布地奈德聯合阿奇霉素不同療程治療對小兒肺炎鏈球菌肺炎的療效及安全性

耶東強 杜新

(1.西安交通大學醫學院(西安雁塔天佑兒童醫院)兒科，陜西 西安 710061；2.陜西省楊凌示范區醫院兒科，陜西 楊凌 712100)

小兒肺炎鏈球菌肺炎是由肺炎鏈球菌感染后引起的急性肺部炎癥，5歲以下兒童較為高發，具有起病急、病情重的特點，病初有短暫的上呼吸道感染癥狀，繼而出現寒戰、突發高熱，面色潮紅、發紺，胸痛、疲乏、嗜睡，呼氣呻吟，鼻扇，鎖骨上、肋間隙和肋弓下凹陷等癥狀[1]。臨床上常用抗菌藥物進行抗感染治療，但是長期治療會增加病原菌的耐藥性，為臨床治療增加難度[2-3]。本文主要探討布地奈德聯合阿奇霉素不同療程治療小兒肺炎鏈球菌肺炎的臨床效果和安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2018年1月至2020年1月間收治的小兒肺炎鏈球菌肺炎患者79例，隨機分為研究組42例和對照組37例，研究組男22例，女20例，年齡(6.21±1.29)歲，病程(12.1±0.54)d；對照組男20例，女17例，年齡(6.23±1.36)歲，病程(12.3±0.55)d。納入患兒臨床表現的癥狀、胸部X線檢查均確診為鏈球菌肺炎，院前未使用過抗生素，病程在4 d內，年齡≤12歲，研究符合倫理道德，患兒家屬知情。已排除合并支氣管哮喘、支氣管炎等患兒；研究藥物過敏或病史超過4 d；院前接受過頭孢、阿奇霉素治療的患兒。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 患兒入院后接受解痙、頭孢曲松鈉抗感染、祛痰等常規治療，同時給予常規護理措施干預。在此基礎上使用阿奇霉素注射液(江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，H20010606，2.5 mL∶0.25 g)，10 mg/kg·d，聯合使用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，H20140475；2 mL∶1 mg×5支/盒)霧化吸入治療，使用劑量0.5～1.0mg/次，2次/d，聯合用藥，研究組患兒采用布地奈德霧化14 d聯合靜脈注射阿奇霉素10 d治療，對照組采用布地奈德霧化吸入10 d聯合阿奇霉素靜脈治療用藥5 d，間隔4 d后開始口服，口服3 d停藥。

1.3觀察指標 臨床效果分為顯效、有效、無效，臨床總有效率為顯效率+有效率。對兩組治療15 d后肺部炎癥的吸收情況進行比較。對兩組患兒腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、皮疹等不良并發癥發生率進行比較。于治療前后，采用ELISA法測定患兒腫瘤壞死因子α(TNF-α)，白介素10(IL-10)水平。對比觀察兩組不良反應、住院時間和住院花費等指標。

2 結 果

2.1總有效率 治療后，兩組患兒顯效、有效、無效情況分別為，研究組26例、13例、3例；對照組20例、8例；9例。研究組總有效率為92.86%，高于對照組的75.67%(χ2=4.508，P<0.05)。

2.2相關數據及并發癥 兩組患兒發生腹痛、腹瀉、惡心嘔吐、皮疹、肝酶的情況分別為，研究組2例、1例、2例、1例、1例，對照組1例、1例、3例、0例、1例，研究組不良反應發生率為16.67%，與對照組的16.22%比較無差異(P>0.05)，停藥后均自行消失。研究組治療15 d后復查評估肺部炎癥未完全吸收率為4.76%，低于對照組的18.92%(χ2=3.906，P<0.05)。

2.3TNF-α、IL-10水平 治療前，兩組TNF-α、IL-10水平比較無差異(P>0.05)；治療后，兩組患兒TNF-α水平明顯降低，IL-10水平明顯升高，且研究組改善程度優于對照組(t=10.737、6.142，P均<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒相關炎性因子水平變化情況的比較

2.4住院時間及住院花費 研究組住院時間為(11.69±1.25)d、住院時間為(815.08±198.19)元，均低于對照組的(13.23±1.14)d、(1595.41±331.32)元(χ2=5.693、12.877，P均<0.05)。

3 討 論

目前臨床治療小兒肺炎鏈球菌肺炎主要選擇靜脈滴注抗生素，阿奇霉素為半合成的十五元環大環內酯類抗生素，其作用機理是通過與敏感微生物的50 s核糖體的亞單位結合，感染微生物蛋白質的合成，而且在治療過程中用藥后藥物能夠聚集在炎癥發生部位，使該部位獲得較高的血藥濃度，可有效的增加抗菌作用，從而提高患者的治療效果，而且阿奇霉素對患兒胃腸道刺激作用較少，肝腎毒性輕微，使用后具有較高的安全性。隨著近年來抗菌藥物的廣泛使用，單純使用阿奇霉素治療鏈球菌肺炎的效果并不理想，而且隨著耐藥菌株的增多，對臨床治療增加了一定的難度[4]。

布地奈德屬于激素類制劑，霧化吸入后藥物能夠與氣道內的糖皮質激素受體發生特異性的結合，即進入細胞核與糖皮質激素受體反應元件結合，促進抗炎蛋白合成，抑制炎癥因子合成，抑制炎癥因子釋放，減弱對氣道的黏附力，緩解氣道粘膜水腫和充血，從而發揮較好的止咳、平喘的功效[5]。肺炎的發生與炎性因子水平有關，TNF-α能夠激活炎性細胞釋放炎性因子和更多的氧自由基，加重炎癥反應，IL-10具有抑制炎癥的作用，機體在發生炎癥反應后該物質的水平降低，而且降低幅度和炎性反應程度呈負相關[6]。

本文結果顯示，研究組治療總有效率為高于對照組(P<0.05)；研究組患兒治療15 d后復查評估肺部炎癥未完全吸收率低于對照組(P<0.05)；兩組患兒腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、皮疹、肝酶等不良并發癥發生率比較無差異(P>0.05)；治療后兩組患兒TNF-α水平明顯降低，IL-10水平明顯升高，研究組患兒改善程度優于對照組(P<0.05)。說明增加患兒治療療程，炎癥因子水平改善程度更佳，從而提高患兒的治療效果。