慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清hs-CRP、ApoA水平及臨床意義

王青梅

(駐馬店市第一人民醫院 檢驗科,河南 駐馬店 463000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)是危害人類身體健康的常見病、多發病,以持續存在的氣流受限和呼吸系統癥狀為主要特征,具有發病率高、病死率高等特點;中國成人肺部健康研究結果表明,中國COPD患者數量近1億,其中40歲以上人群患病率高達13.7%,且隨年齡增長,該病的發病率可逐漸升高,對人類的生命安全造成了極大威脅[1]。大量研究表明,炎癥遞質及細胞因子是引起COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)的重要原因[2-3]。血清超敏C反應蛋白(hypersensitive C reactive protein,hs-CRP)是機體受到炎癥刺激后合成的一種急性時相反應蛋白,其水平變化與炎癥反應有關。載脂蛋白A(apolipoprotein,ApoA)是高密度脂蛋白的重要組分,在機體抗氧化損傷和抗感染中發揮重要作用。目前,血清hs-CRP與AECOPD有關這一觀點已被多項研究證實[4-5],但血清ApoA與AECOPD之間的關系仍缺乏相關研究。基于此,本研究旨在探討血清hs-CRP、ApoA在AECOPD患者中的變化情況及臨床意義,為臨床用藥方案的制定提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象本研究為前瞻性研究,經駐馬店市第一人民醫院醫學倫理委員會批準,納入醫院2018年12月至2020年12月治療的120例AECOPD患者。(1)納入標準:①符合AECOPD的診斷標準[6];②認知功能正常;③患者簽署知情同意書。(2)排除標準:①合并支氣管擴張、肺氣腫等其他肺部疾病;②合并肺癌、胃癌等惡性病變;③合并嚴重內科疾病;④精神失常或意識障礙;⑤合并免疫系統疾病,如類風濕性關節炎、紫癜等;⑥合并重要器官功能不全。(3)剔除標準:①中途失訪;②患者主動退出研究;③未完成研究中指標評估。

1.2 研究方法

1.2.1AECOPD病情評估方法 參照相關標準[6],將AECOPD按病情程度分為輕度、中度和重度。輕度為患者日常僅需使用短效支氣管擴張劑治療;中度為患者日常需要短效支氣管擴張劑和抗生素治療,部分需加服糖皮質激素;重度為患者需要住院或急診治療。

1.2.2預后評估方法 出院后隨訪1 a,每3個月復診1次,以隨訪期間再次發生急性加重作為終點事件,將患者分為預后不良組(再次發生急性加重)和預后良好組(未發生急性加重)。

1.2.3實驗室指標檢測方法 入院后次日清晨采集患者空腹外周靜脈血10 mL,裝于2支試管中;將其中1支試管置于離心機內,以3 000 r·min-1離心速率、15 cm離心半徑處理20 min,分離血清,置于-20 ℃冰箱保存,應用免疫層析法測定血清hs-CRP水平,應用免疫比濁法測定血清ApoA水平,試劑盒均購自中秀科技股份有限公司。取另1支試管,應用深圳理邦診斷科技有限公司生產的H30型全自動血細胞分析儀檢測紅細胞、白細胞及血小板水平;應用武漢明德生物科技股份有限公司生產的PT1000型號血氣分析儀測定血氧飽和度(oxygen saturation,SpO2)。

1.2.4病例資料采集方法 入院后,詳細記錄患者一般資料,包括性別(男、女)、年齡、COPD病程、合并高血壓[7](是、否)、合并糖尿病[8](是、否)、合并血脂異常[9](是、否)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC),FEV1、FVC均應用成都日升電氣有限公司生產的RSFJ600型號肺功能檢測儀檢測。

2 結果

2.1 AECOPD患者病情程度情況本研究納入的120例AECOPD患者中,中途失訪4例,最終納入116例患者進行研究;評估116例AECOPD患者病情程度,其中輕度48例,中度38例,重度30例。

2.2 不同病情患者特征對比重度AECOPD患者FEV1、FVC及血清ApoA水平最低,其次為中度患者,輕度患者FEV1、FVC值及血清ApoA水平最高,3組間比較,差異有統計學意義(P<0.05);重度AECOPD患者血清hs-CRP水平最高,其次為中度患者,輕度患者血清hs-CRP水平最低,3組間比較,差異有統計學意義(P<0.05);不同病情程度AECOPD患者性別、年齡等資料對比,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同病情程度AECOPD患者一般資料及實驗室指標對比

2.3 血清hs-CRP、ApoA與AECOPD患者病情程度的關系經Spearman相關性分析,結果顯示,AECOPD患者病情程度與血清hs-CRP與水平呈正相關(r>0,P<0.05),與血清ApoA水平呈負相關(r<0,P<0.05)。見表2。

表2 血清hs-CRP、ApoA與AECOPD患者病情程度的關系

2.4 AECOPD患者預后情況隨訪1 a,116例AECOPD患者中預后不良26例(22.41%)。預后良好90例(77.59%)。

2.5 血清hs-CRP、ApoA與AECOPD患者預后的關系經Point-biserial相關性分析,結果顯示,AECOPD患者預后與血清hs-CRP水平呈正相關(r>0,P<0.05),與血清ApoA水平呈負相關(r<0,P<0.05)。見表3。

表3 血清hs-CRP、ApoA與AECOPD患者預后的關系分析

3 討論

AECOPD按病情嚴重程度可分為輕度、中度和重度3種,輕度和中度患者使用支氣管擴張劑、糖皮質激素等藥物治療后,病情多數可以得到控制,而重度患者即使經過對癥治療,仍可能發生肺源性心臟病、呼吸衰竭等并發癥,預后不良風險增加。因此,盡早尋找有效指標評估AECOPD患者病情程度,對臨床合理制定治療方案,促進患者疾病轉歸具有重要作用。

相關研究表明,呼吸道感染是AECOPD患者病情進展的重要原因[10]。血清hs-CRP是反映機體感染情況的一項指標,其水平升高多見于炎癥感染、細菌性感染等情況;血清ApoA具有良好的抗炎作用,目前已被多項研究證實是重癥肺炎、胰腺炎等感染性疾病的危險因素[11-12]。鑒于血清hs-CRP、ApoA在感染性疾病中的作用,推測血清hs-CRP、ApoA可能與AECOPD患者病情程度有著某種特殊的關聯。

本研究結果表明,血清hs-CRP、ApoA與AECOPD患者病情程度與預后密切相關。分析其原因:血清hs-CRP不僅是炎癥反應的重要標志物,還能夠直接參與炎癥過程;當機體受到感染或損傷時,血清hs-CRP可在血清中迅速升高,且其升高過程中不受藥物、年齡等因素影響,因此應用于AECOPD的檢測效果理想,能夠準確反映患者病情程度,評估預后。同時,血清hs-CRP還可通過以下機制導致AECOPD患者病情惡化,預后不良:(1)血清hs-CRP水平升高可刺激機體釋放多種炎癥介質,加劇機體炎癥反應,導致患者病情惡化,預后不良;(2)血清hs-CRP急劇升高可損傷血管內皮細胞,引起氣道結構或肺泡組織發生變化,從而損傷肺功能,增加患者預后不良發生風險[13]。此外,血清hs-CRP水平升高還可導致機體纖溶-凝血系統發生變化,增加血液黏稠度,形成微血栓,進而堵塞血管,影響肺部氣體交換,加重病情,造成患者預后不良。

血清ApoA具有抗感染、抗氧化損傷等作用,可刺激絲氨酸蛋白酶抑制劑-1,使抗凝乳蛋白酶分泌增多,從而抑制炎癥因子釋放,促進患者病情好轉。同時,血清ApoA還可中和內毒素,抑制內毒素誘導的白細胞介素-6、hs-CRP等炎癥因子釋放,從而減輕肺部炎癥反應,改善患者預后。鄭曉等[14]研究中將血清ApoA應用于重癥肺炎患者預后的評估中,發現血清ApoA水平與重癥肺炎患者預后有關。許辰等[15]研究也表明,血清ApoA能夠通過抑制炎癥反應過程中炎癥因子的表達的形式促進患者病情好轉。本研究在上述研究基礎上,進一步明確了血清ApoA與AECOPD患者病情程度與預后有關。此外,本研究結果還表明,FEV1、FVC也與AECOPD患者病情程度有一定關聯,分析可能的原因:FEV1、FVC值降低往往說明患者肺功能下降,而肺功能下降會導致肺部供血氧供給不足,誘發呼吸不暢、胸悶等癥狀,造成患者病情惡化。

綜上所述,血清hs-CRP、ApoA與AECOPD患者病情程度與預后密切相關,可作為AECOPD評估患者病情及預后的良好指標,未來臨床可通過監測血清hs-CRP、ApoA水平變化,制定合理用藥方案,改善患者病情及預后。