沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭患者療效及肝腎功能影響

閆 偉 楊小蘭 楊 浩 康莉平 張潤梅 李文娟 惠星偉

（陜西省銅川市人民醫院心血管內科，陜西 銅川，727000）

慢性心力衰竭為心血管疾病，患病率一直處于較高的水平。臨床認為，該病的發生與年齡有著很大的關系，并且兩者呈正相關，由于我國老齡化程度加深，慢性心力衰竭發病率不斷上升。該病為心臟病終末階段，患者發病后會出現心臟泵血功能降低等情況，會加大疾病死亡風險[1-2]。慢性心力衰竭無法治愈，其早期主要病因為瓣膜病、高血壓等，近年來，瓣膜病高血壓等治療效果有了明顯的提升，慢性心力衰竭病因已經轉換為原發性心肌損傷及異常。慢性心力衰竭早期治療是非常重要的，其治療基礎為病因治療，常通過藥物來控制病情，治療期間需對具體藥物進行選擇，提高用藥合理性及有效性[3]。慢性心力衰竭類型較多，在藥物選擇方面更應該引起重視，綜合考慮疾病特點及患者具體情況進行有效的治療[4]。現階段，臨床對不同類型慢性心力衰竭治療有了較多的研究，逐漸轉變為長期修復性方案治療，這種治療方式以神經內分泌抑制劑為主，以此使患者心臟生物學功能得以改善[5]。臨床認為，在慢性心力衰竭治療中，血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑能取得較好的效果，沙庫巴曲纈沙坦引起了廣泛關注。本研究觀察沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭患者療效及肝腎功能影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2021年12月在陜西省銅川市人民醫院就診或住院的慢性心力衰竭患者200例，按照隨機數表法分為觀察組和對照組，每組100例。對照組男58例，女42例；年齡52～78歲，平均年齡（65.29±3.84）歲；病程1～9年，平均病程（5.28±1.21）年；射血分數降低性心力衰竭（HFrEF）37例，射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）31例，射血分數為中間值的心力衰竭（HFmrEF）32例。觀察組男57例，女43例；年齡51～77歲，平均年齡（65.63±3.56）歲；病程1～9年，平均病程（5.11±1.16）年；HFrEF 36例，HFpEF 32例，HFmrEF 32例。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經陜西省銅川市人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情且簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合心力衰竭中HFrEF、HFpE-F、HFmrEF的診斷標準[6]；②NT-pro BNP ≥400 pg/mL；③心功能NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級。

排除標準：①患有精神疾病或意識障礙性疾病者；②慢性阻塞性肺疾病者；③惡性腫瘤或免疫性疾病者；④對ACEI/ARB及沙庫巴曲纈沙坦鈉片等過敏者；⑤合并非心臟相關的嚴重器質性疾病者；⑥合并惡性腫瘤、嚴重低血壓及血壓不能耐受藥物治療者。

1.3 方法

對照組給予鹽酸貝那普利（生產企業：北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20000292，規格：5 mg/片）口服，10 mg/次，2次/d，比索洛爾（生產企業：成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20083008，規格：5 mg/片）口服，起始劑量為2.5 mg/d，之后需要觀察血壓情況進行調整，不超過7.5 mg/d。

觀察組在對照組基礎上給予沙庫巴曲纈沙坦（生產企業：北京諾華制藥有限公司，國藥準字J20190002，規格：100 mg/片）口服，25 mg/次，2次/d，然后根據患者情況增加藥物劑量，一般為每2～4周劑量加倍，在此期間應保證每天劑量不能超過200 mg。

患者發病后其行為及活動會受到限制，而且該病容易出現反復發作的情況，在患者用藥治療期間會出現不良心理狀態，如焦慮、擔憂等，這種情況會影響其用藥依從性，因此，需要與患者進行交流，幫助其處于情緒穩定的狀態，采用積極思考的方式，進而使病情得到較好的控制。患者飲食方面也應該引起重視，限制食鹽的攝入，保持低鹽飲食，而且避免進食含鈉成分較多的食物，同時患者液體攝入量需要保持在1.5～2 L/d。患者進食期間應該注意每餐不能過飽，防止加重心臟負擔。病情允許的情況下可進行適量的活動，嚴重者限制活動，盡可能保證臥床休息，在他人協助下完成日常生活，而且患者均不能進行重體力勞動。如果患者處于急性發作期，需要臥床休息，并且保持半臥位，在其病情穩定的情況下可在床上進行輕微活動，在此期間如果出現乏力、心悸等不適癥狀，需立刻停止。在患者用藥期間需加強指導，叮囑其遵醫囑用藥，可向其講解相關藥物知識，能提高其依從性，保證藥物效果的發揮。

1.4 觀察指標

①兩組患者治療總有效率比較。療效分為顯效（心功能分級提高Ⅱ級及以上，癥狀得以控制）、有效（心功能分級提高Ⅰ級，癥狀基本控制）、無效（未達到以上標準）[7]。總有效率 =（顯效+有效）例數/總例數×100%。②兩組患者治療前后肝腎功能比較。肝功能指標主要為谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST），腎功能指標主要為血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）；N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）。在治療前后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血4 mL于EDTA抗凝管中，放置30 min，觀察血清析出良好后，3 000 r/min 離心10 min，收集血清，保存到-20℃冰箱保存備用。NT-proBNP檢測采用免疫熒光法，使用儀器為KJJD-1100熒光免疫定量分析儀，BNP測試盒等均購自南京建成生物工程研究所，整個過程嚴格按照測試盒要求和注意事項進行。參考值：ALT為5～40 U/L，AST 為 8～40 U/L，SCr為 30～100 μmol/L，BUN為3.2～6.1 mmol/L，NT-proBNP為 ＜300 pg/mL。③兩組患者治療前后心功能指標比較。心功能指標：左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室射血分數（LVEF）、6 min步行試驗（6MWT）。④兩組患者不良反應發生率比較。主要包括高鉀血癥、干咳、低血壓等。不良反應發生率=（高鉀血癥+干咳+低血壓）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組患者的治療總有效率為98.00%，對照組患者的治療總有效率為91.00%，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較 [n（%）]

2.2 兩組患者治療前后肝腎功能比較

治療前，兩組患者的ALT、AST、SCr、BUN水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的ALT、AST、SCr、BUN水平均降低，并且治療后觀察組患者以上指標明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝腎功能比較（±s）

表2 兩組患者治療前后肝腎功能比較（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

組別例數ALT（U/L）AST（U/L）SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 100 103.28±20.17 30.17±7.58* 97.29±5.38 38.76±3.85* 450.42±9.51 412.16±7.23* 20.59±2.36 17.25±2.17*觀察組 100 102.35±15.23 24.81±8.62* 96.50±5.12 34.18±3.11* 450.63±10.10 383.36±6.49* 20.49±2.23 12.29±1.39*t 0.368 4.670 1.064 9.254 0.151 29.643 0.308 18.859 P 0.713 ＜0.001 0.289 ＜0.001 0.880 ＜0.001 0.758 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后NT-proBNP水平比較

治療前，兩組患者的NT-proBNP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的NT-proBNP水平均降低，并且治療后觀察組NT-proBNP水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后NT-proBNP水平比較 （±s，pg/mL）

表3 兩組患者治療前后NT-proBNP水平比較 （±s，pg/mL）

組別 例數 治療前 治療后 t P對照組 100 690.52±40.27 523.12±33.85 7.865 ＜0.001觀察組 100 691.84±42.74 415.92±24.13 6.124 ＜0.001 t 0.225 25.788 P 0.822 ＜0.001

2.4 兩組患者治療前后心功能指標比較

治療前，兩組患者的LVEDD、LVESD、LVEF、6MWT水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的LVEDD、LVESD水平均降低，LVEF、6MWT水平均升高，并且觀察組患者以上指標改善情況優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后心功能指標比較（±s）

表4 兩組患者治療前后心功能指標比較（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

組別 例數 LVEDD（mm） LVESD（mm） LVEF（%） 6MWT（m）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 100 58.78±4.16 55.81±2.19* 47.61±3.54 41.61±2.19* 35.68±2.84 43.81±3.18* 234.81±27.15 355.18±17.63*觀察組 100 58.29±4.82 51.38±1.27* 47.95±3.82 38.74±2.31* 35.92±2.77 48.72±3.28* 233.69±25.38 380.62±20.37*t 0.770 17.499 0.653 9.016 0.605 10.748 0.301 9.443 P 0.443 ＜0.001 0.515 ＜0.001 0.546 ＜0.001 0.764 ＜0.001

2.5 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較 [n（%）]

3 討論

慢性心力衰竭由多種因素造成，患者會出現心臟結構、功能的異常改變，而且會影響心室收縮、舒張功能，是一種復雜臨床綜合征，患者發病后會出現各種癥狀，主要表現為疲乏、呼吸困難等[8]。在患者疾病反復發作的情況下，不利于患者身心健康，而且會對其生活及勞動能力造成嚴重影響，同時患者五年病死率與惡性腫瘤相接近。慢性心力衰竭病理生理機制較為復雜，臨床對其有了較多的研究，發現在該病發生與發展過程中，神經內分泌激活及心室重構具有重要作用，而且該病是心室重塑、神經內分泌系統激活互為因果的惡性循環[9]。

本研究結果中，與對照組相比，觀察組治療有效率高，肝腎功能改善好，NT-proBNP改善好，心功能改善好，兩組不良反應對比差異無統計學意義（P＞0.05）。在慢性心力衰竭治療中，常規抗心力衰竭治療在患者預后改善方面具有一定的作用，主要有利尿、擴血管、強心等，能降低病死率，但是效果不理想。沙庫巴曲纈沙坦為復合物，具有腦啡肽酶、血管緊張素Ⅱ受體雙重抑制作用，在具體應用中發現，在單純腦啡肽酶抑制劑治療時會導致血管緊張Ⅱ降解進一步提升，而纈沙坦的加入則有控制作用，進而在疾病治療中發揮藥物協同作用，使疾病治療有了新的進展[10-11]。針對心肌梗死后心肌纖維化及心肌肥厚情況，沙庫巴曲纈沙坦能起到緩解作用，而且有利于心功能的改善，使心臟重構逆轉，促進其病情的改善。本研究結果中，經沙庫巴曲纈沙坦治療，心功能改善優于常規抗慢性心力衰竭治療，表明沙庫巴曲纈沙坦在慢性心力衰竭患者心功能提升中發揮較好的效果，主要原因為沙庫巴曲纈沙坦有利于β-內啡肽水平的提升，進而有利于心功能改善。本研究結果中，經沙庫巴曲纈沙坦治療后，患者6MWT改善好，優于常規抗慢性心力衰竭治療，主要原因為沙庫巴曲纈沙坦能改善患者運動耐力。該藥主要成分中的沙庫巴曲活性代謝后能對腦啡肽酶起到抑制作用，而且有利于利鈉肽分解的減少，通過以上作用的發揮能較好地擴張血管，促進血壓水平的降低，而且能有效降低醛固酮水平，同時針對心肌纖維化、肥大、增生等情況，其也能取得較好的作用，還有利于對遠、近端腎單位的再吸收起到保護作用，進而保護腎臟。本研究結果中，經沙庫巴曲纈沙坦治療，患者肝腎功能改善好，優于常規抗慢性心力衰竭治療，表明沙庫巴曲纈沙坦能對患者肝腎功能具有較好的保護作用。本研究結果中，沙庫巴曲纈沙坦治療后患者不會增加不良反應，對患者影響小。心力衰竭治療一直是臨床的重難點問題，常規藥物治療效果不佳且安全性得不到保證，而應用沙庫巴曲纈沙坦治療的過程中，合理控制藥物劑量，不良反應發生率低、癥狀輕微，安全性好。

由上可見，沙庫巴曲纈沙坦用于慢性心力衰竭患者治療中，能提升治療效果，促進肝腎功能、心功能改善，延緩病情進展，且不會增加不良反應。