中醫藥治療2型糖尿病合并失眠效果研究進展※

周方圓 楊宇峰

(遼寧中醫藥大學教學實驗中心,遼寧 沈陽 110847)

隨著近年來我國經濟的迅速發展,人們生活水平提高,我國糖尿病(diabetes mellitus,DM)患病率日益增多,據統計2015年到2017年,DM患病率高達11.2%,其中2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)占比最高,達90%以上[1]。有研究發現,T2DM患者多伴發失眠,是由于血糖異常,影響患者心理、生理,導致患者神經功能紊亂,出現失眠癥狀,又因為失眠加重了患者胰島功能受損層度,血糖波動也會隨之變大,二者相互影響,對患者的生活質量產生嚴重影響。現代醫學治療T2DM合并失眠常使用西藥鎮靜類藥物,副作用和依賴性大,而目前中醫藥治療T2DM合并失眠的研究日益深入,臨床效果顯著[2-3]。茲將近年來中醫藥治療T2DM合并失眠效果研究進展綜述如下。

1 內治法

1.1 經典方劑 嚴年文等[4]將68例T2DM合并失眠患者隨機分為2組,西藥組33例予艾司唑侖治療,中藥組35例予加減丹梔逍遙散(藥物組成:牡丹皮、生梔子、柴胡、白術、白芍、當歸、茯苓、茯神、生甘草、薄荷、法半夏、竹茹、遠志、合歡皮)治療。結果:2組治療后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。2組治療后匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評分、中醫證候積分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。西藥組療效優于中藥組(P<0.05)。中藥組不良反應發生率低于西藥組(P<0.05)。郭錦[5]將82例T2DM合并失眠患者隨機分為2組,治療組41例予三才封髓丹治療,對照組41例予天王補心丹治療。結果:2組治療后FPG均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。2組治療后PSQI評分、中醫證候積分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。治療組中醫證候療效、失眠療效優于對照組(P<0.05)。南曉強等[6]將60例T2DM合并失眠患者隨機分為3組,交泰丸1組20例予交泰丸(黃連∶肉桂=2∶1)治療,交泰丸2組20例予交泰丸(黃連∶肉桂=10∶1)治療,對照組20例予地西泮片治療。結果:交泰丸1組、交泰丸2組均能降低T2DM患者FPG及糖化血紅蛋白(HbA1c),交泰丸1組療效優于交泰丸2組(P<0.05)。交泰丸均能改善T2DM合并失眠患者癥狀積分,與對照組比較,交泰丸1組對口渴改善明顯(P<0.05),交泰丸2組對失眠、心煩改善明顯(P<0.05)。鄔丹[7]將70例T2DM合并失眠患者隨機分為2組,因剔除和脫落等原因,實際入組病例為65例。治療組33例予反交泰丸合黃連阿膠湯加味(藥物組成:黃連、肉桂、阿膠、黃芩、白芍、首烏藤、遠志、酸棗仁、石菖蒲、茯神、龍骨)治療,對照組32例予艾司唑侖片治療。結果:2組治療后FPG、PSQI評分、中醫證候積分、焦慮自評量表(SAS)總分、抑郁自評量表(SDS)總分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。楊紫皓[8]將60例T2DM合并失眠患者隨機分為2組,治療組30例予烏梅棗仁湯治療(藥物組成:烏梅、酸棗仁、茯神、知母、當歸、太子參、肉桂、黃連、黃柏、川芎、甘草),對照組30例予烏靈膠囊治療。結果:治療后治療組FPG、2 hPG、HbA1c、血糖漂移、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)均較本組治療前降低(P<0.05)。治療后治療組空腹胰島素、胰島素分泌指數均較治療前升高(P<0.05),對照組空腹胰島素、胰島素分泌指數均較本組治療前升高,但無統計學意義(P>0.05)。2組治療后PSQI評分均較本組治療前降低(P<0.05)。治療組中醫證候療效、臨床療效均優于對照組(P<0.05)。崔塬苑等[9]將122例T2DM合并失眠患者隨機分為2組,對照組61例予二甲雙胍和利拉魯肽治療,治療組61例予烏梅棗仁湯(藥物組成:烏梅、酸棗仁、茯神、知母、當歸、太子參、肉桂、黃連、黃柏、川芎、甘草)治療。結果:治療后2組中醫癥狀積分、FPG、2 hPG、胰高血糖素(GLC)、日內平均血糖波動幅度(MAGE)、血糖波動最大幅度(LAGE)、血糖標準差(SDBG)及PSQI評分均較本組治療前改善(P<0.05),且治療組治療后改善更明顯(P<0.05)。2組不良反應發生率比較差異有統計學意義(P<0.05)。

1.2 自擬方劑 王亞茹等[10]將60例T2DM合并失眠患者隨機分為2組,治療組30例予安眠方 (藥物組成:天麻、鉤藤、黃精、五味子、酸棗仁、首烏藤)治療,對照組予右佐匹克隆片治療。結果:2組治療前后癥狀改善情況比較差異均有統計學意義(P<0.05),治療組改善優于對照組。2組中醫癥狀療效比較差異有統計學意義(P<0.05)。2組治療前后PSQI評分比較差異有統計學意義(P<0.05)。朱錦匙等[11]將70例T2DM合并失眠患者隨機分為2組,對照組35例予二甲雙胍片治療,治療組35例予清熱活血化瘀方(藥物組成:全瓜蔞、葛根、茯苓、丹參、黃芩、大黃、黃連)治療。結果:治療組療效優于對照組(P<0.05)。治療后治療組HbA1c、2 hPG、FPG、PSQI評分均低于對照組(P<0.05)。杭俊升[12]將60例T2DM合并失眠患者隨機分為2組,對照組30例予右佐匹克隆片治療,治療組30例予解毒通絡調肝安神方(藥物組成:黃連、梔子、柴胡、黃芩、當歸、白芍、知母、丹參、酒大黃、茯神、酸棗仁、遠志、干姜)治療。結果:治療組治療后對主癥心煩失眠、口苦咽干和次癥面紅目赤、口渴多飲、兩脅脹滿、便秘溲赤的改善均優于對照組(P<0.05)。治療后治療組FPG、2 hPG及PSQI評分均低于對照組(P<0.01)。史作田[13]將60例T2DM合并失眠患者隨機分為2組,對照組30例予阿普唑侖治療,治療組30例予益氣養陰安神方(藥物組成:黃芪、麥冬、炒酸棗仁、五味子、遠志、熟地黃、炒山藥、川芎、知母、丹參、葛根、川牛膝)治療。結果:治療后治療組在中醫臨床癥狀改善方面優于對照組(P<0.05);2組失眠臨床療效比較差異有統計學意義(P<0.05);治療后治療組PSQI評分低于對照組(P<0.05),且在改善日間功能障礙方面優于對照組(P<0.05);治療后治療組FPG、2 hPG均較對照組改善明顯(P<0.05)。趙麗[14]將60例T2DM合并失眠患者隨機分為2組,對照組30例予阿普唑侖治療,治療組30例予滋腎安神合劑(藥物組成:桑椹、炒蕤仁、丹參、首烏藤、炒酸棗仁、制何首烏、枸杞、合歡皮、陳皮、五味子、炒柏子仁、當歸)治療。結果:2組治療后中醫證候評分、T2DM 證候評分、睡眠障礙證候評分、FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR、超敏 C 反應蛋白(hs-CRP)、PSQI評分均較本組治療前明顯改善(P<0.05)。2組治療后中醫證候評分、T2DM 證候評分、睡眠障礙證候評分、FPG、HbA1c、PSQI 評分比較差異均有統計學意義(P<0.05)。治療組中醫證候總有效率、T2DM 證候有效率、睡眠障礙證候有效率均高于對照組(P<0.05)。

1.3 醫家經驗療法 現代醫師對于T2DM合并失眠的治療積累了大量的臨床經驗。高普教授認為,T2DM合并失眠患者病因病機復雜多變,治療上應辨清標本虛實,攻補兼施。高教授常用丹參、益母草相配活血化瘀兼養血;茯苓、茯神平補陰陽。臨床治療時高教授還注重滋補脾胃,調理肝氣,以達全身氣血調和,溫神安眠[15]。王德惠教授認為,T2DM合并失眠病因病機為長期消渴,導致氣陰虧虛,又多夾瘀夾痰,阻塞經絡而導致瘀而化熱,長期導致陰陽失調而不寐。治療上王教授以養陰安神、活血清熱為主,輔以化瘀祛痰。常用藥為百合、川芎、合歡皮、知母、丹參、黃連、枸杞、五味子、酸棗仁養陰活血解郁,寧心安神[16]。高天舒教授治療T2DM合并失眠時強調對病因的把握,明確患者合并的失眠癥狀是由于心理因素還是生理因素,不能不辨明病因一味使用鎮定類藥物治療。高教授總結T2DM合并失眠常見的3個證候分別為陰虛火旺、痰熱擾心、瘀血阻絡,強調其病因病機不外乎氣陰兩虛導致陰陽失衡,以致失眠。治療主張重用酸棗仁養心寧心,以安心神[17]。各醫家在陰虛為本基礎上,辨證論治,遣方用藥,以達全身氣血陰陽調和,改善患者失眠,臨床療效顯著。

2 外治法

2.1 針灸療法 趙杼沛等[18]將60例T2DM合并失眠患者隨機分為2組,治療組30例針刺補氣養陰穴(水道、太乙、三陰交、足三里、關元),對照組30例針刺常規穴(四神聰、百會、印堂、神門、內關)。結果:2組治療后PSQI評分較本組治療前降低(P<0.05),世界衛生組織生活質量測定量表簡表(WHOQOL-BEFF)評分較本組治療前升高(P<0.05),且治療組優于對照組(P<0.05);治療組中醫臨床證候療效優于對照組(P<0.05)。周方圓[19]將90例T2DM合并失眠患者隨機分為3組,艾灸15 min組30例予三陰交和神門艾灸15 min治療,艾灸30 min組30例予三陰交和神門艾灸30 min治療,對照組30例予艾司唑侖片治療。結果:艾灸30 min組總有效率高于艾灸15 min組(P<0.05),艾灸30 min組總有效率與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。艾灸30 min組PSQI評分低于對照組和艾灸15 min組(P<0.05)。艾灸30 min組睡眠質量和日間功能障礙得分均優于對照組(P<0.05)。

2.2 針藥聯合 辛晨[20]將120例T2DM合并失眠患者隨機分為4組,對照組30例予運動飲食教育進行降糖治療,安神湯組30例予安神湯(藥物組成:酸棗仁、川芎、知母、炙甘草、茯神、柴胡、黃芩、山茱萸、生龍骨、煅牡蠣)治療,針刺組30例予普通針刺百會、神門、安眠、三陰交治療,安神湯結合針刺組30例應用安神湯結合針刺百會、神門、安眠、三陰交治療。結果:安神湯結合針刺組在改善中醫證候腰膝酸痛、頭暈耳鳴方面效果最佳(P<0.05)。安神湯結合針刺組總有效率均高于其他3組(P<0.05)。郎青春[21]將72例T2DM合并失眠患者隨機分為2組,治療組36例予消渴安神方(藥物組成:人參、麥冬、五味子、丹參、黃芪、陳皮、瓜蔞、清半夏、當歸、地龍、茯神、酸棗仁、煅龍骨、煅牡蠣)聯合針刺關元、氣海、大橫、豐隆、四神聰、安眠、中脘、下脘、足三里、天樞、內關治療,對照組36例予艾司唑侖片治療。結果:治療后2組PSQI評分均較本組治療前降低(P<0.05),治療組降低更明顯(P<0.05)。治療組神疲乏力、口渴欲飲、心煩不寐、胸悶脘痞、五心煩熱癥狀均較對照組改善(P<0.05)。2組治療后FPG、2 hPG均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。

2.3 敷貼療法 章艷茹[22]將60例T2DM合并失眠患者隨機分為2組,對照組30例針刺百會、風池、神門治療,治療組30例予耳穴貼壓神門治療。結果:2組治療后睡眠質量指數評分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組降低更明顯(P<0.05)。張琰等[23]將60例T2DM合并失眠患者隨機分為2組,治療組30例予耳穴貼壓神門、心、枕、口、三焦、垂前、皮質下治療,對照組30例予耳穴貼壓和耳灸治療。結果:治療組療效優于對照組(P<0.05)。治療組治療后FPG、2 hPG、PSQI評分、中醫癥狀積分均低于對照組(P<0.05)。黎仁彬[24]將60例T2DM合并失眠患者隨機分為2組,治療組30例予神闕溫灸貼治療,對照組30例應用降糖藥或胰島素治療。結果:治療組療效優于對照組(P<0.05)。2組治療前后生活質量總分、PSQI評分比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3 中醫功法治療

張亞[25]將80例T2DM合并失眠患者隨機分為2組,治療組40例予松靜功治療,對照組40例予谷維素治療。結果:治療組臨床療效、睡眠療效、改善焦慮抑郁療效均優于對照組(P<0.05)。王芳[26]將90例T2DM合并失眠患者隨機分為3組,八段錦組30例予八段錦和放松功治療,六字訣組30例予六字訣和放松功治療,對照組30例予谷維素治療。結果:八段錦組治療后FPG、2 hPG均較本組治療前降低(P<0.05),六字訣組治療后HbA1c、2 hPG較本組治療前降低(P<0.05),對照組治療后HbA1c較本組治療前降低(P<0.05)。治療后八段錦組PSQI評分、主觀睡眠質量因子、睡眠障礙因子與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05),八段錦組優于對照組。向桂珍等[27]將200例T2DM合并失眠患者隨機分為2組,治療組100例予三步調神法練習治療,對照組100例予常規藥物干預、運動療法、飲食指導、血糖監測及健康教育治療。結果:治療后治療組FPG、2 hPG、PSQI評分均優于對照組(P<0.05)。

4 其他療法

張琳等[28]將62例T2DM合并失眠患者隨機分為2組,治療組31例實施健康教育護理治療,對照組31例接受常規護理治療。結果:治療組睡眠質量評分、血糖水平均優于對照組(P<0.05)。趙菁等[29]將209例T2DM合并失眠患者隨機分為2組,治療組104例予常規藥物治療,對照組105例予社區綜合治療。結果:治療組血糖指標改善優于對照組(P<0.05),睡眠改善有效率高于對照組(P<0.05)。

5 總結與展望

綜上所述,中醫藥治療T2DM合并失眠效果顯著,安全性高,無毒副作用,簡單易行,患者依從性較高,不僅從生理、病理上解決患者睡眠和血糖問題,也從心理上緩解患者焦慮、抑郁等癥狀。患者血糖情況與睡眠質量二者相互影響,通過改善患者睡眠問題,患者的糖脂代謝指標也得到相應改善,T2DM相關并發癥也得到緩解,故提高T2DM患者睡眠質量是臨床治療的重點關注方向。但是,中醫藥治療T2DM合并失眠的效果研究仍存在許多問題:臨床研究雖然數量多,但病例來源單一,樣本量小,研究證型較少;基礎研究少,缺乏動物實驗,實驗室缺乏相關檢測技術,存在一定實驗數據誤差;研究周期短,缺乏停藥后的隨訪觀察;研究結果評價多采取量表方式,評價結果主觀性較強,缺乏客觀的觀察指標,缺少規范性;對于T2DM合并失眠的辨證分型,治療方案缺乏規范化,療效評價標準不一,可重復性差。應建立標準的臨床試驗方案,采取多中心、大樣本、多對照、長時間、多學科、多系統、多領域的有機融合,規范觀察指標、規范療效判定標準,減少實驗誤差,促進T2DM合并失眠的臨床診治。