參芪化瘀方聯合經導管動脈化療栓塞治療原發性肝癌患者的效果

盧冬彥 葉小衛

廣州中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤中心，廣東廣州 510405

我國2015 年癌癥數據顯示，原發性肝癌（primary hepatocellular carcinoma，PHC）發病率居惡性腫瘤第4 位，死亡率居第2位[1-2]。PHC 起病隱匿，早期癥狀不明顯，多數患者確診時已屬中晚期，失去手術機會[3-6]。經導管動脈化療栓塞術（transcatheter arteria chemoembolization，TACE）是目前臨床常用于中晚期PHC 治療且具有確切效果的措施之一[7-8]。TACE 后常合并栓塞后綜合征，給患者帶來不同程度的身心痛苦，延長住院時間，增加經濟負擔，嚴重影響患者治療的依從性及信心[3,9-10]。中醫藥治療PHC 重在整體調節，聯合TACE 可以減輕栓塞后綜合征，提高患者生活質量及臨床效果[11-12]。中醫認為，PHC 是在正氣虧虛基礎上，外邪侵襲或情志失調致肝失條達、氣機不暢，久則血瘀、痰凝、毒結而發病[13]。PHC 病性屬本虛標實，本虛以脾虛為主，標實則以血瘀多見。課題組以健脾化瘀立論，自擬參芪化瘀方聯合TACE 用于PHC 臨床治療，取得一定效果，該方經過多年臨床優化，已成為廣州中醫藥大學第一附屬醫院（以下簡稱“我院”）腫瘤中心治療PHC 常用的經驗方之一。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020 年6 月至2021 年12 月我院收治的PHC 患者60 例。納入標準：①經臨床或病理學診斷的PHC 患者，符合TACE 治療適應證[14-15]。②卡氏功能狀態（Kanofsky performance status，KPS）評分≥60 分，預計生存期≥3 個月；③年齡18～75 歲。排除標準：①合并心血管、腎、肺、造血系統等嚴重原發性疾病及精神病；②對已知藥物成分或輔料過敏。采用隨機數字表法將研究對象分為治療組及對照組，每組30 例。治療組男26 例，女4 例；平均（51.49±11.60）歲；肝細胞癌28 例，膽管細胞癌2 例；Ⅱ期15 例，Ⅲa 期10 例，Ⅲb 期5 例。對照組男27 例，女3 例；平均（52.10±10.20）歲；肝細胞癌29 例，膽管細胞癌1 例；Ⅱ期13 例，Ⅲa 期8 例，Ⅲb 期9 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組均簽署本研究的知情同意書，本研究已通過我院醫學倫理委員會審查（NO.ZYYECK【2020】085）。

1.2 治療方法

兩組均行TACE 及術后常規對癥治療，治療組在此基礎上加服參芪化瘀方，方藥組成如下：黨參20 g、北芪30 g、丹參15 g、莪術15 g、八月札10 g、醋鱉甲30 g（先煎）、白術15 g、白花蛇舌草30 g、丹皮10 g、白芍15 g、山茱萸15 g、蜈蚣3 g、炙甘草6 g。每日1 劑，水煎至200 ml，飯后溫服，連服4 周。

1.3 觀察指標

治療前及治療4 周后行肝臟CT、MRI 或彩超檢查，參照實體瘤臨床療效評價標準1.1[16]進行療效評價，包括完全緩解、部分緩解、疾病穩定、疾病進展；參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[17]中PHC 癥狀分級量化表，進行中醫證候療效判定，分數越低證候表現越輕微；參照肝癌患者生命質量測定量表（quality of lifeliver cancer，QOL-LC）2.0[18-19]評價患者生活質量，分數越高患者生活質量越好；酶聯免疫吸附試驗檢測患者空腹血清白細胞介素（interleukin，IL）-6、IL-1β、腫瘤壞死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）水平；電化學發光法檢測空腹血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 對所得數據進行統計學分析。正態分布的計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；偏態分布的計量資料采用中位數（四分位數）[M（P25，P75）]表示，比較采用非參數檢驗。計數資料采用例數和百分率表示，比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療4 周后實體瘤臨床療效比較

治療4 周后，兩組實體瘤臨床療效比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療4 周后實體瘤臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前及治療4 周后中醫證候積分比較

治療前，兩組中醫證候總積分及主要證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療4 周后，兩組脅痛、腹脹、惡心嘔吐、納呆、神疲乏力積分及總積分均低于治療前，發熱積分高于治療前，且治療組各項證候積分及總積分均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前及治療4 周后中醫證候積分比較[分，M（P25，P75）]

2.3 兩組治療前及治療4 周后QOL-LC 評分比較

治療前，兩組QOL-LC 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療4 周后，兩組軀體功能、心理功能、癥狀評分及總分均高于治療前，且治療組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前及治療4 周后QOL-LC 評分比較（分，）

表3 兩組治療前及治療4 周后QOL-LC 評分比較（分，）

注t1、P1 代表兩組治療前比較；t2、P2 代表兩組治療4 周后比較。QOL-LC：肝癌患者生命質量測定量表

2.4 兩組治療前及治療4 周后血清AFP 及炎癥因子水平比較

治療前，兩組AFP、IL-6、IL-1β、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療4 周后，兩組AFP、IL-6、IL-1β、TNF-α 水平均低于治療前，且治療組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前及治療4 周后血清AFP 及炎癥因子水平比較（μg/L，）

表4 兩組治療前及治療4 周后血清AFP 及炎癥因子水平比較（μg/L，）

注t1、P1 代表兩組治療前比較；t2、P2 代表兩組治療4 周后比較。AFP：甲胎蛋白；IL：白細胞介素；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

3 討論

中醫認為，PHC 病性屬本虛標實，本虛指氣血陰陽虧虛，而以脾氣虛為主[20-21]。標實指“痰、瘀、毒”，而以血瘀多見[22-25]。本研究以健脾化瘀立論，自擬參芪化瘀方聯合TACE 用于PHC 臨床治療。該方由黨參、北芪、丹參、莪術、八月札、醋鱉甲、白術、白花蛇舌草、丹皮、白芍、山茱萸、蜈蚣、炙甘草共13 味藥組成。方中重用黨參、北芪，兩藥共為君藥，以奏健脾養胃、補中益氣之功；丹參、八月札、莪術疏肝行氣、活血化瘀，醋鱉甲滋陰潛陽、軟堅散結，四藥共為臣藥兼以引藥入肝經；佐藥配伍白術佐以培補中土，白花蛇舌草、丹皮清熱退黃、清肝涼血，白芍、山茱萸滋補肝腎、柔肝緩急，蜈蚣攻毒散結、通絡止痛；炙甘草和中緩急、調和諸藥為使藥。全方具有健脾軟肝、化瘀消癥之功[26]。

腫瘤炎癥微環境是近年來其治療研究領域的熱點。蔣銳沅等[27]提出“痰、瘀、毒”等構成的病理環境實際是誘導腫瘤細胞增殖分化，不斷推動其惡性侵襲轉移的炎癥微環境。中醫藥治療PHC 通過辨證應用活血化瘀、化痰散結、清熱解毒、健脾理氣等治法，可改善腫瘤炎癥微環境、抑制腫瘤細胞增殖和分化，達到減輕患者臨床癥狀、改善患者生活質量及總體預后的目的。基于此，本研究在采用隨機對照原則系統評價參芪化瘀方聯合TACE 治療PHC 臨床效果的同時，檢測治療前后患者血清炎癥因子水平變化，以期從腫瘤炎癥微環境角度初步探討該方的治療效果，為其臨床應用提供依據。

本研究結果顯示，治療4 周后，治療組中醫臨床癥狀的改善程度優于對照組，在軀體功能、心理功能、癥狀、總分等領域的生活質量均優于對照組；血清AFP、IL-6、IL-1β、TNF-α 水平均低于對照組。提示參芪化瘀方聯合TACE 能有效減輕PHC 患者中醫臨床癥狀，提高其生活質量，同時下調患者血清AFP 及炎癥因子水平，而調節血清炎癥因子水平可能是其作用機制之一。治療4 周后，兩組社會功能領域的評分均較治療前無明顯變化，原因考慮為入組患者多屬PHC 中晚期，大部分社會活動已因疾病或長期住院治療而嚴重受限，故短期內社會功能一般難以發生明顯變化。兩組治療4 周后實體瘤臨床療效比較，差異無統計學意義（P＞0.05），考慮可能與樣本量小相關。

本研究不足之處為樣本量小且觀察時間有限，未對兩組無進展生存期、生存期進行比較，后期需設計更為嚴密的、多中心、大樣本、雙盲的研究，并延長隨訪時間、增加相關隨訪內容，進一步豐富研究結果，以期為PHC 綜合治療方案的制訂提供臨床參考。