括抗細菌、真菌和寄生蟲、抗氧化、抗腫瘤作用等，不同的旋光性使其藥理活性具有差異性，細胞毒性作用的研究為松蘿酸藥物應用于醫藥領域提供了參考依據。

3) 大聚類3：基于次級代謝產物的研究。該聚類主要體現了研究者對松蘿酸等地衣類次級代謝產物研究的關注。作為具有廣泛藥理活性的次級代謝產物松蘿酸被發現后，地衣中其他次級代謝產物引起了研究者的重視，陸續從天然產物中提取分離得到了原苔甾酸、地弗地衣酸等代謝產物，并研究其細胞毒性和藥效活性，期望發現更多具有藥理作用的新的次級代謝產物，為新藥開發提供更廣闊的路徑。

2.4 Citespace計量分析

2.4.1松蘿酸研究國家共現

對納入分析的文獻進行國家共現，結果如圖9。松蘿酸的研究分布于全球較多國家，發表文章較多的國家為USA(104篇)、TURKEY(85篇)、BRZAIL(83篇)、India(66篇)、China(62篇) 、Russia(59篇)、Italy(41篇)以及France(37篇)。節點間的連線表示各個國家間的合作相關性，由圖可知，在松蘿酸研究領域，各個國家間合作較為頻繁，形成緊密的合作網絡。該結果與VOSviewer中國家共現的結果存在一定差異，反映出不同計量分析軟件對同一數據分析時，因計算方式和分析設置的不同都會影響結果，但大體趨勢是一致的。

圖9 外文文獻國家合作圖譜(Cite space)

2.4.2作者合作網絡分析

對納入分析的文獻進行作者共現，共有808位作者參與松蘿酸的研究，可視化結果如圖10。可以看出，各作者間形成了團體合作網絡，但各個團體間的合作相對松散，部分作者與其他研究人員的聯系不緊密。根據顏色的變化(時間的推移)可以看出，相比較早期相對單一、獨立的作者，近年來作者間的合作更加緊密。與發文趨勢結果結合，也說明了作者間的更多交流合作豐富了研究成果。

圖10 外文文獻國家合作圖譜(Cite space)

2.4.3期刊共被引及文獻共被引分析

對納入分析的文獻進行期刊共被引，結果見表4和圖11。可以看出， PHYTOCHEMISTRY被引頻次最高(481次)，是松蘿酸相關研究的核心期刊，為本研究領域重要的參考期刊。從期刊突現結果圖譜(圖12)可以看出，近5年有關松蘿酸的研究主要發表在SCI REP-UK、RSC ADV、LICHEN SECONDARY MET、MOLECULES、EXPERT OPIN THER PAT、INT MOL SCI，期刊收載的內容偏重于化學、制藥、腫瘤以及微生物學方向。

表4 被引期刊頻次排名居前5位

圖11 外文文獻期刊共被引圖譜(Cite space)

文獻的突現提示在該時間段內研究者的熱點和方向。將納入計量分析的文獻進行被引突現，結果見圖13和圖14。突現值最大的文章是Cocchietto M,2002，突現強度為29.23，該篇綜述在2004—2010年期間出現突現，主要綜述了松蘿酸的發現，在化妝品、醫學、制藥等領域的應用以及廣泛的抗菌抗病毒、抗原生動物活性、解熱、鎮痛、抗炎、抗腫瘤等生物學活性[41]。將文獻進行突現，得到強度前20的文獻，如圖14。突現結果由出現時間先后排序，可以得到近5年高被引的4篇文獻，2篇為綜述，1篇是關于松蘿酸應用專利概述[42]，表明近年來學者們除了持續對松蘿酸進行科學研究探索外，也關注到了對其知識產權保護的重要性；另1篇2015年發表的綜述則全面概述了松蘿酸的研究發展進程，著重闡明了其不同的生物學活性[1]。

圖13 外文文獻共被引圖譜(Cite space)

圖14 引文突現圖譜(Cite space)

研究性文章中1篇是2012年發表的關于松蘿酸抑制VEGFR2介導的ART和ERK1/2抑制血管生成對乳腺癌治療效果的機制研究，在雞胚絨毛膜尿囊膜實驗和血管內皮生長因子誘導的小鼠角膜血管生成模型中發現，UA強烈抑制了體內血管生成。在小鼠異種移植瘤模型中，UA抑制bcap-37乳腺腫瘤的生長和血管生成，而不影響小鼠的體重。同時，從體外實驗結果看出，松蘿酸既可以顯著抑制內皮細胞的增殖、遷移和血管形成，還能誘導內皮細胞的形態學改變和凋亡[43]。另1篇是2014年發表的證明了松蘿酸的抗菌活性主要是由于抑制一般敏感細菌細胞的RNA合成，還有其他直接機制，如損害枯草芽孢桿菌和金黃色葡萄球菌的DNA復制[44]。由此可以看出，松蘿酸經典的抗菌活性和新發現的抗腫瘤活性及相關機制是研究者們持續關注的研究領域。

2.4.4松蘿酸關鍵詞共現和突現

1) 對納入的998篇松蘿酸相關文獻關鍵詞進行可視化分析，如圖15所示，該網絡共包含780個節點，3 143條連線。節點的大小代表了關鍵詞出現頻率的高低，排除usnic acid，其中頻次排名前20名的關鍵詞依次為 in vitro(107次)、secondary metabolite(95次)、lichen(92次)、antimicrobial activity(87次)、extract(80次)、growth(77次)、metabolite(70次)、inhibition(67次)、antioxidant(58次)derivative(57次)、biologicaical activity(56次)、identification(52次)、oxidative stress(49次)、acid(45次)、antioxidant activity(43次)、toxicity(41次)、mechanism(38次)、substance(36次)、apoptosis(35次)以及natural product(35次)。圖中節點之間的連線表示關鍵詞之間的相關性，兩者間連線越粗，說明相關性越強。節點圈層表示關鍵詞出現的頻率高低，越大說明關鍵詞出現的頻次越高，提示在研究領域內更受學者關注，影響力更強。結合可視化結果可知，松蘿酸相關研究中，以右旋松蘿酸展開，從來源、提取分離、抗微生物、抗氧化、抗腫瘤等多個活性方面對松蘿酸進行了較全面的研究，主要以體外研究為主。

圖15 外文文獻關鍵詞共現圖譜(Cite space)

2) 將關鍵詞按出現時間順序排列突現，如圖16。分析可知，1990—2012年期間，松蘿酸研究主要關注來源、分類、鑒別方法方面；2013—2016年關注抗金葡球菌、氧化應激的生物活性和藥物遞送方面。近5年的研究內容為松蘿酸的細胞毒作用用于抗癌的生物學評價及機制研究。其中突現強度最大的2個詞是產物、代謝產物，由此可知，松蘿酸研究中啟發代謝產物、次級代謝產物中可能發現新的藥物，這為新藥的研究發現提供了一種途徑。

圖16 外文文獻關鍵詞突現(Cite space)

2.4.5關鍵詞聚類

在納入文獻的關鍵詞聚類圖譜中，Q值為0.816 1，S值為0.895 3，說明聚類效果好且合理，可以反映該領域總體研究情況。聚類周圍相同的數字和圓圈代表該詞為關鍵詞節點，相同數字的節點越多表明該聚類研究熱點越高，聚類大小與聚類序號呈反比，即序號越小聚類越大，研究熱點前11的聚類見表5。關鍵詞聚類圖譜見圖17。

表5 外文文獻關鍵詞聚類前11標簽信息

圖17 關鍵詞聚類圖譜(Cite space)

根據結果可知，#0、#1、#2、#3、#6、#9、#12、#13、代表天然來源和成分的研究；#4、#5、#7、#8、#10、#16代表生物學活性，包括抗感染、過敏性接觸皮炎、線粒體以及氧化應激等研究。這也提示了目前松蘿酸相關領域的研究熱點方向。

2.4.6關鍵詞時區圖

時區圖可以將關鍵詞聚類按照一定的時間順序呈現出來，直觀反映該學科在某時間段內的發展趨勢。將納入文獻的關鍵詞按照時間分布進行可視化分析，構建關鍵詞時區圖，見圖18。

圖18 外文文獻關鍵詞時區圖(Cite space)

圖譜中顯示的關鍵詞頻次≥10的關鍵詞，時區圖最下方、時線圖上方為時間坐標軸，節點出現的時間為此關鍵詞首次在文獻中出現的年份，關鍵詞出現頻次越高，節點圓圈直徑越大。從時區圖看出，早期研究重點在松蘿酸的成分提取、純化和創面愈合的應用等方面，隨著體外研究的深入，進一步發現其抑制微生物、抗炎、抗氧化、抗癌等活性。2012年首次出現“drug delivery”，這表明松蘿酸藥物遞送系統的創新和研究得到重視，并已有較多的研究者關注通過進行松蘿酸新型遞藥系統研究來改善其不良性質和提高藥效，這也得益于新材料、新劑型與新技術的不斷發展。從時區圖可以看出，松蘿酸的抗癌活性發展較晚，首次出現“cancer”是2010年，在此之前的藥理活性探索研究更多的是著重于其抗細菌、真菌、寄生蟲，抗氧化等活性，期間開發了較多添加松蘿酸的防曬化妝品及抗菌劑等產品。隨著其抗癌活性的發現，后續陸續開展多種體外抗腫瘤細胞實驗，研究較多的是2018年出現的松蘿酸抗乳腺癌活性，這與關鍵詞突現結果是一致的，即近5年的研究內容多為松蘿酸用于抗癌的生物學評價及機制研究。根據圖19可以明顯看出近5年研究較分散，尚未形成高頻關鍵詞，主要著力于生物代謝、乳腺癌的抗癌活性研究方面，藥效機制中與tpd1抑制有關聯，并且出現關鍵詞“靶向”，這與藥物新型遞送系統的研究目標實現靶向遞送從而達到增效減毒的目的相一致，提示松蘿酸的研究是個在不斷深入和持續優化的進程。

圖19 關鍵詞時區近5年結果(Cite space)

3 總結與展望

采用文獻計量的方法對地衣來源化合物松蘿酸的研究現狀、研究方向和熱點等進行分析，形成結論如下：

1) 研究熱度方面：近30年松蘿酸的相關外文文獻達到1 439篇，其中期刊文獻和綜述共998篇。由1990—2021年期間發表在Web of Science核心集上的松蘿酸研究文獻年度發文量可知：以時間為軸，近30年松蘿酸的研究表現為動態發展走高趨勢，2019年達到發文量峰值，隨后略有下降。表明近15年松蘿酸一直維持較高的研究熱度。

2) 研究國家和作者現狀方面：松蘿酸的研究分布于全球較多國家，各個國家間合作較為頻繁，形成緊密的合作網絡。中國在1990—2021年期間發表的外文文獻數量排在第5位，且與15個國家均有合作。研究者相互關聯，形成了多個以某一作者為主體的作者集群。早期松蘿酸的研究多為相對單一、獨立的作者，各個研究團隊間的合作相對分散，聯系尚不緊密。但隨著時間的推移，各個作者之間形成較緊密的研究合作團隊，且發文量較高。與發文趨勢結果結合分析可知，作者間的更多交流合作豐富了研究成果。

3) 期刊及文獻共被引分析方面：較多的期刊共被引，反映出有關松蘿酸的研究文獻發表較為分散，研究內容上呈現多元化的特點。被引頻次最高的期刊前5位依次為phytochemistry、lichenologist、bryologist、phytomedicine、J nat prod，這5種期刊主要收載植物化學與生物研究方向的文章，發表在以上期刊的松蘿酸相關文章主要其植物來源分類、分離提取以及抗炎抗菌、抗氧化、防腐等生物活性研究內容為主，期刊收納的主題與文獻的研究內容高度契合。期刊突現結果可以看出，近5年有關松蘿酸的研究主要發表在SCI REP-UK、RSC ADV、LICHEN SECONDARY MET、MOLECULES、EXPERT OPIN THER PAT、INT MOL SCI，期刊收載的內容偏重于化學、制藥、腫瘤以及微生物學方向。

4) 研究熱點走勢：關鍵詞可以反映文獻的研究核心和重點，通過關鍵詞的可視化分析和聚類分析可以反映出該研究領域在一段時間內的研究熱點和趨勢。可視化分析結果可知，松蘿酸的研究方向主要集中在中藥學、醫學、生物化學等多個學科。松蘿酸的研究早期主要以右旋松蘿酸為主，涉及來源、分離提取、抗氧化、抗輻射、體外抗微生物活性和創面愈合的應用等方面，到后期逐漸擴大為抗炎、抗腫瘤等多個活性機制以及新型藥物遞送系統的研究，并關注了其肝毒性。近5年，相較于早期和中期研究階段，松蘿酸的研究熱點發生了一定遷移。聚類分析表明松蘿酸的研究可分為3個大聚類：基于松蘿酸天然來源的有效成分研究、生物學活性和基因毒性、肝毒性、抗原毒性等毒理學研究和次級代謝產物的研究。結合高共被引文獻的研究方向，可以看出，松蘿酸的藥理學性質的深入研究、抗腫瘤機制的探討和新型藥物遞送系統的研究是近年來該領域的熱點和發展趨勢。

采用文獻計量分析的方法，結合CiteSpace和VOSviewer兩種軟件，回顧了松蘿酸的研究概況，探索了其近年來的研究熱點及發展趨勢。尤其是近5年來，松蘿酸用于多種腫瘤的生物學評價及毒性機制研究不斷深入，這必然會出現研究熱點過于聚焦導致其他方面研究薄弱或滯后的情況出現。在制藥領域，藥物遞送是研究的難點，也是突破的重點。松蘿酸作為生物藥劑學分類系統Ⅱ類藥物，其高活性被重視，但其難溶性也是限制其在醫藥領域應用的問題。在今后的研究中，針對其難溶性，可采用制劑新技術如納米技術、固體分散技術、包合技術等加以解決；針對松蘿酸的抗腫瘤活性及肝毒性，一方面可結合化學手段，繼續進行松蘿酸的結構修飾或系列衍生物的合成以提高抗腫瘤活性、降低肝毒性；另一方面，可持續開展多種給藥途徑或共載藥的新型藥物遞送系統研究，以期實現靶向和高效遞送，達到減毒增效的目標。目前應用文獻計量學方法分析松蘿酸的研究熱點和趨勢未見報道。通過對松蘿酸的研究熱點和發展態勢進行較全面的分析，可為后續松蘿酸的深入研究和擴大其在生物醫藥領域的應用提供一定參考和建議。