托吡酯聯合喹硫平對精神分裂癥的療效及糖脂代謝的影響

張春友,孫繼北,史翠路

衡水市第七人民醫院精神四科,衡水 053000

1 一般資料

選取衡水市第七人民醫院精神科收治的精神分裂癥患者120例,采用隨機數字表法分為對照組和試驗組,各60例。對照組:男32例,女28例;病程為1～12年,平均(6.20±1.35) 年;年齡為43～71歲,平均(61.86±3.56) 歲;疾病類型:單純型精神分裂癥11例,青春型精神分裂癥10例,緊張型精神分裂癥13例,殘留型精神分裂癥10例,偏執型精神分裂癥16例;體質量指數(body mass index,BMI)為18～30 kg·m-2,平均(23.56±2.10) kg·m-2。試驗組:男35例,女25例;病程為1～11年,平均(6.15±1.67) 年;年齡為41～69歲,平均(62.12±3.28) 歲;疾病類型:單純型精神分裂癥12例,青春型精神分裂癥8例,緊張型精神分裂癥13例,殘留型精神分裂癥9例,偏執型精神分裂癥18例;BMI為18～31 kg·m-2,平均(23.10±2.02) kg·m-2。2組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:符合《中國精神分裂癥防治指南(2017年版)》[3]中精神分裂癥診斷標準者;年齡≥18周歲;無其他類型精神疾病,如血管性癡呆、阿爾茲海默癥和精神分裂等疾病者等。排除標準:過敏體質,對托吡酯/喹硫平不耐受者;合并智力障礙、精神發育遲滯者;惡性腫瘤或嚴重感染者;濫用藥物及酗酒者;同期接受其他研究者等。所有患者本人和(或)其監護人均簽署知情同意書,本研究獲醫院醫學倫理委員會批準。

2 方法

2.1 治療方法

對照組給予富馬酸喹硫平片(蘇州第壹制藥有限公司,規格:100 mg)治療,起始劑量為50 mg,每日1次,持續用藥4 d后,將用藥劑量調整為100 mg,在用藥2周后可以將用藥劑量增加為每日400 mg,每日2次,以患者實際病情為依據進行用藥劑量的調整;試驗組在應用富馬酸喹硫平片的基礎上給予托吡酯片(西安楊森制藥有限公司,規格:25 mg)治療,初始劑量為每日25 mg,飯后服用,每隔1周劑量增加25 mg,逐漸增加到每日100 mg,每日1次。2組均治療半年。

2.2 檢測指標

2.2.1血糖代謝 治療前、治療半年后,采集2組患者空腹靜脈血標本3 mL,將血液標本以3 000 r·min-1離心10 min,取上層血清,根據葡萄糖脫氫酶法檢測血清空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)水平,試劑盒購自艾康生物技術(杭州)有限公司。采集2組患者餐后2 h靜脈血3 mL,同樣方法檢測餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose, 2 h PBG)水平;采用免疫比濁法檢測血清糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)水平,試劑盒購自重慶中元生物技術有限公司。

2.2.2血脂代謝 同2.2.1項下方法采集血液標本,同樣方法制備血清,通過BS-480型全自動生化分析儀(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司)檢測血清三酰甘油(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平。

2.2.3臨床癥狀 治療前、治療半年后,通過陽性與陰性癥狀量表(positive and negative symptom scale,PANSS)[4]評價2組臨床癥狀,包括陽性癥狀量表(scale for assessing positive symptoms,SAPS)得分(7～49分)、陰性癥狀量表(scale for the assessment of negative symptoms,SANS)得分(7～49分)和一般病理得分(16～112分),PANSS總得分為30～210分,得分越高表示患者臨床癥狀越嚴重。

2.2.4血清指標 同2.2.1項下方法采集血液標本,同樣方法制備血清,通過酶聯免疫吸附試驗法檢測血清乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)與白細胞介素-13(interleukin-13,IL-13)水平,試劑盒購自美國B&D公司。

2.2.5療效及不良反應 治療半年后,采用臨床療效總體評價量表(clinical global impression,CGI)[5]及不良反應量表(treatment emergent symptom scale,TESS)[6]評價2組療效及不良反應,CGI評分得分為0～18分,得分越高表示患者療效越差;TESS得分為0～136分,得分越高表示患者不良反應越嚴重。

2.3 統計學方法

3 結果

3.1 治療前后2組血糖代謝比較

治療半年后,2組血清FBG、2 hPBG水平比較差異無統計學意義(P>0.05),治療半年后,試驗組血清HbA1c水平降低,且試驗組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組血糖代謝比較

3.2 治療前后2組血脂代謝水平比較

治療半年后,試驗組血清TG、TC和LDL-C水平較治療前降低,且試驗組低于對照組(P<0.05);試驗組血清HDL-C水平較治療前升高,且試驗組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組血脂代謝比較

3.3 治療前后2組臨床癥狀比較

與治療前比較,治療半年后試驗組PANSS、SAPS和SANS得分均降低,且試驗組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組臨床癥狀比較

3.4 治療前后2組血清指標比較

治療半年后,2組血清LDH、TNF-α水平均較治療前降低(P<0.05),血清IL-13水平均較治療前升高,但組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 治療前后2組血清指標比較

3.5 治療半年后療效及不良反應

治療半年后試驗組CGI、TESS評分分別為(2.65±1.18)、(32.03±0.64)分,低于對照組的(4.63±1.21)、(41.24±0.35)分(t=9.075,P=0.000;t=3.156,P=0.002)。

4 討論

托吡酯最初研發是作為口服降糖藥,其可有效強化γ-氨基丁酸作用,同時阻斷51～57鈣離子通道,進而發揮抗癲癇及穩定心境的藥理作用[7-8]。托吡酯一方面可對5-HT釋放起到一定的抑制作用,進而抑制精神分裂癥癥狀;另一方面可阻斷神經元持續去極化所誘發的動作電位,阻斷鈉通道,減輕病理狀態下腦組織異常放電所致神經元損失,改善精神分裂癥狀[9-11]。PANSS評分是目前評估精神分裂癥患者臨床癥狀分布情況及其嚴重程度最權威的量表之一,臨床廣泛用于評估患者臨床治療效果和病情變化情況,CGI、TESS可有效評價精神疾病藥物應用后的療效及不良反應。本研究結果顯示,與治療前比較,治療半年后試驗組PANSS、SAPS、SANS、CGI和TESS評分均低于對照組,提示托吡酯聯合喹硫平治療精神分裂癥療效確切且安全性較高,可有效改善患者的精神分裂癥狀。石文杰等[12-13]研究亦顯示,托吡酯聯合其他抗精神病藥物治療精神分裂癥療效較好,與本研究結果一致。

糖脂代謝紊亂為精神分裂癥患者在治療過程中常見的病理狀態,一方面,精神分裂癥患者喜靜少動、飲食習慣不規律,可增加患者代謝紊亂;另一方面,抗精神疾病藥物的使用可能進一步使患者處于鎮靜狀態,降低患者的活動度,甚至影響患者內分泌進而誘導機體胰島素抵抗,增加血糖、血脂水平[14-16]。本研究結果還顯示,治療半年后,試驗組HbA1c、TG、TC和LDL-C水平低于對照組,HDL-C水平高于對照組,提示托吡酯聯合喹硫平治療精神分裂癥療效確切,還可調節患者糖脂代謝。分析其原因為,托吡酯能通過組織選擇性促進解偶聯蛋白2的分泌并增加棕色脂肪和骨骼肌中脂蛋白脂酶表達,從而提高組織產熱,改善能量代謝;還可拮抗谷氨酸引起的興奮性、毒性,會產生惡心、厭食感,并抑制腸道蠕動,從而控制進食與吸收,降低糖脂代謝紊亂風險[17-19]。既往研究[20]顯示,精神分裂癥患者炎性因子水平異于常人,處于微炎癥狀態,炎性因子可提高額葉前部機體DA受體活性,產生精神分裂癥狀,可誘導組織損失進而釋放LDH入血,IL-13具有抗炎作用,而TNF-α為炎癥級聯反應重要炎性因子。本研究結果顯示,治療半年后,2組血清LDH、TNF-α和IL-13水平均較治療前降低,但組間比較差異無統計學意義,提示喹硫平單藥及托吡酯聯合治療精神分裂癥療效確切,可通過降低機體炎癥反應,調節神經遞質受體活性,降低神經分裂癥狀,但對LDH、TNF-α和IL-13水平控制情況無明顯差異。

綜上所述,托吡酯聯合喹硫平治療精神分裂癥療效確切且安全性較高,可有效改善患者的精神分裂癥狀,調節患者糖脂代謝,且并未影響機體炎癥反應的控制。本研究為樣本量有限的單中心研究,托吡酯聯合喹硫平治療精神分裂癥的療效,仍有待臨床進一步研究予以驗證。