達格列凈結合沙庫巴曲纈沙坦鈉對慢性心力衰竭患者心功能及預后的影響

【摘要】目的 探討針對慢性心力衰竭患者應用達格列凈結合沙庫巴曲纈沙坦鈉的治療方案時，患者心功能及預后的結果。方法 選擇沭陽銘和醫院在2022 年2 月至12 月期間收治的 82 例慢性心力衰竭患者，將所有納入患者按照隨機數字表法分為對照組和研究組，每組41例。兩組患者首先都被給予常規方法來治療，然后對照組在此基礎上給予沙庫巴曲纈沙坦鈉治療，研究組則在對照組的基礎上聯合達格列凈進行治療，對兩組患者治療后的臨床效果，心衰標志物、心功能、炎性細胞因子指標的改善情況及不良反應發生情況進行比較。結果 研究組患者治療有效率達到95.12%，顯著高于對照組的75.61%；治療后兩組患者的心衰標志物指標顯著低于治療前，且研究組低于對照組；治療后兩組患者的心功能指標均得到顯著改善，且研究組改善幅度大于對照組，治療后兩組患者6 min步行距離長于治療前，且研究組長于對照組；兩組患者的炎性細胞因子水平顯著低于治療前，且研究組低于對照組；兩組患者用藥后的不良反應發生率比較差異不明顯（Pgt;0.05）。結論 針對慢性心力衰竭患者，給予其達格列凈結合沙庫巴曲纈沙坦鈉的治療方案，可提高臨床效果，并使患者的心功能、心衰標志物指標及炎癥指標得到改善，值得應用。

【關鍵詞】達格列凈；沙庫巴曲纈沙坦鈉；慢性心力衰竭；心功能；炎性細胞因子；血漿指標；安全性

中圖分類號：R541.6 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.20.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.20.014

慢性心力衰竭屬于各種慢性心血管疾病的終末期階段，雖然醫學在不斷進步，針對慢性心力衰竭有很多非藥物治療方法，但是費用高，不良反應多，臨床推廣受到限制，因此，藥物治療依然是該疾病治療的基礎[1]。作為一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑，達格列凈，可阻斷腎 近曲小管進而使鈉離子和葡萄糖的重吸收得到一定程度的抑制并使腎小管對于葡萄糖的排泄得到增加，最終能夠調控血糖，而在一項心血管預后研究中顯示，該藥物能顯著降低糖尿病因心力衰竭（簡稱心衰）而住院的概率，降低死亡率及不良事件的發生[2]。不過關于治療慢性心力衰竭的研究相對較少，需進一步研究。作為一種治療心力衰竭的新型藥物，沙庫巴曲纈沙坦鈉通過抑制血管緊張素受體，進而使患者血管得到擴張并可起到利尿的作用。基于此，為進一步探討達格列凈結合沙庫巴曲纈沙坦鈉對慢性心力衰竭患者心功能及預后的影響，本文將2022年2月至12月沭陽銘和醫院收治的82例慢性心力衰竭患者作為研究對象進行討論，具體結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022年2月至12月沭陽銘和醫院診治的82例慢性心力衰竭患者，將其以隨機數字表法分為對照組和研究組，每組41例。對照組患者男性22例，女性19例；年齡50～90歲，平均年齡（73.72±12.98）歲；病程為1.5～9年，平均病程為（4.93±2.27）年；體質量：43.3～72.1 kg，平均體質量（56.39±11.38）年；美國紐約心功能分級[3]：Ⅲ級29例，Ⅳ級12例。研究組患者男性23例，女性18例；年齡51～89歲，平均年齡（73.85±11.39）歲；病程為2.5～10.5年，平均病程為（5.12±2.11）年；體質量：42.7～73.2 kg，平均體質量（56.87±11.53）年；心功能分級：Ⅲ級30例，Ⅳ級11例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。所有患者均已簽署知情同意書，且本研究通過沭陽銘和醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①參考《歐洲心臟病協會心力衰竭指南》（2016年版）[4]，結合臨床癥狀，實驗室檢查等指標明確診斷為慢心力衰竭，伴有下肢水腫、活動受限、乏力、少尿等心力衰竭癥狀；②心臟超聲：左心室射血分數在40%以下。排除標準：①合并其他疾病，如感染、惡性腫瘤、風濕熱、甲狀腺功能亢進等；②對此次研究藥物存在禁忌、過敏；③肝、腎功能嚴重受損；④已經安裝心臟輔助裝置；⑤伴有嚴重血液系統疾病。

1.2 治療方法 所有患者均給予強心、利尿、擴血管，維持水電解質平衡等常規治療。

1.2.1 對照組 在常規治療的基礎上給予沙庫巴曲纈沙坦鈉（北京諾華制藥有限公司，國藥準字 HJ20170362，規格：100 mg×14片/盒），口服，初始劑量：50 mg/次，2次/d；使用后觀察患者情況，若無不適可增加劑量，在使用2周后，每次服藥劑量100 mg，頻次同前，最終劑量增至每次200 mg。

1.2.2 研究組 在對照組的基礎上聯合達格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20170040，規格：10 mg/14片），起始劑量5 mg/次，1次/d，對于可耐受者，劑量可增加至10 mg/次，1次/d；兩組患者服藥時間均為3個月。

1.3 觀察指標 ①臨床有效率對比。根據心功能分級進行判斷療效[3]，顯效：經治療后，患者活動受限、下肢水腫、乏力等癥狀明顯改善，心功能提升2級以上；有效：治療后患者活動受限、下肢水腫及乏力等癥狀有所改善，心功能提升1級；無效：經治療后患者病情改善不明顯。總有效率=顯效率+有效率。②兩組患者的血漿腦鈉肽（BNP）、氨基末端-B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平變化對比。血漿BNP、NT-proBNP水平均為心衰標志物，分別在治療前后抽取患者空腹靜脈血標本3 mL，放置于抗凝管內，對其進行離心處理，離心速率3 000 r/min，離心10 min分離出血漿，以酶聯免疫吸附試驗進行檢測，嚴格根據流程操作。③兩組患者6 min步行距離（6MWD）、心功能指標改善程度對比。以6 min步行距離（6MWD）對步行距離進行測量，取兩次平均值，每次進行測量前均休息30 min[5]。分別在治療前后經心臟超聲檢查患者心功能，其指標包括：左室射血分數（LVEF）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末內徑（LVEDD）。④兩組患者相關血清炎性細胞因子水平改善程度對比。治療前后抽取患者外周靜脈血，標本3 mL，離心方式同②，取血清待檢。根據流程進行操作，其指標包括白細胞介素-6（IL-6）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-33（IL-33）。⑤兩組患者不良反應發生率對比。不良反應包括低血壓、高鉀血癥、酮癥酸中毒、腎功能損害等。

1.4 統計學分析 應用SPSS27.0軟件進行分析，用[例（%）]表示計數資料，非等級資料以χ2檢驗，等級資料以秩和檢驗；用（x±s）表示計量資料，以t檢驗。以Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床有效率對比 研究組患者治療有效率為95.12%顯著高于對照組75.61%，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心衰標志物指標變化對比 經治療后兩組患者BNP和NT-proBNP水平均得到降低，且研究組上述心衰標志物指標均低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者6MWD及心功能指標對比 經治療后，兩組患者6MWD及心功能指標均得到改善，且研究組改善幅度均大于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清炎性細胞因子水平對比 經治療后兩組患者IL-6、hs-CRP及IL-33水平均降低，且研究組上述炎性細胞因子水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者用藥安全性對比 治療后，研究組患者出現1例酮癥酸中毒，1例低血壓和1例腎功能損害，發生率（3/41）7.32%，對照組出現2例高鉀血癥及2例腎功能損害，發生率（4/41）9.76%，兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（χ2=0.122，Pgt;0.05）。

3 討論

機體內神經 - 內分泌系統及 細胞因子被異常激活通常被認為是慢性心力衰竭的機制，一旦出現這種情況，會導致心肌重構現象的發生，進而使患者的病情發展惡化。因此，臨床治療中應設法讓神經-內分泌系統不被激活，進而使心肌重構現象延遲或者減少發生。

作為一種新型的血管緊張素受體抑制劑和復合制劑，沙庫巴曲纈沙坦鈉由沙庫巴曲和纈沙坦組成，可使血管緊張素受體及其腦啡肽酶得到有效抑制，進而降低交感 神經興奮性，并將腎素 - 血管緊張素及醛固酮系統被激活的情況得到阻斷；此外，該藥還可令患者心血管得到擴張，使心肌重構的發生延緩，最終改善心功能，有效控制疾病發展。達格列凈本是臨床常見的降糖藥物，但該藥物目前被不斷用于治療射血分數降低性慢性心力衰竭患者中，且達到一定效果。在陳學鋒等的研究中顯示[6]，通過以達格列凈治療慢性心力衰竭，患者明顯獲益，不僅能夠減少腎臟對水分的吸收，同時降低患者體液量，改善BNP、炎性細胞因子水平，減少不良事件的發生。

本文結果顯示，研究組經治療后有效率達到95.12%，顯著高于對照組，這與易興娟[7]的研究結果一致，充分證實達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉對慢性心力衰竭具有良好的可行性及有效性。研究組患者的心衰標志物指標（BNP、NT-proBNP）水平顯著低于對照組，說明兩者聯合用藥，可改善內皮功能細胞，促使該指標水平降低，這是因為BNP、NT-proBNP主要由心肌細胞合成分泌，通過腎臟代謝清除，作為重要的心力衰竭標志物，該指標的升高可顯示出患者預后情況[8]。在改善心功能及步行距離方面，心臟超聲結果顯示研究組心功能各指標顯著低于對照組，6min步行距離長于對照組，研究組患者IL-6、hs-CRP及IL-33水平顯著低于對照組，兩組用藥后的安全性差異不明顯。由此可知，達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉對慢性心力衰竭可有效改善心功能，降低炎癥反應，且提增加不良反應。這是因為達格列凈屬于鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑，可減少腎臟對葡萄糖的重吸收，促進尿鈉排泄，減輕水鈉滯留情況，且具有抗炎效果。在此基礎上聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉，可進一步提高臨床治療效果，改善心臟功能指標，改善BNP、炎性細胞因子水平，沒有增加不良反應。

綜上所述，達格列凈結合沙庫巴曲纈沙坦鈉對慢性心力衰竭的臨床效果肯定，可有效改善心功能及心力衰竭標志物指標及炎癥指標，安全性良好，值得應用。

參考文獻

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