卡前列素氨丁三醇預防子宮下段剖宮產產后出血的效果觀察

馮國星

（東方市人民醫(yī)院婦產科，海南 東方 572600）

產后出血指的是剖宮產分娩后24 h出血量≥ 1000 mL，導致產后出血的因素較多，包括胎盤前置、高齡妊娠、子宮收縮遲緩、巨大兒、凝血功能與纖溶功能異常等，其中子宮收縮遲緩是引起產后出血最常見的危險因素。子宮下段剖宮產產婦在分娩前的凝血纖溶系統(tǒng)主要表現(xiàn)為血液高凝與低纖溶狀態(tài)，而在分娩后，產婦血液系統(tǒng)從高凝狀態(tài)向低凝狀態(tài)轉變，凝血功能與抗凝機制紊亂，容易發(fā)生產后出血[1]。產婦出血會引起全身組織缺血，增加產婦死亡的風險。因此，臨床上對于產后出血重在預防，常用的處理方法是胎兒娩出后進行藥物宮體注射，縮宮素屬于一種多肽類激素，通過宮體注射與產婦子宮平滑肌的受體相結合，可促使子宮發(fā)生強直性收縮，起到加快創(chuàng)面止血的作用，從而減少產后出血。但相關研究顯示，縮宮素僅對子宮平滑肌上段作用明顯，對下段影響較小，因此治療效果有待提高[2]；而卡前列素氨丁三醇也屬于宮縮藥物，其中含有天然的前列素氨丁三醇，可促進肌原纖維收縮，從而促進子宮平滑肌收縮，有助于減少因子宮收縮遲緩所致的出血[3]。基于此，本研究將卡前列素氨丁三醇用于預防行子宮下段剖宮產產婦中，觀察其對產婦術中、術后出血情況及凝血功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取東方市人民醫(yī)院2020年1月至2021年1月收治的126例行子宮下段剖宮產產婦，參照隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（63例）產婦年齡23～35歲， 平均（28.02±2.36）歲；體質量指數(shù)25.23～31.06 kg/m2， 平均（28.62±2.19） kg/m2；孕周38～42周，平均（39.27±1.12）周。觀察組（63例）產婦年齡24～34歲，平均（27.91±2.28）歲；體質量指數(shù)25.62～31.15 kg/m2， 平均（28.55±2.35） kg/m2；孕周38～41周，平均（39.45±1.16）周。兩組產婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：均行子宮下段剖宮產術者；既往無剖宮產史者；無貧血、過敏性紫癜等血液疾病者；單胎妊娠者；存在出血傾向者；羊水過多、試產失敗轉剖宮產、分娩前胎頭位置過低、胎位不正、胎盤早剝、前置胎盤者等。排除標準：合并高球蛋白血癥、皮肌炎、硬皮病等免疫系統(tǒng)疾病者；合并凝血功能障礙者；合并原發(fā)性高血壓、甲狀腺疾病者；合并泌尿系感染、呼吸系統(tǒng)感染等疾病者；合并妊娠糖尿病者等。本研究經東方市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核后批準實施，產婦及家屬已知曉本研究的手術風險、注意事項、治療方法等內容，并均簽署知情同意書。

1.2 手術與治療方法 產婦行子宮下段剖宮產手術，產婦采用持續(xù)性硬膜外麻醉，切開皮膚和皮下脂肪層，使筋膜暴露，采用鈍性分離，拉開肌肉，直至暴露腹膜層，之后將腹膜切開，進入腹腔。在腹腔中觀察子宮情況，位置確定后行子宮下段橫切口，將膀胱在子宮下段的部分剪開，向下分離，然后在子宮下段作橫切口娩出胎兒，胎兒娩出后，完整剝離胎盤，之后逐層縫合切口。對照組產婦娩出胎兒后，宮體注射縮宮素注射液（成都市海通藥業(yè)有限公司，國藥準字H51021981，規(guī)格：1 mL∶10 U）10 U，如果產婦出血量較大，可重復給藥，但24 h內不超過60 U。在對照組的用藥基礎上，觀察組產婦在胎兒娩出后，宮體注射卡前列素氨丁三醇注射液（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20094183，規(guī)格：1 mL∶250 μg）250 μg，注射后觀察子宮收縮情況，若效果欠佳，間隔15 min后再注射250 μg卡前列素氨丁三醇注射液，總注射次數(shù)≤ 3次。兩組產婦均在子宮下段剖宮產手術術后觀察48 h。

1.3 觀察指標 ①臨床相關指標。比較兩組產婦術中出血量、術后2 h出血量、術后24 h出血量，以及術后24 h出血發(fā)生率。出血量采用稱重法測量，收集產婦術后敷料、紗布墊、一次性產婦墊，減去術前敷料、紗布墊，以及一次性產婦墊，得出出血量。產后出血診斷標準：胎兒娩出后24 h內，剖宮產分娩者出血量≥ 1000 mL則為產后出血[4]。②凝血功能。采集術前、術后48 h兩組產婦空腹靜脈血5 mL，血液標本進行抗凝處理，經 3000 r/min的轉速，離心10 min，取血漿，使用全自動血凝分析儀（日本SYSMEX株式會社，型號：CS-1300）檢測凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）水平。③不良反應。觀察兩組產婦頭暈、胃腸道反應、心律失常的等發(fā)生情況，比較兩種用藥方式的安全性。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據分析，計數(shù)資料（不良反應發(fā)生情況）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；經S-W檢驗本研究中的計量資料（產婦出血情況，術前、術后48 h凝血功能指標）符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦臨床相關指標比較 相比對照組，觀察組產婦術中出血量、術后2 h出血量、術后24 h出血量均顯著減少，術后24 h出血發(fā)生率顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組產婦臨床相關指標比較

2.2 兩組產婦凝血功能指標比較 相比術前，術后48 h兩組產婦APTT、TT、PT均顯著縮短，觀察組顯著短于對照組；FIB水平顯著升高，觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組產婦凝血功能指標比較( ±s)

注：與術前比，*P＜0.05。APTT：活化部分凝血活酶時間；TT：凝血酶時間；PT：凝血酶原時間；FIB：纖維蛋白原。

組別 例數(shù) APTT(s) TT(s) PT(s) FIB(g/L)術前 術后48 h 術前 術后48 h 術前 術后48 h 術前 術后48 h對照組 63 28.15±2.02 27.09±1.15* 17.17±1.22 16.14±1.46* 14.53±1.13 13.23±1.39* 3.07±0.39 4.47±0.23*觀察組 63 28.13±2.06 25.57±2.14* 17.09±1.24 14.75±1.32* 14.56±1.12 11.27±1.26* 3.11±0.37 5.35±0.32*t值 0.055 4.966 0.365 5.605 0.150 8.292 0.591 17.724 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組產婦不良反應發(fā)生情況比較 對照組患者共發(fā)生4例不良反應，觀察組患者共發(fā)生7例不良反應，比較兩組產婦術后不良反應總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組產婦不良反應發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

子宮下段剖宮產術后易引發(fā)多種并發(fā)癥，其中產后出血是常見的并發(fā)癥之一，產婦出血是導致產婦死亡的主要原因。近年來雖然醫(yī)學技術不斷發(fā)展，但產后出血作為產科最嚴重的并發(fā)癥仍然時有發(fā)生，若治療不及時，不僅會影響產婦身心健康，甚至出血量較大可直接導致產婦死亡，嚴重威脅其生命安全，給家庭帶來沉重負擔，因此積極采取有效預防產后出血的措施意義重大。縮宮素是預防產后出血的常用藥物，能強化子宮收縮，改善子宮收縮乏力、子宮縮復不良，減少產后出血，但該藥物濃度易受產婦自身激素水平的影響，用量過高會引發(fā)機體水中毒，增加治療風險，且縮宮素藥效維持時間較短，會導致其治療效果不佳[5-6]，因此需探討更為有效的預防產后出血的方案。

卡前列素氨丁三醇是一種前列腺素F2α的15甲基類似物，使用卡前列素氨丁三醇進行子宮體注射，能刺激妊娠子宮肌層收縮，減少胎盤部位出血，起到止血的作用，從而減少術中、術后出血，降低產后出血發(fā)生率；該藥物還可刺激血管活性物質的釋放，進而促進血管收縮[7-8]。羅華梅等[9]研究顯示，未應用卡前列素氨丁三醇的剖宮產產婦，術中及術后2、12、24 h的出血量分別為230.15 mL、243.59 mL、337.56 mL、398.48 mL，而使用卡前列素氨丁三醇注射的剖宮產產婦，出血量分別為202.43 mL、188.37 mL、258.34 mL、306.16 mL，用藥后出血量明顯減少。本研究顯示，與對照組比，觀察組產婦術中、術后2 h、術后24 h出血量均顯著減少，術后24 h出血發(fā)生率顯著降低，提示卡前列素氨丁三醇用于行子宮下段剖宮產術產婦中，能減少產婦術中、術后出血量，降低產后出血率，有利于及時改善產婦出血情況。同時本研究結果還顯示，觀察組產婦出現(xiàn)頭暈、胃腸道反應、心律失常等不良反應總發(fā)生率高于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示卡前列素氨丁三醇預防行子宮下段剖宮產術產后出血效果明顯，其用藥安全性良好，未增加不良反應的發(fā)生。考慮原因是因為，卡前列素氨丁三醇的作用部位不具有特異性，進入血循環(huán)后可同時對血管、胃腸平滑肌等產生收縮效應，引起頭暈、胃腸道等不良反應，但其不良反應增加不明顯，產婦均可耐受故并未影響治療的進行[10-11]。

凝血功能是評估出血性疾病的常用指標，產后出血產婦受氧化應激反應的影響，會使凝血功能發(fā)生障礙，其中APTT、TT、PT均可反映產后出血產婦凝血時間，當產婦大量出血時，會導致血液容量降低，APTT、TT、PT延長；而FIB作為血液凝固因子，當產婦產后出血時，受血漿黏滯度的影響，其水平會降低[12-13]。本研究結果顯示，術后48 h觀察組產婦APTT、TT、PT均顯著短于對照組，F(xiàn)IB水平顯著高于對照組，提示卡前列素氨丁三醇在預防行子宮下段剖宮產術的產婦產后出血中，可改善其凝血功能。原因在于，卡前列素氨丁三醇可促使子宮出現(xiàn)強直性收縮，加速子宮下段血竇關閉，減少凝血因子流失，其作用速度快，可加快子宮復舊，促進組織纖溶酶、FIB與纖維蛋白的有效結合；同時卡前列素氨丁三醇與體內前列腺素發(fā)生作用，加快血小板聚集，加速凝血，促進破損血管收縮，使血凝塊縮小，進而改善凝血功能[14-15]。

綜上，卡前列素氨丁三醇預防子宮下段剖宮產產后出血的效果確切，能夠改善產婦凝血功能指標，減少術中出血與產后出血量，降低產后出血發(fā)生率，且不會明顯增加不良反應，安全性良好，值得臨床進一步推廣。