阿加曲班聯合神經節苷脂對急性腦梗死患者的療效觀察

王托弟 李彥軍 慕翔宇 黃 旌

（1.西安市華山中心醫院神經內科，陜西 西安，710043；2.西安康寧精神病醫院醫護科休養七區，陜西 西安，710114）

腦梗死患者常出現偏癱、偏身感覺障礙、言語和吞咽功能障礙等表現，主要是因為動脈粥樣硬化斑塊逐漸增大或斑塊破裂、血容量不足等原因導致腦動脈閉塞或缺血而發病，腦血流中斷持續5 min，缺血核心區神經元即可出現不可逆的壞死，周邊出現缺血半暗帶，隨著時間的延長，壞死的病灶會逐漸地往外擴大，從而占據患者缺血的半暗帶內緣，使可逆性的缺血區縮小，因此早期對機體的血管進行疏通，能對急性腦梗死患者缺血半暗帶中部分殘留的受損神經元進行有效的挽救[1-2]。神經節苷脂參與且介導神經細胞的分化過程和增殖過程，急性腦梗死患者外源性補充神經節苷脂可以有效保護受損的神經細胞[3]。阿加曲班具有抗凝效果好、患者易耐受和起效快等多種優點。本研究將阿加曲班與神經節苷脂聯合使用，分析其對急性腦梗死患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月—2021年12月西安市華山中心醫院收治的80例急性腦梗死患者，根據治療方法分為對照組和觀察組。觀察組40例，男22例，女18例；年齡38～79歲，平均年齡（54.17±5.48）歲；發病至送院時間3～24 h，平均發病至送院時間（12.24±3.59）h。對照組40例，男23例，女17例；年齡38～79歲，平均年齡（55.29±5.17）歲；發病至送院時間3～24 h，平均發病至送院時間（12.75±2.45）h。兩組的基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情同意研究內容。本研究經西安市華山中心醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合相關的診斷標準[4]，發病時間在48 h內；②排除心源性栓塞；③CT檢查未發現腦出血。

排除標準：①近3個月內出現比較嚴重的頭顱外傷的急性腦梗死患者；②對阿加曲班和神經節苷脂過敏的患者；③顱內出血（包括顱內靜脈出血、動靜脈畸形出血、硬膜外血腫、腦實質出血、硬膜下血腫等）患者；④合并有腦部的其他疾病，如腦血管畸形、腦炎、腦囊蟲病、腦積水等；⑤全身功能障礙患者；⑥凝血功能異常的患者。

1.3 方法

兩組均采取拜阿司匹林單抗、營養神經、降脂和改善循環等常規治療。對照組：采取100 mL的0.9%氯化鈉溶液稀釋60 mg的阿加曲班（生產企業：湖南塞隆藥業，國藥準字 H20227090，規格：2 mL∶10 mg），持續 24 h泵入，維持2 d后改成每天早晚泵入，在3 h內泵入，10 mg/次，共治療7 d。觀察組在阿加曲班的基礎上，靜脈滴注60 mg的單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉（生產企業：西南藥業，國藥準字H20093712，規格：2 mL∶20 mg），1 次 /d，共治療 7 d。

1.4 觀察指標

①療效標準[4]，治愈：患者的神經功能缺損評分（NIHSS）降低≥91%；顯效：患者的NIHSS評分降低46%～90%；有效：患者的NIHSS評分降低18%～45%；無效：患者的NIHSS評分升高或降低 ＜18%。有效率 =（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。②治療前后兩組均在空腹狀態下采集3 mL上肢靜脈血，外送陜西友誼醫學檢驗實驗室用ELISA法檢測兩組的血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素 -7（IL-8）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）。IL-6正常參考值56.37～150.33 pg/mL，IL-8正常參考值0.26～0.38 ng/mL，hs-CRP正常參考值1～10 mg/L。③治療前后檢測兩組的腦血流動力學指標：全血低切黏度、大腦中動脈血流速度、全血高切黏度、大腦前動脈血流速度、血細胞比容以及大腦后動脈血流速度。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組治療有效率對比

觀察組治療有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療有效率對比 [n（%）]

2.2 兩組血清IL-6、IL-8和hs-CRP水平對比

治療前，兩組的血清IL-6、IL-8和hs-CRP水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的血清IL-6、IL-8和hs-CRP水平均明顯降低（P＜0.05），且觀察組的血清IL-6、IL-8和hs-CRP水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清IL-6、IL-8和hs-CRP水平對比 （±s）

表2 兩組血清IL-6、IL-8和hs-CRP水平對比 （±s）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別 例數 IL-6（pg/mL） IL-8（ng/mL） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 155.29±17.34 91.27±5.13# 0.57±0.06 0.35±0.03# 10.24±1.38 6.15±1.27#觀察組 40 154.83±16.29 67.24±2.56# 0.59±0.08 0.31±0.05# 10.29±1.43 5.38±1.14#t 0.122 26.508 1.265 4.339 0.159 2.854 P 0.903 ＜0.001 0.210 ＜0.001 0.874 0.006

2.3 兩組腦血流動力學指標對比

治療前，兩組的全血低切黏度、大腦中動脈血流速度、全血高切黏度、大腦前動脈血流速度、血細胞比容及大腦后動脈血流速度對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的血細胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度均降低，大腦前動脈血流速度、大腦中動脈血流速度、大腦后動脈血流速度均升高（P＜0.05），且觀察組的血細胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度均低于對照組，大腦前動脈血流速度、大腦中動脈血流速度、大腦后動脈血流速度均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腦血流動力學指標對比（±s）

表3 兩組腦血流動力學指標對比（±s）

組別 例數 血細胞比容（%） 大腦前動脈血流速度（m/s） 全血高切黏度（mPa·s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 43.29±5.41 39.57±5.38# 42.44±3.17 48.53±4.36# 7.28±1.39 6.57±1.24#觀察組 40 43.47±5.36 36.62±2.38# 42.39±3.47 53.28±5.46# 7.19±1.27 5.35±1.13#t 0.149 3.171 0.067 4.300 0.302 4.599 P 0.882 0.002 0.947 ＜0.001 0.763 ＜0.001

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化情況的不斷加重、日常飲食結構以及日常生活方式的巨大變化，導致腦梗死的發病率顯著上升。急性腦梗死起病急，嚴重者可以在短時間內出現意識障礙，部分大血管閉塞患者發病后病情逐漸進展，其病死率以及致殘率高[4-5]。患者長期高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙等因素對血管的破壞作用使動脈內膜發生病變，逐漸引起腦動脈硬化并導致動脈斑塊形成，斑塊破裂、脫落堵塞動脈血管，或血管腔的逐漸變窄可直接使動脈閉塞，造成動脈供血中斷或減少，導致該血管供血部位的腦組織處于缺氧、缺血的狀態，進而引起腦組織壞死，導致腦梗死發生[6]。腦梗死多見于老年人，患者多存在不同程度的語言、吞咽及肢體功能障礙，可表現為偏癱、失語、吞咽障礙、大小便失禁等[7-10]。

續表3 兩組腦血流動力學指標對比（±s）

續表3 兩組腦血流動力學指標對比（±s）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05。

大腦中動脈血流速度（m/s） 全血低切黏度（mPa·s） 大腦后動脈血流速度（m/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 61.35±11.44 70.36±12.57# 10.69±2.35 9.47±1.65# 29.48±1.24 35.59±2.13#觀察組 40 62.42±12.36 78.48±13.34# 10.57±1.28 7.31±1.47# 29.25±1.46 41.27±2.39#t 0.402 2.802 0.284 6.182 0.759 11.221 P 0.689 0.006 0.777 ＜0.001 0.450 ＜0.001組別 例數

阿加曲班能直接與患者機體內凝血酶的催化位點發生結合，使催化反應受到抑制，抑制血小板的聚集，從而改善患者血液高凝狀態，并且阿加曲班能使微栓子的清除力度明顯加強，有效保護腦部神經元，明顯降低側支循環閉塞的發生概率[11-13]。神經節苷脂極易通過患者的血腦屏障進入腦組織且嵌入到神經元膜中，有效保護神經細胞，明顯抑制神經元的興奮，而且可以恢復血流速度，明顯減輕患者的腦水腫，有效改善腦梗死患者腦細胞的過氧化作用[14]。另外，神經節苷脂能有效穩定細胞膜上多種酶的活性，具有抗自由基活性的作用，明顯減輕缺血后再灌注的損傷程度，還能加快腦神經的修復速度，促使神經生長因子的活性明顯增強，有助于神經功能的恢復[15-16]。本研究發現，阿加曲班聯用神經節苷脂能明顯提高急性腦梗死患者的療效。與夏雪龍[17]的研究結果相一致。

急性腦梗死患者病情的進展與炎癥反應程度具有密切的關系，由于患者的腦組織發生缺血和壞死，會激活急性腦梗死患者的炎癥反應，造成炎癥因子的合成與釋放，炎癥反應貫穿急性腦梗死患者的整個發病過程，因此，通過減輕炎癥反應能有效提高急性腦梗死患者抗凝治療的效果，改善患者的預后[18-19]。IL-6、IL-8和hs-CRP等炎癥因子能趨化中性粒細胞，從而生成氧化代謝物質，促進患者機體的神經組織發生炎癥反應。本研究結果顯示，觀察組的血清IL-6、IL-8和hs-CRP水平明顯低于對照組（P＜0.05），表明阿加曲班聯用神經節苷脂能有效減輕炎癥反應。其原因為，神經節苷脂能通過抑制患者體內的脂質過氧化物，使血管內皮細胞的激活受到抑制，明顯降低炎癥因子含量，減輕神經細胞和缺血腦組織損傷程度，有效緩解急性腦梗死患者的病情惡化。本研究結果顯示，觀察組的全血低切黏度、大腦中動脈血流速度、全血高切黏度、大腦前動脈血流速度、血細胞比容以及大腦后動脈血流速度均明顯優于對照組（P＜0.05），表明阿加曲班聯用神經節苷脂能明顯改善患者的腦血流動力學。其原因為，神經節苷脂可以減少興奮性氨基酸的釋放，從而使神經元的興奮受到抑制，能有效減輕繼發性腦損害，減輕血管水腫以及細胞毒性，而且可以參與受損神經的重構，促進患者神經功能的恢復，有效改善腦血流動力學。

綜上所述，阿加曲班聯合神經節苷脂可有效減輕急性腦梗死患者腦組織炎癥反應，改善患者的腦血流動力學，從而提高療效，值得臨床應用。