肺癌化療患者感染的相關因素回顧性研究

蔣秀園，李茂林，吳文艷

宜興市腫瘤醫院檢驗科，江蘇宜興 214200

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，2020年，全球范圍內肺癌的標化發病率、病死率分別為22.4/10萬和18.0/10萬；我國新增肺癌患者81.6萬，占中國癌癥病例數的17.9%[1]。目前，肺癌患者主要依靠化療進行治療，但該治療手段在殺傷癌細胞的同時，也會對正常細胞造成一定損傷[2]，一定程度上增加了患者合并嚴重并發癥的風險。肺部感染為化療患者常見并發癥之一，化療患者通常白細胞數量較低，機體免疫功能隨之下降，加之病原菌極易在醫院中傳播[3]，呼吸機輔助治療、排痰能力下降及呼吸道內分泌物不能及時排出等原因均增加了患者肺部感染的發生率。有研究表明，抗菌藥物使用不規范，也會造成醫院感染發生率持續上升[4]。盡管臨床中對肺癌化療患者進行了綜合治療及護理，但因骨髓移植而產生的繼發感染仍舊無法避免，一定程度上加重了患者病情，導致治療時間延長、生存期縮短[5]。因此，預防肺癌化療患者肺部感染已經是臨床治療中的重點課題[6]。在此背景下，本文回顧性分析2020年1月—2022年1月宜興市腫瘤醫院經組織、細胞學診斷為肺癌并進行住院化療的241例患者的病原菌感染情況和感染相關因素，旨在為預防肺癌化療患者感染發生提供科學依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院經組織、細胞學診斷為肺癌并進行住院化療的241例患者進行回顧性分析，按照是否合并感染分為感染組（n=43）和未感染組（n=198）。感染組男32例，女11例；年齡67~81歲，平均（72.71±5.91）歲。未感染組男124例，女74例；年齡63~79歲，平均（71.15±5.27）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：臨床資料完整；經病理學檢查診斷為肺癌；符合《中華醫學會肺癌臨床診療指南(2019版)》[7]中相關診斷；感染組患者符合《醫院感染預防與控制評價規范WS/T592—2018》[8]中相關診斷標準一條以上：病灶、血、痰及尿液常規培養病原菌結果為陽性，原有感染部位出現新的病原菌感染，原有感染基礎上新增不同部位的感染。

排除標準：合并代謝系統、免疫系統嚴重疾病者；合并其他部位惡性腫瘤者。

1.3 方法

感染單因素分析包括[9]：年齡、性別、吸煙史、合并高血壓及糖尿病情況、病理類型、TNM分期、侵入性操作情況、化療周期、化療前體力狀況（Karnofsky Performance Status, KPS）評分、白細胞計數、白蛋白及血紅蛋白水平。并將差異有統計學意義的因素納入Logistic多因素回歸分析，對可能導致肺癌化療患者感染的危險因素進行分析。

感染組病原菌分布情況：采用全自動微生物分析儀對患者鼻食拭子、腹水標本、痰液標本等進行病原菌檢測，檢測菌種包括：真菌(熱帶假絲酵母菌、白假絲酵母菌等)；革蘭氏陽性菌(肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等)；革蘭氏陰性菌(銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、鮑氏不動桿菌等)[10]。

1.4 觀察指標

肺部感染判定標準。符合院內肺部感染的診斷標準[8]：化療前無其他表現，化療見咳嗽、發熱、咳痰等癥狀，或上述癥狀較化療前有所加重；化療前肺部啰音無或較輕，化療后出現或變多；X線結果可見進展性浸潤。

分析感染組患者的病原菌數量和構成情況，并分析肺癌化療患者發生感染的危險因素。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0統計學軟件處理數據，計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；多因素進行Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 感染組患者病原菌分布情況

241例患者中感染發生率為17.84%，共發現病原菌46株，主要為革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌及真菌，分別為65.22%、21.74%、13.04%，革蘭陰性菌中，銅綠假單胞菌占比（23.91%）最高；革蘭氏陽性菌中，金黃色葡萄球菌占比(10.87%)最高；真菌中，白假絲酵母菌占比（8.70%）最高。見表1。

表1 感染組患者病原菌分布情況

2.2 肺癌化療患者發生感染的單因素分析

兩組患者的吸煙史、糖尿病史、侵入性操作、TNM分期、化療藥物使用情況、化療周期、白蛋白水平、白細胞計數及化療前KPS評分比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 肺癌化療患者發生感染的單因素分析 [n(%)]

2.3 肺癌化療患者發生感染的多因素分析

將化療患者出現感染作為因變量，以單因素分析中差異有統計學意義的因素作為自變量，Logistic回歸分析顯示，TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、化療用藥≥2種、化療周期>4個、合并糖尿病、吸煙史、侵入性操作、KPS評分<80分、白細胞計數≤3×109/L、白蛋白<30 g/L均是肺癌化療患者發生感染的獨立危險因素（P<0.05）。見表3。

表3 肺癌化療患者發生感染的多因素分析

3 討論

本研究結果顯示，241例肺癌化療患者中，發生感染的患者有43例，感染發生率為17.84%，共發現病原菌46株，主要為屬革蘭氏陰性菌的銅綠假單胞菌（23.91%），其次為肺炎克雷伯菌（19.57%）。該結果與徐倩倩等[11]研究結果相似。蔣愛民等[12]針對1 008例肺癌患者進行調查，顯示院內感染發生率為17.0%，主要病原菌為白色假絲酵母菌（14.6%），其次是肺炎克雷伯菌（12.9%）、銅綠假單胞菌（10.5%）。研究樣本量差異、患者個體差異及醫院所屬地等均有可能造成病原菌構成出現差異，后續研究可繼續擴大研究樣本量，提高研究結果的科學性。

本研究結果中，肺癌化療患者出現感染與吸煙史、糖尿病史、侵入性操作、化療藥物使用情況、TNM分期、化療周期、白蛋白水平、白細胞計數及化療前KPS評分相關（P<0.05），該結果與姚玉華[13]研究結果有部分不一致。姚玉華研究結果顯示，肺癌化療患者是否出現感染與基礎病無關（P>0.05）,與年齡存在關聯性（P<0.05）。分析原因可能為：上述研究合并基礎病并未提及疾病種類，而針對合并基礎病數量進行研究，本研究中針對合并糖尿病、高血壓分別進行分析，得出合并糖尿病可能與肺癌化療患者出現感染以及研究對象年齡范圍有差異相關。Logistic回歸分析顯示，TNM分期、化療藥物使用種類及化療周期、KPS評分、白蛋白水平、白細胞計數均為發生感染的獨立危險因素（P<0.05）。該結果與肖葛瓊等[14]的研究“2012年1月—2015年5月收治的156例肺癌化療患者”結果、胡妙芬等[15]的研究“對2018年6月—2020年11月收治的116例肺癌化療患者進行Logistic回歸分析”結果相似。分析原因可能為：醫院為病原菌集中爆發地，住院時間延長，與病原菌接觸時間隨之延長，增加了感染可能性；侵入性操作會導致患者器官黏膜損傷，增加了感染發生率[16]；肺癌化療患者合并糖尿病會出現體內高血糖狀態，導致患者體液血漿滲透壓升高，白細胞對病原菌的吞噬能力相對較差，降低了對單核吞噬細胞的殺傷力，導致患者感染發生率升高[17]。煙草內的有害物質會對氣管黏膜造成一定影響，黏膜腺體在煙草刺激下出現過度分泌，影響患者肺功能。化療藥物的細胞毒性，因病情進展，TNM分期Ⅲ~Ⅳ期患者化療周期延長、化療藥物使用增加等，導致患者的高感染風險；白細胞計數降低是化療常見的不良反應，造成機體防御能力降低，增加感染風險。白蛋白水平過低代表機體處于營養不良狀態，可導致患者免疫功能減弱，提高感染發生率。化療前KPS評分越低，患者身體狀況越差，受化療刺激后也容易出現感染[18]。

綜上所述，TNM分期、化療藥物種類及化療周期、合并糖尿病、吸煙史、KPS評分、侵入性操作、白細胞及白蛋白水平均為肺癌化療患者感染的獨立危險因素，可嘗試從以上因素著手，預防肺癌化療患者感染發生、促進患者良好的預后。