坤泰膠囊治療子宮內(nèi)膜癌術(shù)后絕經(jīng)綜合征的效果及對E2、FSH、β-EP、5-HT的影響*

林靜 唐霓 黃華儀 郭玲

子宮內(nèi)膜癌是婦科常見腫瘤，屬于激素受體依賴性疾病，其發(fā)病呈日益年輕化趨勢[1]。子宮內(nèi)膜癌根治術(shù)是治療國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）Ⅰ、Ⅱ期患者的有效方法，必要時采用雙腔盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，5 年生存率高達85%[2-3]。但因子宮和兩側(cè)附件切除，神經(jīng)-內(nèi)分泌功能被破壞，患者術(shù)后易出現(xiàn)煩躁、汗出、失眠等圍絕經(jīng)期癥狀，影響患者生活質(zhì)量，加之該病具有激素依賴性特點，無法給予激素治療，明顯增加治療難度[4]。近年來，祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療圍絕經(jīng)期綜合征取得一定效果，認為機體腎氣漸衰、沖任虧虛，影響心、肝、脾，而致各種癥狀出現(xiàn)。故對術(shù)后絕經(jīng)綜合征患者，應(yīng)在補腎治療基礎(chǔ)上，調(diào)節(jié)陰陽，標本兼顧。坤泰膠囊是一種復(fù)方中成藥，具有補腎滋陰、健脾、安神除煩的功效，可明顯改善患者圍絕經(jīng)期癥狀，且不具備激素效應(yīng)。目前坤泰膠囊對與年齡相關(guān)的絕經(jīng)綜合征的治療效果已有研究證實[5]，但對子宮內(nèi)膜癌術(shù)后絕經(jīng)綜合征的治療，臨床缺乏報道，故肯定了該研究的探索意義。鑒于此，本研究分析坤泰膠囊治療子宮內(nèi)膜癌術(shù)后絕經(jīng)綜合征的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月-2022 年5 月于清遠市人民醫(yī)院婦科門診就診的94 例子宮內(nèi)膜根治術(shù)后絕經(jīng)綜合征患者。納入標準：（1）符合子宮內(nèi)膜癌診斷標準[6]；（2）術(shù)后2 周出現(xiàn)絕經(jīng)綜合征；（3）中醫(yī)辨證為肝腎陰虛證，主癥為烘熱汗出，煩躁易怒，心煩失眠；次癥為頭暈耳鳴，腰腿酸軟；舌脈為舌紅，少苔，脈細數(shù)[7]。排除標準：（1）伴心、肝、腎等臟器疾病；（2）伴貧血、造血功能障礙、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病或其他婦科器質(zhì)性疾病；（3）合并靜脈或動脈血栓性疾病；（4）近期服用影響疾病的藥物。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各47 例。該研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準?；颊邔ρ芯恐椋⒑炇鹜鈺?。

1.2 方法 兩組患者術(shù)后均合理飲食，保持良好睡眠。對照組：進行一般治療，即向患者發(fā)放疾病相關(guān)宣傳手冊，主要對患者心理方面進行疏導(dǎo)，對情志進行調(diào)養(yǎng)，規(guī)劃患者膳食與實施經(jīng)絡(luò)按摩保健，讓患者多運動與增加每日的日曬時間等。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，服用坤泰膠囊（生產(chǎn)廠家：貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20000083，規(guī)格：0.5 g/粒），每次服用4粒，每天3 次。兩組連續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標與判定標準（1）臨床癥狀：在治療前、治療4、8、12 周采用改良Kupperman 指數(shù)（KMI）評價，包括潮熱出汗、失眠、抑郁、情緒波動等13 項癥狀，按無、輕、中、重度計0～3分，總分39分，分值越高，臨床癥狀越明顯[8]。（2）生存質(zhì)量：采用圍絕經(jīng)期生存質(zhì)量量表（MENQOL）評估患者治療前、治療4、8、12 周的生存質(zhì)量，包括烘熱、盜汗、記憶減退、睡眠有問題等29 項癥狀，從“不受影響”至“極度影響”，分別計0～6分，評分越高，生存質(zhì)量越差[9]。（3）睡眠質(zhì)量：治療前、治療4、8、12 周采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評估，量表有7 個因子，每個因子計0～3分，總分21分，分值越高，睡眠質(zhì)量越差[10]。（4）臨床效果：治療后根據(jù)KMI 評分降低幅度進行評價。顯效：KMI 評分降低幅度超過80%；有效：KMI 評分降低幅度為50%～79%；無效：KMI 評分降低幅度＜50%?？傆行?顯效+有效。（5）神經(jīng)-內(nèi)分泌指標：在治療前后采集兩組患者空腹外周靜脈血5 mL，離心10 min，3 000 r/min，留取上層血清，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）；雙抗體夾心法檢測5-羥色胺（5-HT）、β-內(nèi)啡肽（β-EP）；相關(guān)試劑盒均由上海信裕生物科技有限公司提供。（6）不良反應(yīng)：兩組患者治療期間均定期進行血尿常規(guī)、肝腎功能、血脂等指標檢查，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件。計量數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布用（±s）表示，組間、組內(nèi)數(shù)據(jù)比較分別用獨立樣本、配對t檢驗；多組間數(shù)據(jù)用重復(fù)測量方差分析；計數(shù)資料以率（%）表示，采取χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料 兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 臨床效果 觀察組總有效率高于對照組（χ2=15.086，P=0.000），見表2。

表2 兩組臨床效果比較[例（%）]

2.3 臨床癥狀 兩組治療前KMI 評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組KMI 評分均逐漸下降，且觀察組評分較對照組下降均更明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后KMI評分比較[分，（±s）]

表3 兩組治療前后KMI評分比較[分，（±s）]

*與治療前比較，P＜0.05；#與治療4 周比較，P＜0.05；△與治療8 周比較，P＜0.05。

2.4 生存質(zhì)量 兩組治療前MENQOL 評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組MENQOL 評分均逐漸下降，且觀察組評分較對照組下降均更明顯（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后MENQOL評分比較[分，（±s）]

表4 兩組治療前后MENQOL評分比較[分，（±s）]

*與治療前比較，P＜0.05；#與治療4 周比較，P＜0.05；△與治療8 周比較，P＜0.05。

2.5 睡眠質(zhì)量 兩組治療前PSQI 評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組PSQI 評分均逐漸下降，且觀察組評分較對照組下降均更明顯（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后PSQI評分比較[分，（±s）]

表5 兩組治療前后PSQI評分比較[分，（±s）]

*與治療前比較，P＜0.05；#與治療4 周比較，P＜0.05；△與治療8 周比較，P＜0.05。

2.6 神經(jīng)-內(nèi)分泌指標 兩組治療前神經(jīng)-內(nèi)分泌指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組E2、FSH 水平與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組5-HT、β-EP 水平均較治療前升高，且觀察組均高于對照組（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組治療前后神經(jīng)-內(nèi)分泌指標比較（±s）

表6 兩組治療前后神經(jīng)-內(nèi)分泌指標比較（±s）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.7 不良反應(yīng) 兩組均未出現(xiàn)肝腎、血尿、血脂異?；颊?。觀察組1 例惡心，1 例乳房脹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率4.26%，對照組2 例惡心，1 例乳房脹痛，1 例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率8.51%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.712，P=0.399）。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是女性常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其患病率在女性生殖道惡性腫瘤中可達30%。對FIGO Ⅰ、Ⅱ期患者，臨床多采用全子宮+雙側(cè)附件切除術(shù)，治療效果較好。但子宮切除后，患者卵巢功能逐漸減退，且隨著術(shù)后間隔時間延長，卵巢功能減退越明顯，并出現(xiàn)絕經(jīng)綜合征。臨床治療絕經(jīng)綜合征時，常采用雌孕激素替代治療，但因子宮內(nèi)膜癌屬一種激素依賴性腫瘤，故激素補充治療屬于治療禁忌，因此需要選擇一種合理的治療方法。中醫(yī)將絕經(jīng)綜合征歸于“絕經(jīng)前后諸證”“郁證”等范疇，其發(fā)病與腎臟密切相關(guān)，女性腎氣由盛漸衰，天癸日益衰竭，沖任虧虛，精血不足，而致腎-天癸-胞宮功能減退，從而出現(xiàn)一系列圍絕經(jīng)期癥狀。故中醫(yī)對子宮內(nèi)膜癌術(shù)后絕經(jīng)綜合征治療時，以補腎為治療原則，并調(diào)節(jié)陰陽、理氣補血，以此達到標本兼治的目的。坤泰膠囊是一種包含多種中藥成分的純中藥制劑，不含激素類作用。其中熟地黃有滋陰補腎、養(yǎng)血益氣、填精益髓的功效；黃芩、黃連有清熱解毒、瀉火燥濕的功效；白芍有斂陰、溫陽祛濕、補體虛、健脾胃等功效；茯苓有安神寧心、健脾益心的功效；阿膠有補血滋陰、潤肺的功效。且熟地黃與白芍、阿膠相配伍，酸苦涌瀉可清火，并與茯苓相配具有健脾功效。因此采用坤泰膠囊治療，注重機體陰陽調(diào)節(jié)、氣血調(diào)治，對絕經(jīng)綜合征有顯著效果。

本組研究，觀察組總有效率高于對照組，治療后KMI 評分、MENQOL 評分、PSQI 評分均低于對照組（P＜0.05）。結(jié)果表明坤泰膠囊治療子宮內(nèi)膜癌術(shù)后絕經(jīng)綜合征，可明顯緩解患者絕經(jīng)綜合征相關(guān)癥狀，改善患者睡眠質(zhì)量，提高其生存質(zhì)量。李曉輝等[11]對圍絕經(jīng)期綜合征患者應(yīng)用坤泰膠囊，觀察組治療效果（89.04%）明顯高于對照組（71.23%），絕經(jīng)綜合征程度明顯低于對照組（P＜0.05）。丁坤瓊等[12]研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合坤泰膠囊的觀察組的治療效果（90.00%）高于對照組（72.50%），且潮熱、出汗等癥狀較對照組明顯減輕（P＜0.05）。結(jié)合其他研究，再次表明坤泰膠囊可用于絕經(jīng)綜合征，而本研究也證實對子宮內(nèi)膜癌術(shù)后的絕經(jīng)綜合征，坤泰膠囊也有一定作用。分析原因是該藥具有滋陰補腎、養(yǎng)血安神、降火除煩等功效，對腎氣不足、陰虛火旺等有一定作用，故能提高臨床效果。

子宮內(nèi)膜癌根治術(shù)后患者卵巢功能減退，雌孕激素水平急劇下降，是引起絕經(jīng)綜合征的主要原因[13]。雌激素水平下降致中樞神經(jīng)遞質(zhì)改變，此時神經(jīng)元5-HT 水平下降，影響患者中樞神經(jīng)功能，且5-HT 具有調(diào)節(jié)精神活動、增加睡眠及改善情感、記憶與食欲功能[14]。β-EP 產(chǎn)生于垂體、下丘腦，對促性腺激素分泌起到抑制作用；同時其屬于一種神經(jīng)肽類物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)呼吸、心血管運動、抑制腎上腺素與多巴胺等物質(zhì)釋放等作用；此外，內(nèi)啡肽還會應(yīng)影響生物胺代謝功能，干擾患者情緒、身心健康狀況[15-17]。本組研究，觀察組治療后5-HT、β-EP 水平高于對照組（P＜0.05），而治療前后E2、LSH 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），結(jié)果表明坤泰膠囊可改善機體神經(jīng)-內(nèi)分泌功能，但對雌激素表達無影響。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），證實了該藥物應(yīng)用的安全性。分析原因：采用坤泰膠囊治療時，黃連中含有的黃連素等生物堿，起到清熱鎮(zhèn)痛的作用[18-19]；白芍中的芍藥苷、牡丹酚等成分，具有清熱、鎮(zhèn)痛、擴血管等作用[20]；茯苓中含有的多糖、三萜類等成分，具有鎮(zhèn)靜、抗炎、提高機體免疫力的作用[21]。因此坤泰膠囊能夠內(nèi)源性調(diào)節(jié)女性體內(nèi)激素群功能，改善下丘腦-垂體-卵巢軸系的功能，明顯改善患者臨床癥狀[22]。

綜上所述，坤泰膠囊治療子宮內(nèi)膜癌術(shù)后絕經(jīng)綜合征取得較好效果，能明顯減輕患者相關(guān)癥狀，改善患者神經(jīng)-內(nèi)分泌功能，減輕睡眠障礙程度，臨床意義較高，值得臨床進一步論證。