不同劑量丙戊酸鈉聯合綜合康復療法治療癲癇患兒的效果

鄭麗麗,康文芹,牛莎

(焦作市人民醫院 兒科,河南 焦作 454002)

小兒癲癇是短暫性和突發性的腦功能障礙導致的痙攣性神經系統疾病,其發病原因主要是大腦皮層過多放電以及神經系統發育不全,臨床表現主要有情緒和意識異常、肌肉反復抽搐等。資料顯示,我國小兒癲癇的發病率約為3.45%[1]。癲癇反復發作會加重腦損傷,影響運動功能和認知功能。臨床對于癲癇患兒多采用藥物治療,丙戊酸鈉是廣譜抗癲癇藥物,能夠抗癲癇、抗驚厥[2]。綜合性康復療法聯合藥物、高壓氧、針灸治療小兒癲癇,通過刺激并且修復受損神經元,從而改善生理機能[3]。為了解不同劑量藥物的作用機制,本文比較不同劑量丙戊酸鈉聯合綜合康復療法治療癲癇患兒的效果及對認知功能的影響,以期為臨床治療提供輔助參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2021年1月至2022年3月焦作市人民醫院診治的118例原發性癲癇患兒。納入標準:(1)經腦電圖表現和臨床表現確診為小兒癲癇,且均符合《中國基因性全面性癲癇臨床診治實踐指南》[4]中有關小兒癲癇的診斷標準;(2)年齡6～14歲。排除標準:(1)神經系統進行性或者變形性疾病;(2)系統性嚴重疾病;(3)血液病、有機酸血癥、線粒體病、尿素循環障礙;(4)肢體功能異常;(5)心、肝、腎等重要器官嚴重疾病;(6)對本研究藥物過敏;(7)精神異常、認知障礙;(8)中途退出本研究。按照丙戊酸鈉的使用劑量分為研究組和對照組,各59例。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 研究方法兩組患者均接受綜合康復療法治療,包括藥物治療、高壓氧療法、針灸。藥物治療:給予賴氨肌醇維B12口服溶液(成都迪康藥業股份有限公司,國藥準字H50021707),6～9歲患兒每次5 mL,10歲及以上患兒每次10 mL,每日3次。高壓氧療法:氧艙壓力設定為0.2 MPa,加壓時間為20 min,采用面罩吸氧,單次治療時間需控制在100 min內,每日1次,10次為1個療程,1個療程結束后休息2～3 d,治療3～6個療程。針灸:選取雙側足三里、雙側內關、雙側太沖、雙側風池、百會、人中作為針灸主穴,采用捻轉平補平瀉法,痰壅患兒選取豐隆穴作為配穴,脾胃虛弱患兒選取足三里作為配穴,癲癇晝發患兒選取申脈作為配穴,癲癇夜發患兒選取照海作為配穴,每日針灸1次,每次留針30 min,每日進行5次,1個月為1個療程,治療6個療程。研究組接受15 mg·kg-1丙戊酸鈉[賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準字H20010595]治療,每間隔1周增加5 mg·kg-1,直至有效或者患兒不能耐受,分早晚2次口服。對照組接受25 mg·kg-1丙戊酸鈉治療,分早晚2次口服。兩組治療時間均為6個月。

1.3 觀察指標(1)臨床療效評判標準[5]。臨床控制、顯效、有效、無效分別為治療6個月后癲癇無發作、癲癇發作頻率減少≥75%、癲癇發作頻率減少在50%～74%、癲癇發作頻率減少<50%。(2)認知功能。采用蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)、韋克斯勒兒童智力量表(Wechsler intelligence scale for children,WISC)評估認知功能。MoCA[6]包括語言、記憶、計算與定向力、抽象思維、視空間與執行能力、注意與集中、命名,總分30分。WISC[7]滿分100分,評分越高,則提示認知功能越好。MoCA、WISC評分在治療前及治療3、6個月時進行評估。(3)腦電圖情況。采用便攜式腦電圖在治療前、治療6個月測量患兒的腦電圖情況。在患兒頭部安放測量波形的電極,采用彈力繃帶進行固定,將導聯線和腦電圖機聯建,記錄累及導聯數數量、癲癇樣放電次數。(4)不良反應發生情況。包括惡心嘔吐、頭暈、嗜睡、肝功能損害、食欲缺乏。

2 結果

2.1 臨床療效研究組臨床治療總有效率與對照組比較,差異無統計學意義(P>0.05);研究組丙戊酸鈉使用劑量為15～30(22.29±4.06)mg·kg-1,高于對照組[(25.00±0.00)mg·kg-1](t=5.046,P=0.001)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較(n,%)

2.2 認知功能重復測量方差分析顯示,MoCA、WISC評分的時間效應有統計學意義(P<0.05),MoCA、WISC評分的處理效應、時間效應與處理效應的交互作用均無統計學意義(P>0.05);事后LSD-t檢驗顯示,治療3、6個月兩組MoCA、WISC評分與本組治療前比較均升高(P<0.05),治療6個月兩組MoCA、WISC評分與本組治療3個月比較均升高(P<0.05),但治療前、治療3個月、治療6個月兩組MoCA、WISC評分比較,均無統計學意義(P>0.05)。見表3、4。

表3 兩組不同時間MoCA評分比較分)

表4 兩組不同時間WISC評分比較分)

2.3 腦電圖變化治療6個月兩組累及導聯數、癲癇樣放電與本組治療前比較均降低(P<0.05),但治療前、治療6個月研究組與對照組比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后腦電圖變化比較

2.4 不良反應發生情況研究組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較(n,%)

3 討論

癲癇是慢性疾病,主要表現為神經系統功能紊亂,多數是大腦神經元放電異常導致大腦發生短暫性的功能障礙,嚴重損傷腦部[8-9]。兒童神經系統發育尚不完善,再加上癲癇反復發作會對大腦皮層造成刺激,導致腦部神經元出現缺失和壞死,威脅患兒的生命安全。丙戊酸鈉是非鎮定性的抗癲癇藥物,易穿過血腦屏障,抑制丁醛酸脫氫酶和γ氨基丁酸轉化酶形成,促進谷氨酸脫氧酶的有效活化,發揮抗驚厥作用[10]。但小兒癲癇病因復雜,且會損害患兒的認知功能以及運動功能等,因此還需聯合其他療法進行治療。綜合康復療法通過藥物治療、高壓氧治療、針灸治療,可促進患兒腦細胞的生長發育,修復自身細胞,提高認知功能和運動功能[11]。

本研究中,研究組臨床總有效率與對照組比較差異無統計學意義;兩組MoCA、WISC評分比較:治療前<治療3個月<治療6個月,但治療3、6個月兩組MoCA、WISC評分比較差異均無統計學意義;治療6個月兩組累及導聯數、癲癇樣放電與本組治療前比較均降低,但研究組與對照組比較差異均無統計學意義。這表明,不同劑量丙戊酸鈉聯合綜合康復療法治療癲癇患兒均可有效改善患兒的認知功能,且療效相當。分析原因在于,丙戊酸鈉可通過對γ氨基丁酸轉化酶產生抑制作用,從而對神經元的興奮性產生抑制作用,同時還能夠對鈉離子和鈣離子的電壓敏感性起到抑制作用,從而提高機體神經遞質的活性和含量,繼而控制機體的異常放電,減輕癲癇癥狀,提高認知功能[12]。賴氨肌醇維B12口服溶液能夠促進丙氨酸代謝,對神經細胞進行逐步修復,且還能夠穿過血腦屏障,恢復并且維持腦神經的細胞功能,改善認知功能[13]。高壓氧治療能夠將腦組織細胞的氧分壓快速提高,并且加快修復損傷腦組織,減少發生癲癇樣放電,同時高壓氧還能夠刺激腦血管使其收縮,降低血流量,減輕患兒的腦水腫,對神經功能恢復起到促進作用[14]。針灸能夠疏通經絡,增加病灶區域的血流量,使大腦皮層血供恢復,減少癲癇的發作次數,同時還能夠減少機體的自由基含量,刺進神經元再生,減少發生累及導聯數、癲癇樣放電,提高肢體功能和語言功能等[15]。

本研究結果還顯示,研究組丙戊酸鈉使用劑量高于對照組,不良反應發生率低于對照組,可見先給予小劑量丙戊酸鈉,再每周逐漸加量聯合綜合康復療法可有效減少不良反應。分析原因在于,丙戊酸鈉容易穿過血腦屏障,抑制丁醛酸脫氫酶等,活化谷氨酸脫氫酶,增加突觸后γ氨基丁酸的親和力和通道,降低興奮介質含量,當丙戊酸鈉血藥濃度控制在50～100 mg·L-1時,不會抑制中樞神經系統,且不良反應也較少,說明不良反應的發生可能和丙戊酸鈉的劑量呈正相關[16]。因此,臨床需先控制丙戊酸鈉的使用劑量,再逐漸加量以減少不良反應。

綜上所述,不同劑量丙戊酸鈉分別聯合綜合康復療法應用于治療癲癇患兒,二者療效相當,均可有效改善認知功能,但先給予15 mg·kg-1丙戊酸鈉,再每周逐漸加量不良反應更少。但本研究樣本量相對較少,且隨訪時間也相對較短,未進行更長時間的隨訪對遠期效果進行研究驗證,今后仍有待加大樣本量、延長隨訪時間進一步進行深入研究。