全身免疫炎癥指數評估潰瘍性結腸炎嚴重程度的價值

［摘要］ 目的 探討全身免疫炎癥指數（SII）評估潰瘍性結腸炎（UC）嚴重程度的臨床價值。

方法 收集224例UC病人和224例健康對照者，比較兩組的性別、年齡、體質量指數（BMI）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）、中性粒細胞（NEU）、淋巴細胞（LYM）、單核細胞（MONO）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、血小板與淋巴細胞比值（PLR）、淋巴細胞與單核細胞比值（LMR）、SII的差異。根據改良Truelove和Witts評分（TWC）、Mayo內鏡評分（MES）、潰瘍性結腸炎腸道炎癥負擔程度（DUBLIN）、潰瘍性結腸炎內鏡下嚴重程度指數（UCEIS）評價UC活動性及嚴重程度，根據蒙特利爾分型評估腸道受累范圍。分析SII、NLR、PLR、LMR與UC嚴重程度、病變范圍的相關性，通過接受者操作特征曲線（ROC曲線）和多因素回歸分析評估SII、NLR、PLR、LMR預測活動性UC的診斷效率。

結果 與對照組相比，UC組SII、NLR、PLR明顯升高，LMR明顯降低，差異均有統計學意義（Z=－12.47～－9.75，Plt;0.01）。UC組SII與TWC、MES、DUBLIN、UCEIS評分呈正相關（r=0.494～0.633，Plt;0.001），且不同嚴重程度分組間差異有統計學意義（Z=－7.12～－2.81，Plt;0.01），與蒙特利爾分型無相關性（r=0.007，Pgt;0.05）。ROC曲線分析顯示，SII的ROC曲線下面積（AUC=0.84）、NLR（AUC=0.78）、PLR（AUC=0.79）、LMR（AUC=0.74）對UC嚴重程度有預測價值（Plt;0.01）。多因素Logistic分析顯示，SII是中重度UC的顯著獨立預測危險因素（OR=1.002，95%CI=1.001～1.003，Plt;0.05）。低體質量、正常體質量、體質量超標組間SII差異有統計學意義（Z=－9.10～－3.01，Plt;0.05）。

結論 SII是UC嚴重程度的獨立危險因素， 其升高提示機體存在營養不良，可為評估UC嚴重程度提供臨床依據。

［關鍵詞］ 結腸炎，潰瘍性；全身炎癥反應指數；內窺鏡檢查，胃腸道；疾病嚴重程度

［中圖分類號］ R574.62

［文獻標志碼］ A

［文章編號］ 2096－5532（2023）02－0183－06

doi：10.11712/jms.2096－5532.2023.59.066

［開放科學（資源服務）標識碼（OSID）］

潰瘍性結腸炎（UC）是一種慢性、非特異性的炎癥性腸道疾病，可引起結腸持續的黏膜炎癥。結腸鏡在UC的診斷和病情評估中具有重要作用，其缺點為侵入性檢查，存在病人無法耐受、穿孔、出血等風險。目前應用于UC疾病活動性評估的血清學指標主要包括C反應蛋白、紅細胞沉降率、白細胞等，但易受感染和自身免疫性疾病的影響。有研究顯示，中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、血小板與淋巴細胞比值（PLR）和淋巴細胞與單核細胞比值（LMR）有助于預測UC的活動性，但其靈敏度和特異度較低。全身免疫炎癥指數（SII） 是血小板計數×中性粒細胞/淋巴細胞值，可以反映宿主的免疫和炎癥平衡。有研究顯示，SII升高與各種惡性實體瘤病人不良預后相關。目前SII與UC相關研究較少，本研究旨在探討SII與UC疾病嚴重程度的相關性，為臨床診斷提供依據。現將結果報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

2014年2月—2021年10月，收集就診于我院且符合納入標準的224例UC病人和224例健康查體者（對照組）作為研究對象。病人納入標準：①根據2018年中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病學組《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》診斷為UC；②一般臨床資料及結腸鏡圖像資料齊全；③結腸鏡檢查前1周內血常規資料齊全。排除標準：①血液系統疾病、惡性腫瘤、高血壓、冠心病、糖尿病、自身免疫性疾病和嚴重感染的病人；②嚴重肝腎功能不全者；③不能排除克羅恩病、腸結核或合并其他腸道疾病者；④臨床資料不全者。本文研究經青島大學附屬醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 檢測指標及方法

采集病人的清晨空腹肘靜脈血，檢測血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）、中性粒細胞（NEU）、淋巴細胞（LYM）、單核細胞（MONO），計算NLR、PLR、LMR、SII。

1.3 疾病嚴重程度分級標準

本文UC病人采用TRUELOV等疾病嚴重程度分型（TWC）標準分為輕、中、重度，根據蒙特利爾分型標準分為E1、E2和E3，根據梅奧內鏡評分（MES）分為輕、中、重度。潰瘍性結腸炎腸道炎癥負擔程度（DUBLIN）評分是結腸鏡下炎癥最嚴重腸段的MES與最大病變范圍評分的乘積。潰瘍性結腸炎內鏡下嚴重程度指數（UCEIS）評分系統由血管紋理、出血與黏膜糜爛和潰瘍組成。

1.4 統計學分析

采用SPSS 26.0軟件進行統計分析。非正態分布的計量資料以M（P25～P75）表示，數據間比較采用秩和檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。通過接受者操作特征曲線（ROC曲線）和多因素回歸分析評估SII、NLR、PLR、LMR預測活動性UC的診斷效率。以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結 果

2.1 UC組和對照組各指標比較

UC組和對照組平均年齡均為49.5歲，男女比分別為1∶0.85和1∶0.88，兩組性別、年齡和身高差異無統計學意義（Pgt;0.05）。與對照組相比，UC組的BMI、PLT、NEU、MONO、NLR、PLR、SII明顯升高，體質量、Hb、LYM、LMR明顯下降，差異均具有統計學意義（Z=－12.47～－5.92，Plt;0.01）。見表1。

2.2 UC組和對照組不同BMI間SII比較

根據中國人BMI標準分為低體質量（lt;18.5 kg/m2）、正常體質量（18.5～24.0 kg/m2）、體質量超標組（gt;24.0 kg/m2），UC組低體質量、正常體質量、體質量超標分別有38、114和72例，對照組分別有6、91和127例。與對照組相比較，UC組不同BMI病人SII水平明顯升高，差異具有統計學意義（Z=－9.10～－3.01，Plt;0.01）；對照組不同BMI間SII差異無統計學意義（Pgt;0.05），UC組不同BMI間SII差異有統計學意義（H=18.33，Plt;0.05）。進一步兩兩比較，低體質量組、正常體質量組SII與體質量超標組間差異有統計學意義（Z=3.69、3.63，Plt;0.05）。見表2。

2.3 UC組不同評分標準間SII比較

E1、E2、E3組間SII差異無統計學意義（Pgt;0.05），不同DUBLIN、UCEIS評分組間SII差異有統計學意義（Z=-3.94、-5.81，Plt;0.01）。TWC和MES輕、中、重度組間SII差異有統計學意義（Z=89.31、51.19，Plt;0.01），進一步兩兩比較發現，輕、中度組與重度組間SII差異有統計學意義（Z=－7.12～－2.81，Plt;0.01）。見表3。

2.4 UC病人SII、NLR、PLR、LMR與不同評分標準的相關性

TWC、MES、DUBLIN、UCEIS評分UC嚴重程度與NLR、PLR、SII呈正相關（r=0.494～0.633，Plt;0.001），而與LMR呈負相關（r=－0.391～－0.301，Plt;0.001）。SII、NLR、PLR、LMR與蒙特利爾分型之間無顯著相關性（Pgt;0.05）。見表4。

2.5 SII、NLR、PLR、LMR對不同評分標準中重度UC的預測價值

與MES、UCEIS、DUBLIN評分相比，TWC的ROC曲線下面積（AUC）最大，預測中重度UC價值最高。以TWC評定中重度UC為界值繪制ROC曲線，結果顯示SII、NLR、PLR、LMR對中重度UC均具有預測價值（AUC=0.74～0.84，Plt;0.001），其中SII的AUC值（0.84）最大，預測價值相對較高，其最佳臨界值為618.98×109/L，相應的靈敏度和特異度分別為78.57%和83.33%。見表5。

2.6 SII、NLR、PLR、LMR與UC嚴重程度的多因素分析

以TWC評定中重度UC為界值進行多因素分析顯示，SII是中重度UC的獨立危險因素（OR=1.002，95%CI=1.001～1.003，P＜0.05），NLR、PLR、LMR不是中重度UC的獨立危險因素（Pgt;0.05）。見表6。

3 討 論

NEU、LYM、MONO、PLT在黏膜組織損傷的發病機制中起重要作用。在UC疾病進展中，無限制激活的NEU導致嚴重的組織損傷，抗凋亡蛋白A1的表達增加導致NEU延遲或減少凋亡，進而導致疾病慢性化。活動性UC病人的PLT數量明顯高于緩解期UC病人和健康人群。PLT可以通過釋放細胞因子和趨化因子參與炎癥反應。相關研究表明，炎癥性腸病病人的外周血和黏膜水平的LYM功能均不正常。浸潤性LYM一般被認為是Th1細胞、Th17細胞和B細胞，它們產生能夠激活腸道蛋白酶的促炎細胞因子，從而導致黏膜損傷。MONO計數在UC活動期會升高，且與疾病的嚴重程度相關。在炎癥反應中，單核細胞通過釋放促炎細胞因子、趨化因子被招募到炎癥組織中。

NLR、PLR、LMR是基于NEU、PLT、LYM和MONO衍生的比值型炎癥指標。相關研究發現，UC嚴重程度與NLR、PLR呈正相關，與LMR呈負相關，其中余靜研究表明PLR對中重度UC的預測價值最高，CHEN等研究顯示LMR對UC嚴重程度的預測價值優于NLR和PLR。本文研究發現，NLR、PLR、LMR與UC嚴重程度的相關性與上述文獻結果一致，但PLR預測UC嚴重程度的價值高于NLR與LMR。NLR、PLR、LMR對UC嚴重程度預測價值尚存在爭議，這可能與NLR、PLR、LMR易受感染和自身免疫性疾病的影響有關。

SII是血小板×中性粒細胞/淋巴細胞值，是評估宿主全身炎癥和免疫應答之間平衡狀態的客觀標志。有研究顯示，高水平SII是急性重癥胰腺炎的診斷指標及獨立危險因素。在肝癌、胃癌、結腸癌病人中，高水平SII與TNM分期相關，其增高可能促進腫瘤的增殖、進展和轉移。目前關于SII與UC關系研究較少。MES是臨床實踐中廣泛應用的內鏡評分標準。DUBLIN評分通過MES與蒙特利爾疾病范圍分型的乘積量化UC的炎癥負擔，UCEIS評分通過內鏡下黏膜的血管模式、出血、糜爛和潰瘍，詳細地區分了內鏡下黏膜病變的嚴重程度。ZHANG等研究發現，UC病人SII水平升高，與UCEIS、DUBLIN評分存在顯著正相關。本文研究顯示，UC病人與健康組間SII差異有顯著性，SII與DUBLIN和UCEIS評分間存在正相關性，與ZHANG等研究結果一致。DUBLIN評分≥3分被定義為腸道高炎癥負擔，對于中重度UC的診斷具有最佳的靈敏度以及特異度。CORTE等研究顯示，UCEIS評分≥5的UC病人需要藥物及手術治療，且隨著病程延長，需藥物或手術治療的病人數明顯多于UCEIS評分lt;5的病人。本文研究發現，DUBLIN評分≥3及UCEIS評分≥5與DUBLIN評分lt;3和UCEIS評分lt;5組比較SII水平顯著升高，差異有統計學意義，表明SII可以作為評估UC病人內鏡下疾病嚴重程度的可靠指標。ZHANG等研究發現，SII與MES無相關性。本研究結果顯示SII與MES存在正相關，且MES輕、中、重度組間差異有統計學意義。本文結果與上述研究結果不一致，可能與ZHANG等研究病例數較少有關。蒙特利爾分型可以用來評估內鏡下病變范圍，有研究顯示UC病人E1～E3組間SII差異有顯著性。本研究結果顯示，E1～E3組間SII差異無統計學意義，且SII與蒙特利爾分型之間無相關性，與XIE等研究結果不一致。原因可能與本研究中E1組病人樣本量較小，也可能與蒙特利爾分型很難描述UC疾病嚴重程度有關。

TWC是包括每日排便次數、便血、脈率、體溫、Hb和ESR的臨床評分標準，目前沒有TWC與SII相關性報道。本研究結果顯示，UC病人的SII與TWC呈正相關，且輕、中、重度組間SII差異有統計學意義。表明SII不僅是評估UC內鏡下嚴重程度的可靠指標，同時也是評估其臨床嚴重程度的可靠指標。與MES、UCEIS、DUBLIN評分相比較，SII、NLR、PLR、LMR在TWC的AUC最大，表明應用TWC預測中重度UC價值最高。進一步以TWC為界值繪制ROC曲線，發現SII、NLR、PLR、LMR對中重度UC均具有預測價值，其中SII的AUC值最大，表明SII對中重度UC具有最高的預測價值。進一步對SII、NLR、PLR、LMR與UC嚴重程度關系進行多因素分析發現，SII是UC嚴重程度的獨立危險因素。

BMI是反映機體營養狀況的傳統指標，20%～85%的UC病人BMI降低。XIE等研究結果顯示，UC病人的SII水平越高，BMI數值越低，同時UC病人低體質量、正常體質量、體質量超標組間SII差異均有統計學意義。本文研究結果與其一致。UC病人SII水平越高，病人的腸道黏膜病變越重，越易導致機體的營養物質吸收障礙。

綜上所述，SII、NLR、PLR、LMR可以預測UC嚴重程度，其中SII是最可靠的預測指標，具有較高的靈敏度和特異度。對于無法耐受腸鏡檢查的病人，SII是評價UC內鏡下嚴重程度和臨床嚴重程度的可靠指標，SII升高提示機體存在營養不良。

［參考文獻］

MAGRO F， GIONCHETTI P， ELIAKIM R， et al. Third European evidence－based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. part 1： definitions， diagnosis， extra－intestinal manifestations， pregnancy， cancer surveillance， surgery， and ileo－anal pouch disorders." Journal of Crohn’s amp; Colitis， 2017，11（6）：649－670.

KOPYLOV U， BATTAT R， BENMASSAOUD A， et al. Hematologic indices as surrogate markers for monitoring thiopurine therapy in IBD." Digestive Diseases and Sciences， 2015，60（2）：478－484.

SONOYAMA H， KAWASHIMA K， ISHIHARA S， et al. Capabilities of fecal calprotectin and blood biomarkers as surrogate endoscopic markers according to ulcerative colitis di－sease type." Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition， 2019，64（3）：265－270.

ACARTURK G， ACAY A， DEMIR K， et al. Neutrophil－to－lymphocyte ratio in inflammatory bowel disease－as a new predictor of disease severity." Bratislavske Lekarske Listy， 2015，116（4）：213－217.

XU M Q， CEN M S， CHEN X L， et al. Correlation between serological biomarkers and disease activity in patients with inflammatory bowel disease." BioMed Research International， 2019， 2019：6517549.

盧加杰，李莉，木尼拉買買提，等. 潰瘍性結腸炎患者中性粒細胞和淋巴細胞比值與疾病活動的相關性分析." 中國醫師雜志， 2016，18（12）：1837－1840.

HU B， YANG XR， XU Y， et al. Systemic immune－inflammation index predicts prognosis of patients after curative resection for hepatocellular carcinoma." Clin Cancer Res， 2014，20（23）：6212－6222.

ZHANG Y， CHEN B， WANG L J， et al. Systemic immune－inflammation index is a promising noninvasive marker to predict survival of lung cancer： a meta－analysis." Medicine， 2019，98（3）： e13788.

WANG K， DIAO F Y， YE Z J， et al. Prognostic value of systemic immune－inflammation index in patients with gastric cancer." Chinese Journal of Cancer， 2017，36（1）：75.

FU H Y， ZHENG J， CAI J Y， et al. Systemic immune－inflammation index （SII） is useful to predict survival outcomes in patients after liver transplantation for hepatocellular carcinoma within Hangzhou criteria." Cellular Physiology and Biochemistry： International Journal of Experimental Cellular Physiology， Biochemistry， and Pharmacology， 2018，47（1）：293－301.

中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病學組. 炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年北京）." 中華炎性腸病雜志（中英文）， 2018，2（3）：173－190.

TRUELOVE S C， WITTS L J. Cortisone in ulcerative colitis; final report on a therapeutic trial." British Medical Journal， 1955，2（4947）：1041－1048.

SATSANGI J， SILVERBERG M S， VERMEIRE S， et al. The Montreal classification of inflammatory bowel disease： controversies， consensus， and implications." Gut， 2006，55（6）：749－753.

SCHROEDER K W， TREMAINE W J， ILSTRUP D M. Coated oral 5－aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study." The New England Journal of Medicine， 1987，317（26）：1625－1629.

MOHAMMED VASHIST N， SAMAAN M， MOSLI M H， et al. Endoscopic scoring indices for evaluation of disease activity in ulcerative colitis." The Cochrane Database of Systematic Reviews， 2018，1（1）： CD011450.

DINALLO V， MARAFINI I， DI FUSCO D， et al. Neutrophil extracellular traps sustain inflammatory signals in ulcerative colitis." Journal of Crohn’s amp; Colitis， 2019，13（6）：772－784.

WRA O， LANCELLOTTI P， OURY C. The dual role of neutrophils in inflammatory bowel diseases." Journal of Clinical Medicine， 2016，5（12）：118.

KAPSORITAKIS A N， KOUKOURAKIS M I， SFIRIDAKI A， et al. Mean platelet volume： a useful marker of inflammatory bowel disease activity." The American Journal of Gastroenterology， 2001，96（3）：776－781.

CHATTERJEE M， GEISLER T. Inflammatory contribution of platelets revisited： new players in the arena of inflammation." Seminars in Thrombosis and Hemostasis， 2016，42（3）：205－214.

ROCHE J K， WATKINS M H， COOK S L. Inflammatory bowel disease： prevalence and level of activation of circulating T－lymphocyte subpopulations mediating suppressor/cytotoxic and helper function as defined by monoclonal antibodies." Clinical Immunology and Immunopathology， 1982，25（3）：362－373.

GIUFFRIDA P， CORAZZA G R， DI SABATINO A. Old and new lymphocyte players in inflammatory bowel disease." Digestive Diseases and Sciences， 2018，63（2）：277－288.

CHERFANE C E， GESSEL L， CIRILLO D， et al. Monocytosis and a low lymphocyte to monocyte ratio are effective biomarkers of ulcerative colitis disease activity." Inflammatory Bowel Diseases， 2015，21（8）：1769－1775.

MACDONALD T T， MONTELEONE I， FANTINI M C， et al. Regulation of homeostasis and inflammation in the intestine." Gastroenterology， 2011，140（6）：1768－1775.

余靜. NLR、MLR、PLR與炎癥性腸病活動性的相關性分析." 南昌：南昌大學， 2021.

CHEN Y H， WANG L， FENG S Y， et al. The relationship between C－reactive protein/albumin ratio and disease activity in patients with inflammatory bowel disease." Gastroentero－logy Research and Practice， 2020， 2020：3467419.

LIU X M， GUAN G X， CUI X Y， et al. Systemic immune－inflammation index （SII） can be an early indicator for predicting the severity of acute pancreatitis： a retrospective study." International Journal of General Medicine， 2021，14：9483－9489.

杭航，賈哲，朱佳麗，等. 全身免疫炎癥指數在消化系統疾病中的研究進展." 新醫學， 2022，53（6）：400－403.

VUITTON L， PEYRIN－BIROULET L， COLOMBEL J F， et al. Defining endoscopic response and remission in ulcerative colitis clinical trials： an international consensus." Alimentary Pharmacology amp; Therapeutics， 2017，45（6）：801－813.

ZHANG X F， LI P， DING X L， et al. Comparing the clinical application values of the Degree of Ulcerative Colitis Burden of Luminal Inflammation （DUBLIN） score and Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity （UCEIS） in patients with ulcerative colitis." Gastroenterology Report， 2021，9（6）：533－542.

ZHANG M H， WANG H， WANG H G， et al. Effective immune－inflammation index for ulcerative colitis and activity assessments." World Journal of Clinical Cases， 2021，9（2）：334－343.

ROWAN C R， CULLEN G， MULCAHY H E， et al. DUBLIN" score， a simple method to quantify inflammatory burden in ulcerative colitis." Journal of Crohn’s amp; Colitis， 2019，13（11）：1365－1371.

SILVA J C， FERNANDES C， RODRIGUES J， et al. Endoscopic and histologic activity assessment considering disease extent and prediction of treatment failure in ulcerative colitis." Scandinavian Journal of Gastroenterology， 2020，55（10）：1157－1162.

CORTE C， FERNANDOPULLE N， CATUNEANU A M， et al. Association between the ulcerative colitis endoscopic index of severity （UCEIS） and outcomes in acute severe ulcerative colitis." Journal of Crohn’s amp; Colitis， 2015，9（5）：376－381.

XIE Y Y， ZHUANG T T， PING Y， et al. Elevated systemic immune inflammation index level is associated with disease activity in ulcerative colitis patients." Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry， 2021，517：122－126.

YANG C H， CHEN X， DAI J， et al. The application of Montreal classification in inflammatory bowel disease." Zhonghua Nei Ke Za Zhi， 2008，47（1）：7－10.

DA SILVA B C， LYRA A C， ROCHA R， et al. Epidemiology， demographic characteristics and prognostic predictors of ulcerative colitis." World Journal of Gastroenterology， 2014，20（28）：9458－9467.

KAAZAN P， TAN Z， MAIYANI P， et al. Weight and BMI Patterns in a Biologicals－Treated IBD Cohort." Dig Dis Sci， 2022. doi：10.1007/s10620－022－07488－7.

（本文編輯 黃建鄉）