帕博利珠單抗聯合卡鉑、白蛋白紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效

沈麗平，胡蒙，潘琴

江蘇省人民醫院溧陽分院腫瘤科，江蘇溧陽 213300

肺癌是嚴重危害人類健康的惡性腫瘤性疾病 之一，其發病不受年齡、性別等因素的限制，任何年齡段的人群均可能發生肺癌。非小細胞肺癌（nonsmall cell lung cancer, NSCLC）屬于肺癌的主要類型，若患者未能得到及時診治，則會喪失手術機會，縮短生存周期。卡鉑是晚期NSCLC常用的一線化療藥物[1]。隨著臨床腫瘤治療技術的不斷進步，腫瘤免疫治療作為一種免疫控制點抑制劑，在治療NSCLC方面也顯示出良好的療效。腫瘤免疫治療屬于新型治療方案，依靠用藥提升免疫能力，抑制腫瘤發展，取得的成效十分明顯。腫瘤免疫治療不但在首次治療的肺癌患者中可取得較好的效果，使患者的疾病癥狀得到控制，有效延長患者的無進展生存期。即使是多發性轉移和耐藥的患者也能從中受益，取得一定的治療效果。本文中使用的具有代表性的藥物已被批準用于NSCLC轉移晚期[2]。紫杉醇也是治療惡性腫瘤的常用藥物，其有利于提高肝癌、乳腺癌和卵巢癌等實體腫瘤的療效和安全性[3]。目前，關于該類藥物的研究很少。所以本研究選取2019年7月—2021年7月江蘇省人民醫院溧陽分院收治的60例晚期NSCLC患者為研究對象，分析應用該聯合方案的效果，為臨床推廣應用提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的60例晚期NSCLC患者為研究對象，根據治療情況分為研究組和對照組，各30例。對照組中男11例，女19例；年齡62~83歲，平均年齡（73.27±4.89）歲。研究組中男13例，女17例；年齡63~84歲，平均年齡（75.33±2.78）歲。兩組患者的一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①年齡≥60歲者；②未進行任何治療者；③臨床分期為Ⅳ期者；④美國東部腫瘤協作組（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）體力狀況活動評分為0~1分，預計生存期≥3個月者；⑤可測病灶≥1個者；⑥表皮生長因子受體和間變性淋巴瘤激酶基因無突變者；⑦器官功能正常者，治療前2周內無輸血或造血刺激因子治療，肌酐清除率在50 mL/min以上者。

排除標準：①伴隨其他不可治愈的惡性腫瘤者；②患有不可控制中樞神經系統轉移者；③伴隨傳染性疾病者；④伴隨嚴重的臟器功能不全者；⑤對本研究所用藥物有禁忌證者；⑥孕婦或哺乳期婦女；⑦伴隨嚴重語言交流溝通障礙或精神障礙者。

1.3 方法

對照組給予帕博利珠單抗（注冊證號S20180019，規格：100 mg/4mL/支）聯合卡鉑（注冊證號H20110231，規格：150 mg/15 mL/支）進行治療，帕博利珠單抗給藥劑量為200 mg/次，每3周進行1次靜脈滴注。注射用卡鉑在治療周期的第1天、3周的治療周期內靜脈注射，AUC=5 mg/（mL·min）。每21天為1個周期，不少于2個治療周期。治療期間，如果出現>3級的卡鉑相關不良反應，應在下1個周期內將卡鉑劑量減少20%。如果再次出現，劑量應再減少20%，最多兩次。如果仍不能耐受，則視為放棄。如果帕布利珠單抗出現≥3級的不良反應，則應暫停給藥，直到不良反應消失。不允許下調單抗劑量，如果再次出現≥3級的不良反應，應考慮永久停用帕博利珠單抗。研究組則在對照組的基礎上聯合白蛋白紫杉醇（注冊證號H20130650，規格：100 mg）進行治療，在治療周期的第1天和第8天靜脈注射130 mg/m2白蛋白紫杉醇，稀釋至100 mL生理鹽水中。輸液持續時間為30 min，治療時間為3周，至少治療兩次。

1.4 觀察指標

①觀察兩組患者的治療效果。包括顯效、有效和無效3個方面，其中顯效的臨床癥狀顯著緩解，病情改善；有效的臨床癥狀部分緩解，病情穩定；無效的未達上述標準。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。②觀察兩組患者治療后的不良反應發生率。主要包括嘔吐、無力、白細胞減少、脫發以及外周神經毒性等。③觀察兩組患者治療前后的生活質量評分。采用生活質量綜合評定量表-74（Comprehensive Quality of Life Rating Scale-74,GQOL-74）評定生活質量，其滿分為100分，<60分為差，60~80分為良，>80分為優秀。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較

研究組治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者的不良反應發生率比較

研究組不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者的不良反應發生率比較[n(%)]

2.3 兩組患者治療前后的生活質量評分比較

治療前，兩組患者生活質量評分對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組生活質量評分明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后生活質量評分比較(±s)

表3 兩組患者治療前后生活質量評分比較(±s)

組別研究組（n=30）對照組（n=30）t值P值治療前57.79±5.81 57.34±5.74 0.301 0.763治療后73.53±4.26 69.34±4.17 3.849<0.001

3 討論

NSCLC的發病率很高，且具有病程短、預后不良等特點。當發現時，大多數患者已經處于中期或晚期，手術治療不能治愈，只有保守治療才能延長生命，提高生活質量。卡鉑是第二代鉑類抗癌藥。它的活性與鉑相似，具有抗癌性質。能夠在DNA鏈之間和DNA鏈內部產生聯系，破壞DNA分子結構，阻礙腫瘤生長，并具有良好的化學穩定性。苯二甲酰基丙醇化合物是一種新型的含苯二甲酰基的檸檬酸鹽溶劑，可激活蛋白質膜，是經血管內皮細胞轉染紫杉醇組織治療肺部微核細胞瘤的首選，常聯合鉑類藥物治療，療效高[4-6]。

近年來，免疫治療藥物逐漸發展起來，所以程序性死亡受體1（programmeddeath-1, PD-1）應用率提高。其中，帕博利單抗可用于3種治療方案：①轉移性NSCLC一線單藥治療，細胞程序性死亡-配體 1（programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1）高表達，無表皮生長因子受體或間生淋巴瘤激酶基因突變；②高表達PD-L1的轉移性NSCLC在治療的第一線應用含鉑飲食或表皮生長因子受體基因或退行性間淋巴瘤激酶突變[7]；③培美曲塞鉑治療NSCLC。PD-1抑制劑用PD-1阻止PD-1/PD-l1之間的作用，同時在宿主T細胞中保持腫瘤抗藥性。它鼓勵T淋巴細胞為腫瘤的目的攻擊癌細胞。pizumab是一種可增強腫瘤免疫活動的單源抗原PD-1[8]。2015年，美國食品和藥物管理局（food and drug adminis?tration, FDA）同意在美國銷售該藥品。指南建議將其作為NSCLC的一線治療藥物。研究表明，晚期非鱗狀細胞肺癌患者在聯合PD-1mab化療后可存活5年[9-12]。在NSCLC患者中，鱗狀細胞癌僅占新發病例的30%左右，而非鱗狀細胞癌占76%。因此，PD-1單抗的應用為許多NSCLC患者帶來了新的希望。

根據周永慧等[13]研究顯示，治療組的治療有效率為87.55%，明顯優于對照組的67.18%（P<0.05）。本研究中，研究組的治療總有效率為90.00%，高于對照組的56.66%（P<0.05）。與他人研究結果具有相似性。療效較好，接近預期。同時，許多患者會產生非常嚴重的不良反應，如大量脫發，對患者的正常生活產生影響，導致患者的治療熱情降低，而聯合治療的患者不良反應發生率相對較低，對其影響相對較小。綜合分析可知研究組生活質量評分高于對照組（P<0.05）。這對于NSCLC的再治療是一項很有價值的研究，在原有基礎上減少了患者的復發率，在有效緩解、減少患者不適的前提下，如能有效減少脫發患者發生的不良反應，對進一步提高藥物治療的安全性具有一定的優勢。就目前的研究進展而言，仍有必要進一步擴大數據并進行更詳細的研究。同時，醫務人員也應注意患者治療過程中的情緒變化。患者的負面情緒會直接影響其治療依從性和治療效果，因此應重視患者的心理狀態。如果患者心理狀態不佳，應進行專業心理咨詢[14-15]。

綜上所述，帕博利珠單抗聯合卡鉑、白蛋白紫杉醇治療NSCLC具有良好的療效和可控的安全性，值得臨床推廣應用。