超短波聯合加巴噴丁治療老年帶狀皰疹后遺神經痛的療效

郭云江,張艷君

1.邢臺市第九醫院西院區疼痛科,邢臺 054000;2.河北省邢臺市中醫院疼痛科,邢臺 054000

帶狀皰疹后遺神經痛(post-herpetic neuralgia,PHN)為帶狀皰疹常見并發癥,其疼痛癥狀具有難治性和頑固性[1-2]。PHN的發病率與病情程度與年齡密切相關,年齡越大,PHN的發病率越高、病情越重[3]。加巴噴丁是γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)衍生物,可改變GABA代謝,其被用于癲癇的防治,是由于其具有確切的中樞鎮痛效果,近年來其在神經病理性疼痛治療中的應用漸廣[4]。超短波治療屬于射頻療法,具有電磁振蕩、致熱雙重作用,既往研究發現,超短波可通過加速血液循環、調節生物電流等途徑促進水腫消散、受損組織再生等,對疼痛、炎癥等具有較好的療效[5-6]。本研究旨在探究超短波聯合加巴噴丁治療老年PHN的療效及對炎癥因子和免疫功能的影響。

1 一般資料

本研究符合醫學研究倫理,且通過審批。選取邢臺市第九醫院西院區疼痛科收治的96例PHN患者作為研究對象。納入標準:①符合PHN診斷標準[7],且為胸背或腰腹部皰疹;②年齡60～85歲;③皰疹已經結痂;④簽署知情同意書。排除標準:①合并惡性腫瘤、血液疾病、自身免疫性疾病及嚴重心腦血管疾病、肺疾病、肝腎功能不全者;②有難以控制的高血壓、糖尿病者;③對加巴噴丁、超短波治療存在禁忌證者;④伴急、慢性感染者;⑤合并精神疾病、智力障礙者。將入組患者隨機(隨機數字表法)分為對照組(n=48)、觀察組(n=48)。2組一般資料的差異無統計學意義(P>0.05)。結果見表1。

表1 2組一般資料的比較

2 方法

2.1 治療方案

對照組予以加巴噴丁膠囊(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)治療,每次0.3 g,每日3次。觀察組在對照組治療的基礎上加用超短波治療儀予以超短波治療(達佳牌DL-C-C型,汕頭醫用設備廠有限公司),治療時患者呈仰臥位。治療參數:輸出功率200 W、頻率40.68 Hz,在皰疹區神經根、神經走行處貼置2個板狀電極(19.6 cm×12.6 cm),無熱量,每次10 min,每日1次。2組均連續治療20 d。

2.2 觀察指標

疼痛:于治療前及治療7、14和20 d時用疼痛視覺模擬評分(Visual Analogue Scale,VAS)評估2組患者的疼痛程度。

炎癥因子:于治療前及治療20 d時檢測2組患者血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和前列腺素E2(prostaglandinE2,PGE2)水平。

免疫功能:于治療前及治療20 d時檢測2組患者T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平。

2.3 療效評價

痊愈:神經痛感消失,日常工作、生活及皮膚感覺恢復正常;顯效:神經痛明顯緩解,偶爾有不影響日常生活/工作的短暫、輕微神經痛發生;有效:神經痛有明顯改善,但仍有陣發性神經痛發生;無效:神經痛無改善,或加重。以痊愈、顯效和有效例數計算臨床總有效率。

2.4 統計學方法

3 結果

3.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率為89.58%(43/48),明顯高于對照組的72.92%(35/48)(P<0.05)。結果見表2。

表2 2組臨床療效的比較 (n=48)

3.2 疼痛

2組治療前VAS比較無明顯差異(P>0.05)。治療后,行重復測量方差分析,2組VAS在治療7 d后均呈明顯下降的趨勢(P<0.05);且觀察組治療7、14及20 d的VAS均明顯低于對照組(P<0.05)。結果見表3。

表3 2組VAS的比較

3.3 炎癥因子水平

治療前,2組血清TNF-α、IL-6和PGE2水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療20 d,2組血清TNF-α、IL-6和PGE2水平均明顯降低(P<0.05);且觀察組血清TNF-α、IL-6和PGE2水平均明顯低于對照組(P<0.05)。結果見表4。

表4 2組血清炎癥因子水平的比較

3.4 免疫功能

治療前,2組T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平比較均無明顯差異(P>0.05)。治療后,2組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均明顯提高(P<0.05);且觀察組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組(P<0.05)。結果見表5。

表5 2組免疫功能指標的比較

4 討論

PHN是因水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)侵襲宿主神經后跟神經節導致其發生炎癥、壞死,引起受累神經分布區出現持續性/陣發性疼痛或灼痛癥狀[8]。加巴噴丁為治療PHN的常用藥,其作為GABA衍生物可通過阻斷中樞神經系統GABA穿入通路及Ga2+通道、與N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartate receptors,NMDAR)拮抗及促進GABA合成等途徑改善外周和中樞神經的異常放電,有效控制疼痛[9]。

超短波治療是利用波長為1～10 m的電磁波對局部產生振蕩作用,引起機體多種病理生理過程改變,從而發揮治療效果的治療手段。神經損傷誘導的外周敏化、中樞敏化是PHN發生的基礎。研究發現,超短波具有較強的組織穿透力,可以明顯增加局部神經組織的有髓神經纖維數量、髓鞘厚度、軸突直徑并提高神經傳導速度,進而促進受損周圍神經的修復和再生[10]。動物研究發現,超短波治療可以有效改善脊髓損傷大鼠的血液循環,并可通過提高腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表達和高峰持續時間來調節神經營養,促進其功能的恢復[11]。梁愛萍等[12]研究也證實,超短波可以通過上調BDNF、血管內皮生長因子及下調TNF-α、誘導型一氧化氮合酶水平促進受損神經功能的恢復。另外,超短波還可以通過加速組織血液循環促進炎癥介質、致痛物質的清除,從而減輕這些物質對神經組織產生的刺激,并可抑制感覺神經的興奮性,阻斷疼痛信號傳導,緩解局部疼痛[13]。本研究發現,觀察組臨床總有效率明顯高于對照組,且觀察組治療后VAS明顯更低,表明超短波聯合加巴噴丁可有效緩解老年PHN患者的疼痛癥狀,提高臨床療效。

炎癥反應可導致周圍神經的敏感性和興奮性增加,是PHN發病的機制之一[14]。患者被VZV感染后,機體細胞免疫平衡被破壞,相關因子、免疫球蛋白等呈異常表達。TNF-α可激活膠質細胞、趨化白細胞,是導致組織發生炎癥性損傷的因素之一,并可引起中樞神經、外周神經敏化[15]。IL-6也具有誘導細胞黏附、炎癥細胞聚集的作用,是導致機體神經系統、免疫系統功能紊亂的重要因素[16-17]。PGE2具有多種生理活性,其血清水平與VZV患者的病毒載量及病情密切相關,參與炎癥、神經病理性疼痛過程[18]。本研究發現,觀察組治療后血清TNF-α、IL-6和PGE2水平均明顯低于對照組,表明超短波聯合加巴噴丁可有效抑制患者炎癥因子水平,這可能與超短波具有抗炎作用有關。研究顯示,超短波不僅可以通過加速血液循環促進炎癥因子消散,還可通過促進局部組織周圍的巨噬細胞從M1型轉化成M2型,從而抑制炎癥反應[19]。

PHN的發生與由患者T細胞亞群水平變化引起的免疫功能降低有關[20]。CD3+水平可在一定程度上反映細胞免疫的整體狀況,CD4+則可輔助其他相關細胞參與免疫應答,CD4+/CD8+降低表明細胞免疫功能降低[21]。既往的研究發現,超短波可明顯提高Th細胞的免疫活性,且不影響抑制性T淋巴細胞(T suppressor cells,Ts)的活性,從而有效糾正T淋巴亞群失衡,積極調節免疫功能[22]。本研究發現,觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組,表明超短波聯合加巴噴丁治療可有效提高老年PHN患者的免疫功能。

綜上所述,在加巴噴丁治療老年PHN的基礎上增加超短波治療,可明顯提高臨床療效,對患者疼痛感的緩解效果更佳,抑制機體炎癥水平、改善免疫功能可能是其發揮療效的作用機制。