同型半胱氨酸、白細(xì)胞介素6 與缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙的關(guān)系

張建平 林文靜 石銀華 李卿 郝偉華

1.石家莊市人民醫(yī)院老年病科，河北石家莊 050000；2.石家莊市人民醫(yī)院心臟外科，河北石家莊 050000；3.石家莊市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河北石家莊 050000

在中國，約75%的高血壓患者同時(shí)伴有同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高[1]。Hcy 可能是急性缺血性腦卒中患者早期神經(jīng)功能惡化和預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素[2]。白細(xì)胞介素6（interleukin 6，IL-6）是常見的炎癥細(xì)胞因子，在復(fù)雜的炎癥反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)過程中具有重要的作用[3]。近年來研究表明，外周血中IL-6 水平增高，與認(rèn)知功能損害具有顯著相關(guān)性[4]。但臨床上關(guān)于Hcy、IL-6 與缺血性卒中后認(rèn)知功能障礙的研究報(bào)道較少，本研究為探討Hcy、IL-6 與缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性，針對近年來就診河北省石家莊市人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）的缺血性腦卒中患者進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年12 月至2020 年12 月我院收治的150 例缺血性腦卒中患者作為研究對象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①首發(fā)缺血性腦卒中；②發(fā)病時(shí)間≤72 h；③受教育年限≥12 年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因語言障礙、運(yùn)動(dòng)障礙等無法配合完成檢查；②嚴(yán)重心、腦、腎、肝、血液系統(tǒng)等重要臟器疾病及嚴(yán)重精神類疾病；③具有惡性腫瘤病史。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2021009），所有患者及家屬均簽署知情同意書。根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）評(píng)分結(jié)果將150 例缺血性腦卒中患者分為認(rèn)知功能障礙組（110 例）和對照組（40 例）。

1.2 研究方法

1.2.1 評(píng)價(jià)認(rèn)知功能 腦卒中后3 個(gè)月采用MoCA 對患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，評(píng)價(jià)均由經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)醫(yī)師完成。MoCA 評(píng)分[6]：量表包括視空間與執(zhí)行能力（5 分）、命名（3 分）、注意力（6 分）、語言（3 分）、抽象思維（2 分）、延遲記憶（5 分）、定向力（6 分），總分為30 分，得分與認(rèn)知功能呈正比，以26 分為臨界值，＜26 分即存在認(rèn)知功能障礙。

1.2.2 檢測血清炎癥因子IL-6 水平 所有患者均在檢查前1 d 晚上開始常規(guī)禁食10 h，檢查當(dāng)天清晨空腹采血，采集患者靜脈血5 ml 作為標(biāo)本，按照3 500 r/min的速度持續(xù)離心10 min（離心半徑13.5 cm），取血清作為檢測標(biāo)本，置于-80℃冰箱中備用。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測IL-6 水平（上海科艾博生物技術(shù)有限公司，批號(hào)：202014-2）。

1.2.3 檢測血漿Hcy 水平 所有患者均在檢查前1 d晚上開始常規(guī)禁食10 h，檢查當(dāng)天清晨空腹采血，采集患者靜脈血5 ml 作為標(biāo)本，按照3 500 r/min 的速度持續(xù)離心15 min（離心半徑13.5 cm），取血漿作為檢測標(biāo)本，置于-80℃冰箱中備用。采用東芝TBA-120FR全自動(dòng)生化分析儀（上海科華生物工程股份有限公司）及配套的化學(xué)發(fā)光免疫法檢測試劑盒（批號(hào)：2020120405）對血漿Hcy 進(jìn)行檢測。

1.2.4 檢測患者血脂水平 患者總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C），采用東芝TBA-120FR 全自動(dòng)生化分析儀檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

①同型半胱氨酸：血漿Hcy≥10 μmol/L 為高同型半胱氨酸血癥[7]；②血清炎癥因子IL-6 水平；③總膽固醇；④三酰甘油；⑤LDL-C；⑥HDL-C。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；采用多元線性逐步回歸進(jìn)行相關(guān)分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、心率、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、HDL-C 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；認(rèn)知功能障礙組Hcy 和IL-6 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 血漿Hcy 水平、血清IL-6 水平與缺血性腦卒中患者M(jìn)oCA 評(píng)分的多元線性逐步回歸分析

知功能障礙組MoCA 評(píng)分為（15.35±1.74）分，對照組MoCA 評(píng)分為（28.02±1.32）分。以缺血性腦卒中患者M(jìn)oCA 評(píng)分為因變量，患者血漿Hcy 水平、血清IL-6 水平為自變量，進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，結(jié)果提示血漿Hcy 水平、血清IL-6 水平對缺血性腦卒中患者M(jìn)oCA 評(píng)分影響顯著（F＝25.225，P＜0.001）；Hcy（β=-0.239，P＜0.001）、IL-6（β=-0.503，P＜0.001）對因變量缺血性腦卒中患者M(jìn)oCA 評(píng)分有顯著的影響，回歸方程：缺血性腦卒中患者M(jìn)oCA 評(píng)分=1.091-0.239×Hcy-0.503×IL-6，模型的R2為0.135，調(diào)整后的R2為0.130。見表2。

表2 缺血性腦卒中患者M(jìn)oCA 評(píng)分與Hcy 水平、IL-6 水平的多元線性逐步回歸分析（110 例）

3 討論

Hcy 是蛋氨酸和半胱氨酸重要代謝中間產(chǎn)物，不能通過飲食補(bǔ)充，其代謝過程中原料補(bǔ)充不足、反應(yīng)條件改變等原因，均可導(dǎo)致Hcy 水平升高。多項(xiàng)研究顯示，高濃度Hcy 與腦血管病具有密切關(guān)系[8-9]。Hcy可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，促使過氧化氫、活性氧大量生成，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，造成血管內(nèi)皮損傷[10-11]；Hcy 還促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的N-甲基-D-天門冬氨酸受體高表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致鈣離子濃度升高和活性氧大量釋放，產(chǎn)生神經(jīng)細(xì)胞毒性作用，介導(dǎo)神經(jīng)元凋亡[12-13]；Hcy 促進(jìn)血小板聚集和黏附，加速血管平滑肌增生，對缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展具有促進(jìn)作用，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能下降[14-15]。周丹等[16]研究表明，H 型高血壓組血清炎癥因子水平和氧化應(yīng)激水平明顯高于普通高血壓組，且隨著認(rèn)知障礙程度的加重，H 型高血壓組血清炎癥因子水平和氧化應(yīng)激水平升高。彭遠(yuǎn)艷等[17]研究指出，缺血性腦卒中后重度神經(jīng)功能缺損組的Hcy 水平顯著高于輕度神經(jīng)功能缺損組。本研究結(jié)果顯示，認(rèn)知功能障礙組血漿Hcy 水平高于對照組（P＜0.05），因此，高濃度Hcy 對缺血性腦卒中患者的認(rèn)知功能有顯著影響。

IL-6 是多效性細(xì)胞因子，主要來源于激活的巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞[18-19]，是急性免疫應(yīng)答和慢性炎癥反應(yīng)的重要反應(yīng)介質(zhì)，研究顯示，炎癥是缺血性腦卒中腦損傷的主要機(jī)制之一[20-23]。缺血性腦卒中后數(shù)小時(shí)內(nèi)，IL-6 水平顯著升高，對缺血性腦組織及血管早期炎癥損傷具有促進(jìn)和誘導(dǎo)的作用，并使血腦屏障通透性增加，導(dǎo)致?lián)p傷的腦組織中白細(xì)胞增加，高濃度的白細(xì)胞又刺激IL-6 的釋放，加重炎癥反應(yīng)，進(jìn)而加重缺血性腦卒中的腦損傷[24-25]。本研究針對Hcy、IL-6 與缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能障礙關(guān)系進(jìn)行了探討，研究發(fā)現(xiàn)：認(rèn)知功能障礙組Hcy、IL-6水平高于對照組，這與吳學(xué)平等[26]的研究發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙組Hcy、IL-6 水平高于對照組一致；且血漿Hcy、血清IL-6 水平對缺血性腦卒中患者M(jìn)oCA 評(píng)分影響顯著，這與Qu等[27]研究發(fā)現(xiàn)Hcy、IL-6 水平是影響腦小血管病認(rèn)知功能的結(jié)果一致。

因此，評(píng)估Hcy、IL-6 水平與缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能相關(guān)性具有一定臨床價(jià)值，但具體的病理機(jī)制尚不清楚，故有待進(jìn)一步研究。