HPLC法測(cè)定度米芬原料的有關(guān)物質(zhì)

陳 聰,劉玉虎,王 磊

1.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬宿州醫(yī)院(安徽省宿州市立醫(yī)院)藥劑科, 宿州 234000;2.蚌埠醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院,蚌埠 233030

度米芬是一種陽(yáng)離子表面活性劑型廣譜殺菌劑,具有廣泛的抗菌譜及抗菌活性,對(duì)革蘭陽(yáng)性和陰性菌及真菌均有較好的殺滅作用[1],主要用于創(chuàng)面、黏膜、皮膚[2]、器械的消毒,亦可用于口腔、咽喉感染的輔助治療[3]。度米芬現(xiàn)收載于2020年版《中國(guó)藥典》二部[4],為白色至微黃色片狀結(jié)晶,化學(xué)名為溴化N,N-二甲基-N-(2-苯氧乙基)-1-十二烷銨一水合物,易溶于乙醇和水,目前市售制劑有度米芬滴丸和度米芬含片,臨床應(yīng)用較為廣泛。度米芬現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅用滴定法對(duì)其所含非季銨類物質(zhì)進(jìn)行測(cè)定,該方法操作復(fù)雜,誤差較大,相關(guān)的文獻(xiàn)也僅限于對(duì)度米芬含量進(jìn)行檢測(cè)[5-7],未檢索到對(duì)該制劑有關(guān)物質(zhì)研究的相關(guān)報(bào)道。該產(chǎn)品及其制劑的用藥安全性存在一定風(fēng)險(xiǎn)[8]。本研究結(jié)合度米芬原料藥生產(chǎn)工藝,確定度米芬原料主要雜質(zhì)為苯酚、N,N-二甲基-2-苯氧基乙胺、溴化N,N-二甲基-N-(2-苯氧乙基)-1-十烷銨、溴化N,N-二甲基-N-(2-苯氧乙基)-1-十四烷銨,結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖1。其中苯酚毒性較大,各行各業(yè)對(duì)其檢測(cè)方法也在積極探索中[9-16],主要方法以HPLC[17-19]為主。本文用HPLC法對(duì)上述4種雜質(zhì)進(jìn)行檢測(cè),建立度米芬有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法,為控制該產(chǎn)品的質(zhì)量提供數(shù)據(jù)支持。

圖1 各成分化學(xué)結(jié)構(gòu)式

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Thermo Scientific U3000液相色譜儀[賽默飛世爾科技(中國(guó))有限公司];Mettler Toledo XS205DU電子天平[梅特勒-托利多國(guó)際貿(mào)易(上海)有限公司];PHS-3W型pH計(jì)(上海班特儀器制造有限公司)。……