益氣活血湯治療妊娠相關性子宮動靜脈畸形療效分析及超聲價值研究

劉德泉 郭 丹 張秀榮 尹 虹* 張 峰 孫健一

（1.山東省婦幼保健院超聲科，山東 濟南，250014； 2.山東省婦幼保健院中醫科，山東 濟南，250014）

子宮動靜脈畸形（UAVM）也稱子宮動靜脈瘺，是指子宮動脈分支未經毛細血管網而是通過畸形的血管團與其靜脈相連接[1]。UAVM可分為先天性和后天性兩種，后天中因流產、胎盤植入及滋養細胞疾病等妊娠因素所致的UAVM稱妊娠相關性UAVM，既往報道罕見[2]。然而，近年來隨著人工流產、藥物流產等病例增多以及超聲診斷能力提升，妊娠相關性UAVM發病率明顯增加，其原因可能與宮腔操作和異常殘留物侵襲破壞子宮內膜及肌層的動靜脈血管從而形成大量動脈-靜脈異常血管團有關[3-4]。妊娠相關性UAVM主要表現為不規則陰道流血，多數患者出血量少，但也可無任何征兆發生陰道大量出血，危及患者生命，因此需早期診斷和治療[5-8]。

西醫臨床多采用常規抗感染止血類藥物治療妊娠相關性UAVM。然而，中醫治療妊娠相關性UAVM的理論基礎尚不明確，缺乏相關臨床研究[9]。本研究基于中醫臨床實踐，采用益氣活血湯治療妊娠相關性UAVM，并通過監測治療前后病灶超聲特征參數的變化，評估中醫藥治療的效果，為妊娠相關性UAVM的臨床中醫藥治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月—2022年6月于山東省婦幼保健院經超聲檢查及臨床表現診斷為妊娠相關性UAVM的78例患者為研究對象。利用拋幣法將患者分為治療組和對照組，其中治療組31例，對照組47例。兩組患者年齡、病史、孕產次、臨床表現、實驗室檢查結果等一般資料比較，差異無統計學意義 （P＞0.05） ，具有可比性。見表1?；颊咄饨邮鼙Ｊ刂委熐液炇鹬橥鈺１狙芯拷浬綎|省婦幼保健院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患者一般資料比較 （[±s）/n（%）]

表1 兩組患者一般資料比較 （[±s）/n（%）]

項目 例數治療組31對照組47 t/χ2 P年齡（歲） 31.06±4.98 30.83±5.87 0.183 0.855藥物流產 28（90.32） 43（91.49）病史0.000 1.000其他 3（9.68） 4（8.51）初產婦 13（41.94） 20（42.55）孕產次0.003 0.957經產婦 18（58.06） 27（57.45）陰道流血有癥狀 26（83.87） 39（82.98）0.011 0.918無癥狀 5（16.13） 8（17.02）入組距妊娠結束時間（d） 9.45±7.41 9.72±7.56 0.157 0.876血小板（10×109/L） 242.13±46.41256.13±58.16 1.124 0.265血常規血紅蛋白（g/L） 121.94±10.30121.45±9.79 0.211 0.833

1.2 納入與排除標準

納入標準：①結合既往病史和超聲檢查結果，患者符合妊娠相關性UAVM的西醫診斷標準和中醫辨證標準。西醫診斷標準：依據《早期妊娠相關子宮動靜脈瘺診治的中國專家共識（2022年版）》的診斷標準：a.患者近期有妊娠史；b.超聲顯示宮腔內或侵及肌層的殘留物不均質回聲；c.彩色多普勒顯示肌層內血流豐富的血管團；d.頻譜多普勒顯示為動靜脈瘺頻譜特征[10]。中醫辨證標準：參照《中醫婦科學（第4版）》教材關于產后惡露不絕的相關描述，符合產后血性惡露，量多或量少淋漓不盡，持續10 d以上的辨證要點，包括小腹疼痛、乏力、惡露量多、色暗有塊或色淡、質稀或色褐量少、淋漓不盡、舌淡紅或暗紅、有瘀點或瘀斑、脈澀或細弱無力等[11]。②符合藥物治療原則：陰道流血量少或無陰道流血，且頻譜多普勒超聲測量病灶內血流收縮期峰值流速（PSV）為40～60 cm/s。③臨床、實驗室檢查、超聲檢查等資料完整。

排除標準：①先天性及非妊娠相關性UAVM患者。②不符合保守治療原則：陰道流血量多，且頻譜多普勒超聲測量病灶內血流PSV≥60 cm/s。③患者相關資料不完整。

1.3 方法

超聲檢查：治療過程中使用彩色多普勒超聲診斷儀（生產企業：美國通用電氣公司，型號：Voluson E8；生產企業：荷蘭皇家飛利浦電子公司，型號：EPIQ 7C），選用經陰道腔內探頭，頻率4.0～8.0 MHz。使用二維超聲觀察子宮內異?；芈暎涗浧湮恢谩⒎秶芭c肌層的關系；使用彩色和頻譜多普勒檢測畸形血管團，測量其范圍、最大血管直徑及侵及肌層的深度，同時動脈血流頻譜時記錄其PSV、搏動指數（PI）及阻力指數（RI），連續取樣3次，PSV選取最大值。

治療方案：對照組給予口服米非司酮聯合去氧孕烯炔雌醇片常規治療，去氧孕烯炔雌醇片（生產企業：N.V.Organon，進口藥品注冊證號H20171176，規格：1盒×21片），2次/d，1片/次，持續給藥7 d；7 d后開始服用米非司酮片（生產企業：上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H20000629，規格：25 mg×8片），1次/d，2片/次，持續給藥3 d。最長治療周期8周。治療組在常規治療的基礎上加用益氣活血湯治療。方藥組成：黨參30 g、黃芪30 g、當歸10 g、川芎12 g、桃仁10 g、紅花12 g、五靈脂12 g、蒲黃12 g、仙鶴草15 g、三棱12 g、莪術12 g、酒大黃6 g、益母草30 g、三七3 g。若惡露量大，夾較多血塊，改三七6 g，加花蕊石15 g、烏賊骨15 g、茜草15 g；惡露日久，腰膝酸軟，加續斷15 g、杜仲15 g、覆盆子12 g以補腎固沖；惡露臭穢，腹痛者，加馬齒莧30 g、蒲公英30 g、大血藤15 g，以清熱解毒，祛瘀化濁；腹脹、脈弦者，加川楝子9 g、枳殼12 g，以理氣解郁；煩躁，口苦咽干，舌紅苔黃，加郁金12 g、生地黃15 g、鱉甲12 g，以滋陰清熱。煎取中藥300 mL，2次/d，溫服。7 d為1個療程，最長治療8周。

1.4 觀察指標

①治愈率：兩組患者治療結束后根據臨床表現和超聲檢查結果變化情況評定治療效果，治愈：患者異常陰道出血等癥狀消失，超聲檢查顯示病灶消失，無異常血流信號；好轉：患者異常陰道出血等癥狀明顯減輕，超聲檢查顯示病灶明顯縮小，PSV降低；無效：患者異常陰道出血等臨床癥狀無減輕或加重，超聲檢查顯示病灶無明顯變化或增大，PSV無降低或增高。治愈率=治愈例數/總例數×100%。②臨床癥狀改善情況：對于存在陰道流血等相關臨床癥狀的患者，記錄其陰道流血癥狀完全消失的日期，計算自其治療開始到癥狀完全消失的時長。③超聲檢查指標變化情況：觀察治療前和治療過程中兩組患者宮腔殘留物和血管團大小的變化情況，分別記錄超聲圖像上兩者完全消失的日期，計算兩者完全消失的時長。

1.5 統計學分析

采用SPSS 20.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前患者病灶超聲特征

二維超聲均顯示有宮腔殘留物，彩色多普勒超聲顯示子宮肌層內均可見血管團，頻譜多普勒顯示為動靜脈瘺頻譜特征。兩組患者的超聲測量參數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前病灶超聲測量參數比較 （±s）

表2 兩組患者治療前病灶超聲測量參數比較 （±s）

項目 例數治療組31對照組47 t P二維超聲 宮腔殘留物最大徑（mm） 21.81±5.73 21.60±5.98 0.155 0.877彩色多普勒超聲頻譜多普勒超聲血管團最大徑（mm） 24.77±5.46 22.98±6.38 1.286 0.202侵及肌層的深度（mm） 20.71±6.34 19.09±6.05 1.139 0.258血管的最大徑線（mm） 5.26±1.39 5.15±1.38 0.340 0.734 PSV（cm/s） 50.52±5.72 49.72±5.74 0.598 0.552 RI 0.30±0.08 0.30±0.07 0.095 0.924 PI 0.51±0.05 0.52±0.05 0.903 0.369

2.2 入組患者治療效果情況比較

兩組治愈率比較：治療結束時，治療組中除1例超聲表現仍有少量殘留物回聲外，其余30例患者達到治愈標準，治愈率96.77%；對照組治愈患者44例，好轉2例，無效1例，治愈率93.62%。兩組治愈率比較，差異無統計學差異（χ2=0.009，P=0.925）。

兩組臨床癥狀改善情況比較：治療前，治療組26例患者存在陰道流血等臨床癥狀，治療結束時均完全消失，對照組39例存在臨床癥狀，38例于治療結束時消失，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），但治療組癥狀完全消失的平均時長明顯短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床癥狀改善情況比較 [n（%）（/±s）]

表3 兩組臨床癥狀改善情況比較 [n（%）（/±s）]

注：*采用Fisher確切概率法。

組別 例數 癥狀完全消失例數 癥狀完全消失時長（d）治療組 26 26（100.00） 6.65±1.90對照組 39 38（97.44） 9.92±2.75 t 5.264 P 1.000* 0.000

兩組超聲檢查指標變化情況比較：治療結束時，治療組患者有1例、對照組患者有3例仍存在少量宮腔殘留物，兩組患者宮腔殘留物的消失時長比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。在治療結束時，兩組患者子宮肌層內血管團均消失，治療組血管團消失的平均時長明顯短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。在有臨床癥狀的65例患者中，超聲觀察到的宮腔殘留物和肌層血管團的消失時長分別為（19.42±7.14）d、（26.75±10.60）d，均顯著長于臨床癥狀的消失時長（8.63±2.90）d（t分別為 11.288、13.292，P＜0.001），且血管團的消失最晚（t=4.630，P＜0.001）。

表4 兩組超聲檢查指標變化情況比較 （[±s）/n（%）]

表4 兩組超聲檢查指標變化情況比較 （[±s）/n（%）]

注：*采用Fisher確切概率法。

完全消失的時長（d）治療組 31 30（96.77） 18.2±8.6 31（100.00） 23.5±10.8對照組 47 44（93.62） 21.5±7.8 47（100.00） 30.7±12.1 t 1.454 2.354 P 1.000* 0.150 1.000* 0.021組別 例數宮腔殘留物 子宮肌層內血管團完全消失例數完全消失的時長（d）完全消失例數

3 討論

UAVM的診斷主要基于患者病史、臨床癥狀體征及影像學檢查結果。盡管數字減影血管造影是診斷UAVM的金標準，但因具創傷性目前很少因單純診斷目的而行該項檢查[12]。CT和MRI雖可準確判定子宮畸形血管的位置、大小及臨近器官受累的情況，但因具有輻射、價格昂貴等無法普及[13]。與其他影像學檢查相比，超聲檢查具有診斷準確率高、安全無創、便捷價廉等顯著優勢，已成為診斷UAVM的首選檢查方法[14]。研究發現，UAVM在二維超聲上可表現為子宮肌層內異常無回聲或低回聲管狀或蜂窩狀結構，彩色多普勒可顯示自子宮漿膜下肌層至宮腔的“馬賽克”或“湖泊樣”豐富血流信號，頻譜多普勒顯示靜脈血流動脈化的高速低阻波形[15-16]。黃瓊等[17]研究證實，以上述超聲特征診斷UAVM的特異性達100%，敏感性74%，若再與CTA聯合，其敏感性可提高至96%。此外，經超聲檢查獲得的UAVM宮腔異常病灶內的血流PSV參數還可為確定UAVM的個性化治療方案提供依據[17-18]。若病灶內PSV≥60 cm/s，常提示患者可能發生嚴重的陰道出血，需要采用子宮切除術、選擇性子宮動脈栓塞術等更積極的治療方法；若PSV＜60 cm/s，常提示患者病情較平穩，可選擇藥物治療或隨訪觀察。本研究中的78例患者超聲表現均符合UAVM的特征，結合患者病史和臨床表現，作為妊娠相關性UAVM的診斷標準。同時，以超聲測量的PSV作為藥物治療的參考指標，保證了治療效果和患者安全。另外本研究發現，在對妊娠相關性UAVM的藥物治療過程中，經超聲監測的UAVM病灶完全消失時間明顯晚于臨床癥狀消失時間，這提示不能僅以陰道流血等臨床癥狀消失作為治療終止的指征，為UAVM藥物治療效果的評估提供了重要價值，也為進一步明確妊娠相關性UAVM的疾病轉歸及藥物治療機制研究提供了依據。

目前，西醫藥物治療UAVM常用的機制明確，常用藥物包括復方口服避孕藥、雌孕激素、宮縮劑等[19-20]。然而，中醫學對UAVM及宮內組織殘留物尚無專論，根據臨床特點，可歸屬于“產后惡露不絕”范疇，認為系人工流產時金刃損傷胎元，致胞脈受損，瘀血內停，沖任氣血耗傷；或因墮胎、小產后離經之血不能速去，新生之血無法速生，瘀血阻滯沖任胞宮，耗傷氣血，臨床以氣虛血瘀證多見，符合產后多虛多瘀特點。清代《胎產心法》中亦有“由于產時損其氣血，虛損不足，不能收攝，或惡血不盡，則好血難安，相并而下，日久不止”之說。因此，本病應以沖任氣血耗損為本，瘀血留滯不行為標，當以益氣養血、活血祛瘀為治則。

本研究中，益氣活血湯由生化湯合圣愈湯、失笑散加減組成，在組方中以黨參、黃芪、當歸為君藥， 以補益氣血， 養血活血；蒲黃、五靈脂合用，化瘀止血，有推陳致新之功；川芎為“血中之氣藥”，能行氣活血；桃仁、紅花、三棱、莪術、益母草以活血祛瘀，行氣止痛， 共為臣藥；酒大黃、三七、仙鶴草為佐藥， 佐助君、臣藥祛瘀生新止血之功。本方具有益氣養血而不留瘀，活血化瘀而不傷正之功，止血不留瘀，祛瘀而不傷正。本研究證實，益氣活血湯不僅可獲得與西藥治療相近的治療效果，而且對UAVM的臨床癥狀改善和消除子宮內畸形血管團方面均有更顯著的療效。

綜上所述，益氣活血湯可明顯改善UAVM異常病灶周圍血液循環，改善毛細血管通透性，減少滲出與炎癥，促使增生性病變轉化吸收。超聲檢查通過觀察病灶的二維、彩色和頻譜多普勒超聲特征，對妊娠相關性子宮動靜脈畸形具有較高診斷價值，為治療方案的選擇提供客觀參考依據。