重組人生長激素治療兒童特發性矮小癥的臨床效果

黃旗振

南寧市第八人民醫院兒科，廣西南寧 530000

特發性矮小癥（idiopathic short stature，ISS）在臨床中是一種較為少見的疾病，但近年來此病的發病率逐漸升高，其主要指不明原因的、暫時性的身材矮小癥，是多基因遺傳病的一種，此病通常無明顯的生長激素缺乏表現，也沒有明顯的進行性病理改變。ISS會對患兒的身心健康以及生活質量產生一定的影響，但是致使患兒發病的主要原因還未明確，臨床中也沒有較為特效的治療方式[1]。重組人生長激素是現階段臨床中治療ISS兒童較為常見的一種藥物，能夠外源性補充人體生長發育中所需的生長激素，促進胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor，IGF-1）的生成，在長骨干骺端中的軟骨細胞產生一定的作用，促進骨骼發育，與此同時還有著加速細胞新陳代謝的功效，進而能夠提升患兒的身高[2-3]。本文主要分析兒童ISS應用重組人生長激素治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月至2021年2月南寧市第八人民醫院收治的ISS兒童120例，根據治療方式不同分為兩組，每組各60例。對照組男28例，女32例，年齡6～12歲，平均（8.3±1.1）歲，身高111～137 cm，平均（120.4±2.1） cm；研究組男32例，女28例，年齡6～12歲，平均（8.9±1.2）歲，身高115～138 cm，平均（121.1±2.3）cm。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：①經臨床確診為ISS；②納入對象身高增長每年在5 cm以下；③與健康兒童相比身高標準差在2個以上；④患兒及其家屬均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書；⑤臨床資料完整。排除標準：①嚴重精神及溝通障礙者；②合并嚴重肝腎功能障礙者；③合并慢性疾病以及甲狀腺功能異常、染色體疾病者；④合并遺傳代謝性疾病、垂體病變者；⑤已參與相似研究者；⑥排除近3個月內服用過腎上腺皮質激素以及外源性維生素D者。

1.2 方法

對照組：患兒應用小劑量注射用重組人生長激素[安蘇萌，安徽安科生物工程（集團）股份有限公司，國藥準字 S20093035，規格：6 IU/2 mg/支]治療，劑量為0.125 IU/（kg·d），每晚患兒入睡前，在其大腿以及臍周部位進行皮下注射，治療共持續1年。在治療的過程中叮囑患兒對膳食進行合理均衡，同時補充維生素以及鈣鐵等營養物質。

研究組：患兒應用大劑量注射用重組人生長激素，劑量為0.18 IU/（kg·d），其余均與對照組一致。

1.3 觀察指標

①臨床指標。觀察并記錄兩組兒童的臨床指標，包括患兒的身高、體重、BMI及骨齡。②不良反應。觀察并記錄兩組患兒的臨床不良反應發生情況，包括甲狀腺功能異常、血糖升高、膝部疼痛、下肢水腫。③血清學指標。觀察并記錄兩組患兒治療前及治療后3 d的血清學指標，包括胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor，IGF-1）、空腹血糖、空腹胰島素指標，采集清晨患兒的空腹靜脈血5 ml，離心，將血清分離。IGF-1應用化學發光法進行檢測，檢測過程嚴格按照試劑說明書進行。④兩組患兒甲狀腺功能。包括總三碘甲狀腺原氨酸（T3）、游離T3（FT3）、甲狀腺素（T4）、游離T4（FT4）。

1.4 統計學方法

使用SPSS 24.0統計學軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床指標比較

治療后，研究組患兒體重、身高高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），兩組骨齡、BMI比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床指標比較（x ± s）

2.2 兩組患兒不良反應發生情況比較

兩組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），見表2。

表2 兩組患兒不良反應發生情況比較[n（%）]

2.3 兩組患兒血清學指標比較

研究組患兒IGF-1水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；兩組組患兒空腹血糖、空腹胰島素水平比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表3。

表3 兩組患兒血清學指標比較（x ± s）

2.4 兩組患兒甲狀腺功能比較

兩組患兒甲狀腺功能比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），見表4。

表4 兩組患兒甲狀腺功能比較（x ± s）

3 討論

ISS會對患兒的身心健康造成一定的負面影響，同時會對患兒及其家屬的生活質量產生一定的影響。與此同時，ISS患兒還會伴隨一定的負面情緒，比如焦慮抑郁等，因此對于ISS兒童給予有效的治療意義重大[4]。臨床中對于ISS的發病因素還沒有較為明確的原因，ISS患兒在出生的時候并沒有出現一些宮內發育緩慢或者難產和缺氧的情況，因此臨床中沒有一定的異常病理表現，但是在身材方面卻表現較為矮小，身高與同齡的健康兒童相比差距較大，患兒在生長的過程中也沒有表現出比較明顯的代謝性遺傳疾病或者一些內分泌性疾病，同時也沒有潛在性全身系統性疾病[5]。不過有相關研究資料顯示，ISS是由于遺傳或者營養狀況、環境以及內分泌等因素，在兒童身高調整中胰島素樣生長因子軸有著較為重要的因素，任何情況下對IGF產生負面影響會對人體身高的增長產生一定的威脅[6]。

根據相關研究資料顯示，生長激素是肽類激素中的一種，通過垂體前葉進行分泌，可以進行一定的自分泌或者旁分泌，在分化之后的軟骨細胞中的胰島素樣生長因子產生一定的作用，在生發層細胞轉化為軟骨細胞中胰島素樣生長因子的過程中有著一定的促進作用，可以將骨骼生長板中的相關細胞生長進行促進，進而能夠將骨骼的生長進行附近，讓軟骨細胞能夠更好地轉化為骨細胞[7]。重組生長激素在20世紀末開始應用，不但能夠將患兒的身高進行提升，同時還能夠將患兒的生活質量及心理狀態進行有效提升，改善代謝紊亂的情況，將骨密度指標進行有效提升，讓患兒心血管方面的危險因素有效減少[8]。現階段臨床中重組人生長激素已經成為ISS的常用治療藥物，有著較為安全可靠的治療效果，常用的劑量為0.1～0.2 IU/（kg·d），有著比較大的選擇范圍，在臨床中也沒有較為明確的標準，并且治療效果也沒有較為明確的結論[9]。所以臨床中需要對合適的劑量進行探討，本研究選擇大劑量與小劑量重組人生長激素進行治療效果對比，有著比較積極的實踐意義。

本研究結果顯示，治療后，研究組患兒體重、身高高于對照組（P＜ 0.05），兩組骨齡、BMI比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。由此可見，重組人生長激素對于ISS兒童的體重、身高有著較好的改善效果，但是大劑量重組人生長激素的改善效果更為明顯，大劑量重組人生長激能夠促進蛋白質的合成以及其他組織的生長，將脂肪分解情況進行加速，將微量元素的吸收進行增加，將葡萄糖的利用降低[10-11]。本研究結果還顯示，兩組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。由此可見，盡管大劑量重組人生長激素的不良反應略高，但是與小劑量重組人生長激素治療比較，差異無統計學意義，不良反應可控，由此可見，大劑量重組人生長激素在ISS兒童中有著更為理想的治療效果[12-13]。

相關研究，IGF-1水平與ISS的發生有著密切相關，人體的小丘腦垂體分泌出的生長激素可以和體內的內臟產生直接相關，進而促進IGF-1分泌，IGF-1能夠促進骨細胞的分裂和增殖，而IGFBP-3能夠和IGF-1結合，增加IGF-1的釋放量，提升體內IGF-1的水平，加速骨骼生長，進而改善生長發育情況[14-15]。本研究結果表示，治療前，兩組患兒IGF-1指標水平比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），研究組患兒IGF-1指標水平高于對照組（P＜ 0.05）。由此可見，ISS兒童應用大劑量重組人生長激素能夠對患兒骨骼的生長更好的刺激，IGF-1指標的改善更為明顯，大劑量重組人生長激素可以有效降低患兒骨骼的吸收速度，促使患兒骨骼的更好形成，提升機體轉換，將骨量進行提升，進而能夠有效促進骨骼生長。

綜上所述，ISS兒童應用重組人生長激素有著較好的臨床效果，不良反應可控，同時能夠改善患兒的血清學指標，值得推廣應用。