腫瘤精準防治為健康中國戰略實施奠定良好基礎

文/圖《中國醫藥科學》 潘 鋒

由中山大學腫瘤防治中心、廣東省抗癌協會、《癌癥通訊》（Cancer Commun）等聯合主辦的“第10屆廣州國際腫瘤學會議”，日前在廣州以“線上+線下”形式舉行。大會主席、中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授在歡迎致辭中說，廣州國際腫瘤學會議從2004年開始舉辦，十年來始終秉承了“關注學科發展前沿，加強國內外學術交流”這一主題，聚焦行業熱點，深耕前沿領域，影響力不斷擴大。通過壁報展示、手術演示、演講比賽、優秀論文評獎等多種形式，立足學科青年，直擊臨床疑難，發力創新轉化，為從事腫瘤學研究和防治相關工作的學者提供了展示、學習和交流的平臺。

中國科學院院士、國家癌癥中心主任、中國醫學科學院腫瘤醫院院長赫捷教授在題為“中國癌癥流行趨勢及防控工作進展”的主題報告中指出，目前我國癌癥負擔日益加重，并且發達國家和發展中國家的癌譜并存，存在城鄉差異較大、地區分布不均衡的情況。雖然中國癌癥患者的5年相對生存率已有了很大的提高，但仍低于發達國家，總體上癌癥防控形勢依舊嚴峻。中國癌癥防控體系的初步建立，為健康中國戰略實施奠定了良好基礎。

我國癌癥負擔日益加重

赫捷院士說，近年來，國內外有多家期刊對全球癌癥流行進行了相應報道，其中最為權威的是Globocan2020。該報告估計，2020年全球有新發癌癥1930萬例，其中乳腺癌超過肺癌成為最常見的癌癥，達到226萬例；癌癥死亡996萬例，其中肺癌仍是導致癌癥死亡的首要原因，估計約有180萬例。 國家癌癥中心于2022年發布的最新一期全國癌癥統計數據顯示，2016年我國癌癥新發病例406.4萬例，發病率達186.46/10萬，男女比例基本平衡，城市略高于農村；死亡病例241萬例，城市高于農村，但在具體疾病譜上有一定的差距；無論性別如何，肺癌都是死亡人數最多的腫瘤。

赫捷院士介紹，Globocan2020估計，2020年中國癌癥發病約457萬例，占全球癌癥發病人數的23.68%，中國是全球發病人數最多的國家；標化發病率為204.8/10萬，與世界平均水平201.0/10萬相差較小。但在癌癥死亡方面，中國癌癥死亡占據了全球癌癥死亡的30.15%，與世界平均死亡率100.7/10萬相比，中國標化死亡率高達129.4/10萬。面對我國癌癥發病率與世界平均水平相當，但死亡率卻高于世界平均水平的現狀，赫捷院士認為，這說明我國癌癥發病譜和世界平均發病譜有較大的不同，特別是與發達國家的發病譜有較大的不同。

通 過 對1973—1975年、1990—1992年、2004—2005年、2014—2015年4個時間段我國癌癥死亡數據的梳理，赫捷院士介紹了中國癌癥變化趨勢，50年來我國癌癥譜發生了巨大變化，具體表現在：一、在全因死亡中，癌癥死亡所占比例不斷增加。二、在癌癥死亡率上，粗死亡率不斷上升，無論男性還是女性，在1990—1992年達到最高值后逐步下降。三、死亡癌譜構成也有突出變化，1973—1975年我國癌癥死亡主要是胃癌、食管癌、肝癌、子宮頸癌和肺癌。隨著時間的推移，肺癌、結直腸癌快速上升，而消化道癌癥如肝癌和胃癌等則高居不下。目前，肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、結直腸癌是我國癌癥死亡的主要原因。四、在總體發病和死亡趨勢方面，我國與世界發達國家具有顯著差別，發達國家男性發病人數最多的是前列腺癌，女性是乳腺癌，而我國主要是肺癌、胃癌、肝癌等難治性腫瘤。

赫捷院士介紹了中國癌癥患者生存現況。2003—2015年中國腫瘤生存情況數據顯示，在21世紀初，我國癌癥的五年生存率為30.9%。經過10年的努力，目前這一指標已提高至40.5%，上升了將近10%。其中，男性五年生存率從26.6%提升至33.9%；女性五年生存率36.6%提升至47.8%，這與我國持續開展三級預防，加強早診早治，堅持規范化治療和綜合治療密切相關。但與發達國家相比，我國癌癥生存情況仍不盡樂觀，這與發現時多為晚期相關。

中國癌癥防控體系初步建立

赫捷院士在報告中從七個方面介紹了近年來中國癌癥防控工作取得成效。

一、國家及省級癌癥中心逐步建立，目前已在24個省建立癌癥中心，癌癥防控網絡初步形成。

二、腫瘤登記及監測隨訪網絡基本建成。目前已在全國設置腫瘤監測點2085個，連續13年發布腫瘤登記年報，指導25個省級腫瘤登記年報發布，腫瘤登記與監測隨訪網絡基本建成。

三、腫瘤工作規范化、標準化、信息化建設進展迅速。發布了腫瘤登記數據及標準，登記工作系列標準獲得立項；推動落實了與中國疾病預防控制中心、國家衛生健康委信息統計中心多源數據互聯互通，完成了國家腫瘤登記信息平臺建設。目前有機構有10 674家，用戶近5萬人，發放腫瘤登記年卡超過1200萬。

四、廣泛開展主要癌癥篩查及早診早治工作。開展了農村癌癥篩查及早診早治、城市癌癥篩查及早診早治、婦女乳腺癌宮頸癌篩查及早診早治、淮河流域癌癥篩查及早診早治等工作。

五、建立了腫瘤規范化診療及質控體系。

六、初步建立國家腫瘤臨床醫學研究網絡。以14家省級腫瘤醫院或癌癥中心為核心，90余家綜合醫院、專科醫院、社區醫院、早診早治示范基地為網絡成員的國家腫瘤臨床醫學研究網絡已初步建立，覆蓋全國26個省區市。

七、基礎資源和數據中心建設初見成效。

赫捷院士最后強調，總體上我國癌癥防控形勢依舊嚴峻，中國癌癥防控體系的初步建立，為健康中國戰略實施奠定了良好基礎。

聚焦腫瘤精準防治

中國工程院院士、山東省腫瘤醫院于金明教授在題為“精準腫瘤學新實踐”的報告中，從全球腫瘤疾病負擔數據出發，總結了我國腫瘤治療療效偏低的主要原因，提出要從以疾病為中心轉化為以健康為中心的治療理念。于金明院士認為，腫瘤發病機制猶如樹根網絡一樣錯綜復雜，精準醫學就是去探索這棵“樹”的細節部分，精準醫學必將顛覆腫瘤傳統治療手段，使腫瘤變為慢性病成為可能。腫瘤診療已從病理分型到基因分型再到免疫分型結合的時代，研究者們要把握時代方向，在精準腫瘤學中做到將主觀研究客觀化、客觀研究標準化、群體研究個體化、個體研究精準化和復雜生命數字化。

于金明院士表示，科技發展日新月異，醫療技術不斷進步，醫學領域飛速發展，作為一名好醫生，唯有不斷學習，與時俱進才能適應崗位需求，才能更好地為患者服務。

于金明院士作學術報告

中國工程院院士、上海東方肝膽外科醫院王紅陽教授說，腫瘤“早防精治”是全球重大健康需求，腫瘤研究亟待破局創新，針對腫瘤異質性、動態性、可塑性等特征提升認知水平。王紅陽院士以肝膽腫瘤為例提出解決發現晚、分型難、療效差三大腫瘤診療的挑戰與瓶頸問題的方案，認為推動開展腫瘤精準診療的臨床轉化研究需要從大數據收集和挖掘患者的精準分型入手，從疾病進展機制、新靶點確認腫瘤耐藥機制，基于個體化靶標和通路的臨床試驗入手來提出臨床研究和科學問題，而新型檢測—早診—分型—靶向技術與臨床應用轉化是腫瘤精準防控的關鍵。王紅陽院士認為，惡性腫瘤是國家健康推進的瓶頸問題，無論是腫瘤的早期診斷還是有效治療仍然面臨著嚴峻的挑戰，作為腫瘤醫學科技工作者與疾病作戰、與癌癥作戰是義不容辭的責任和擔當。

中國科學院院士、中山大學孫逸仙紀念醫院宋爾衛教授在題為“從乳腺癌的理論和實踐看腫瘤治療的四次革命”的報告中，首先回顧了中外古文明中對腫瘤的描述，通過對腫瘤治療歷史及對其的思考，引入乳腺腫瘤研究與癌癥治療的四次革命。人們對于乳腺疾病的認識從局部疾病變為全身疾病，而后對于乳腺癌異質性的認識催生了腫瘤的精準治療，而最后一次革命中提出的“腫瘤生態學說”系統觀念，將乳腺癌定義為一種生態性疾病，促進了針對炎癥、纖維、脈管、神經、內分泌系統生態環境的腫瘤治療新策略。乳腺癌治療的革命也代表了泛癌種治療的研究發展歷程，從單純外科手術到外科手術加全身治療，到應對不同患者的治療差異性風險所進行的精準個體化診療，再到運用“腫瘤生態學說”的系統觀念控制腫瘤，體現著無數學者對于腫瘤研究的熱忱和決心。宋爾衛表示相信，未來精準靶向治療和個體化診療的快速發展將對實體腫瘤治療領域創新發展產生積極影響。

中國工程院院士、上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院張志愿教授在題為“基于頭頸鱗癌臨床前模型與藥物基因組開展生物標志物指導老藥新用的研究”的報告中，從頭頸鱗癌系列研究出發，探討了基于臨床前模型與藥物基因組開展生物標志物指導的老藥新用的研究現狀。頭頸鱗癌發病部位復雜，腫瘤異質性明顯，主要以抑癌基因改變為主要遺傳特征，當前可供干預的藥物靶標極少。頭頸鱗癌基因組學研究現狀的局限在于，當前研究多利用傳統細胞系，缺乏代表性，且篩選藥物數量有限，篩選模式單一，缺乏多組學藥物基因組學分析，需要進一步解析腫瘤遺傳變異與藥物療效間的關系，從大數據層面挖掘腫瘤治療策略，從而助力頭頸鱗癌精準治療。張志愿院士團隊通過首次建立56株頭頸鱗癌PDC細胞，整合臨床數據—基因組—轉錄組—藥效數據，構建了頭頸鱗癌藥物基因組學圖譜，可通過篩選有效候選藥物及其生物標志物、篩選“老藥新用”化合物庫，助力臨床標準治療，為不同患者群體找到有效候選藥物。

為食管癌早篩早診早治提供重要基礎

中國工程院院士、中山大學腫瘤防治中心林東昕教授在題為“食管癌研究”的主題報告中介紹說，基因組的遺傳和表觀遺傳改變導致了食管癌發生發展，TP53雙等位功能缺失是癌變的早期事件，是導致基因組不穩定的主要原因。DNA甲基化也出現在癌前病變階段，是食管癌發生發展的重要原因。食管癌變不同階段的單細胞轉錄組測序分析發現，食管癌變細胞有顯著的基因表達異質性，其腫瘤微環境處于免疫抑制狀態和成纖維細胞激活狀態，免疫抑制狀態似乎是癌變后期事件，而成纖維細胞激活則在癌前病變階段就已發生。研究結果將為食管癌的早篩、早診及早治提供重要基礎。

中國醫學科學院腫瘤醫院楊歡、范金虎、喬友林等報告了“基于聯合危險因素評分模型的食管癌發病風險預測研究”，該研究基于河南林縣普通人群營養干預試驗隊列數據，旨在探索聯合危險因素與食管癌發病風險之間的關系，并建立食管癌發病的評分預測模型。研究人員于1986 年 4 月在林縣普通人群營養干預試驗隊列招募了29 584名40～69 歲健康成年人，收集了受試者基線人口學信息和食管癌危險因素信息，并前瞻性隨訪到 2016 年 3 月，以收集受試者食管癌發病狀態及發病時間。使用“point system”方法計算上消化道腫瘤的聯合危險因素評分，該評分基于七種食管癌危險因素計算，包括基線年齡、是否低體重、吸煙、一級親屬食管癌家族史、新鮮水果、腌制蔬菜攝入情況以及是否有吞咽困難癥狀。

樊代明院士作學術報告

評分將結果從 0 到 58 分不等，評分越高意味著所具有的危險因素越多，健康狀態越差。結果顯示，在 30 年的隨訪過程中，共 3113 例受試者被診斷為食管癌新發病例。多因素 COX 回歸分析顯示，與聯合危險因素評分＜19分的受試者相比，19～27分組和＞27分組發生食管癌的HR值分別為2.23和 3.32 。聯合危險因素評分每增加 1 分，發生食管癌的風險分別增加 5%。ROC曲線顯示該評分系統預測食管癌發病的效能因隨訪時間而異，其 預 測 5、10、30 年 食 管 癌 發病 AUC 值分別為 70%、64%和59%，預測效能隨隨訪時間的增加而變小。

中國工程院院士、中國抗癌協會理事長、空軍軍醫大學樊代明教授在開幕致辭中說，人類醫學不斷進步，但快速進步所帶來的醫學技術單一飽和的困境是前所未有的，穩定中尋求創新才能突破重重困境，帶來新發展。在腫瘤防治中，在單一治療方式不足和治療過度之間找到平衡點是未來需要努力的方向。腫瘤屬于全身性疾病，強調綜合治療，腫瘤又具有異質性，不同腫瘤之間存在著微妙的統一聯系，這就是整合醫學的研究思路，整合診治的率先推廣是奠定未來中國醫學研究走向世界前列的基石。（封面圖為中國科學院院士、國家癌癥中心主任、中國醫學科學院腫瘤醫院院長赫捷教授）