亞胺培南西司他丁聯合利奈唑胺治療老年重癥肺炎的研究

宋林燕,楊曉帆,黃正米,程 輝

1.安徽醫科大學附屬安慶第一人民醫院重癥醫學科,安慶 246000;2.安徽醫科大學附屬安慶第一人民醫院心內科,安慶 246000

重癥肺炎是常見的呼吸系統感染性疾病,病情變化快,還可導致嚴重并發癥,患者一般表現為咳痰、胸痛和寒顫等臨床癥狀,甚至導致呼吸衰竭和休克等[1]。老年患者普遍患有多種基礎疾病,免疫功能較差,極易引起系統性器官衰竭。已有研究顯示,亞胺培南西司他丁能較好地控制重癥肺炎臨床癥狀,改善患者呼吸功能[2]。利奈唑胺是人工合成的新型唑烷酮類抗菌藥,能較強地抑制多種革蘭氏陽性菌的活性,且安全性較好,不易產生耐藥性。利奈唑胺具有特殊的噁唑烷酮類結構,對高齡患者能強效抑制細菌蛋白質合成及抗感染[3]。本研究分析亞胺培南西司他丁聯合利奈唑胺治療老年重癥肺炎的療效和對細胞免疫功能及預后的影響,旨在為臨床用藥提供參考依據。

1 資料

1.1 一般資料

選取確診的96例老年重癥肺炎患者。納入標準:①符合美國感染學會/美國胸科學會(ID-SA/ATS)2007年制訂的重癥肺炎診斷標準[4];②均為重癥監護室(intensive care unit, ICU)收治的患者;③經醫院倫理委員會通過,患者及家屬了解本研究并簽署知情同意書。排除標準:①患有惡性腫瘤性疾病;②合并肝、腎既往有基礎疾病者;③血液傳染性疾病者。

1.2 分組

采用簡單隨機分組法將患者分為觀察組(n=48)和對照組(n=48)。觀察組:男26例,女22例,年齡為60～80歲,平均(70.12±8.53) 歲。對照組:男27例,女21例,年齡為60～80歲,平均(70.45±8.61) 歲。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2 方法

2.1 治療方案

2組患者入院后均給予常規治療,包括祛痰、解痙、止咳、退熱和補液等,對照組在此基礎上給予注射用亞胺培南西司他丁鈉(杭州默沙東制藥有限公司,規格:1.0 g)治療,1.0 g溶于9 g·L-1氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注,8 h 1次;觀察組在對照組治療的基礎上,聯合利奈唑胺葡萄糖注射液(江蘇豪森藥業集團有限公司,規格:100 mL),每次600 mg,靜脈滴注,12 h 1次。2組療程均為2周。

2.2 觀察指標

(1)療效評估:治療2周后,參照《抗菌藥物臨床應用指導原則》[5]標準判定對2組患者治療有效率進行比較: ①顯效:患者體溫恢復正常水平,機體各項功能指標明顯改善,影像學檢測結果顯示炎性滲出病灶基本消失;②有效:患者體溫及臟器功能衰竭有所改善,影像學檢測結果顯示一般炎性滲出病灶被吸收;③無效:癥狀、體征和影像學檢測結果未得到改善甚至惡化。有效率=(顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。(2)細胞免疫指標:治療前后,采集患者靜脈血2 mL,置于抗凝管中,混勻,避光放置15 min后,加入溶血素進行紅細胞溶解,24 h內使用流式細胞分析儀(杭州聯科美訊生物醫藥技術有限公司)檢測表面抗原分化簇3受體(differentiation cluster 3 receptor,CD3+)、表面抗原分化簇4受體(differentiation cluster 4 receptor,CD4+)和表面抗原分化簇8受體(differentiation cluster 8 receptor,CD8+)水平,并計算CD4+/CD8+,操作嚴格遵循說明書進行。(3)血清學指標:治療前后,抽取患者4 mL外周靜脈血,以3 000 r·min-1離心12 min,分離血清,于-20 ℃保存,待進一步檢測。超敏C反應蛋白(hypersensitivity C-reactive protein, CRP)含量采用免疫比濁法測定,降鈣素原(pro calcitonin, PCT)含量采用免疫化學發光法測定,白細胞(white blood cell, WBC)含量采用日本Sysmex 1800i血液細胞分析儀測定。白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)采用酶聯免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法測定,所使用的試劑盒均購自上海信裕生物科技有限公司。(4)不良反應:記錄2組患者治療期間的不良反應發生情況,包括頭痛、腹瀉、皮疹和心律不齊等。(5)預后:治療前后,采用臨床肺部感染評分(clinical pulmonary infection score,CPIS)評估肺部炎癥積分,分值范圍為0～12分,分值越高,表示患者病情越嚴重。記錄2組ICU住院時間和28 d病死率。

2.3 統計學方法

3 結果

3.1 2組患者的臨床療效比較

觀察組治療后有效率為91.67%,高于對照組的72.91%(χ2=4.388,P<0.05)。見表1。

表1 2組患者的臨床療效比較 (n=48)

3.2 2組患者的免疫功能指標比較

治療后,2組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平較治療前明顯升高,且觀察組 CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平高于對照組(P<0.05);2組CD8+水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者免疫功能指標比較

3.3 2組患者血清學指標比較

治療后,2組CRP、PCT、WBC和IL-6水平均降低,且觀察組治療后各指標水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清學指標比較

3.4 2組患者不良反應比較

2組治療期間藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應比較 (n=48)

3.5 2組患者預后比較

治療后,2組患者CPIS評分均較治療前明顯降低(P<0.05),且觀察組CPIS評分明顯低于對照組(P<0.05);觀察組 ICU入住時間較對照組明顯縮短(P<0.05),2組治療后28 d病死率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者預后比較 (n=48)

4 討論

亞胺培南西司他丁對包括革蘭氏陽性、陰性的需氧和厭氧菌均具有抗菌作用,且對耐藥陰性桿菌有極強的抗菌活性[6]。既往研究顯示,亞胺培南西司他丁對臨床治療重癥肺部感染患者療效較好,其有效率可達80.00%以上[7]。利奈唑胺能抑制細菌蛋白質的合成,主要針對革蘭氏陽性菌,例如:耐藥性金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和釀膿鏈球菌等,對其均顯示了良好的抗菌作用,對厭氧菌也具有抗菌活性[8]。有研究顯示,利奈唑胺聯合其他藥物對結核病的有效率已達到70%～95%[9]。

本研究探討了亞胺培南西司他丁聯合利奈唑胺治療老年重癥肺炎的療效,結果顯示,觀察組總有效率顯著高于對照組, 這可能由于亞胺培南西司他丁和利奈唑胺的聯合使用,對細菌產生了更強的抗菌作用,對耐藥菌的敏感性更高,提示亞胺培南西司他丁聯合利奈唑胺對老年重癥肺炎有較好的療效。重癥肺炎會導致患者免疫功能下降,改變炎癥介質中促炎因子,還會使抗炎因子失衡,從而導致全身炎癥反應綜合征,還會進一步引發全身微循環障礙[10]。本研究結果顯示,2組治療后免疫功能指標較治療前明顯升高,且觀察組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平高于對照組,提示亞胺培南西司他丁聯合利奈唑胺能更好改善患者的機體免疫功能。程妮[11]對68例肺結核患者采用亞胺培南西司他丁聯合利奈唑胺治療后發現,患者免疫功能改善較明顯,與本研究結果一致。CRP是一種經典的急性時相蛋白,存在于血漿中,在機體受到細菌感染時其濃度升高,且濃度增高的程度與細菌感染程度呈正比,并不受性別、年齡、貧血、妊娠和體溫等因素的影響,臨床上廣泛作為急慢性炎癥的敏感指標[12]。PCT是一種蛋白質,由甲狀腺C細胞合成,可以反映全身炎癥的活躍程度,當嚴重的細菌、真菌、膿毒血癥和多臟器功能衰竭時,PCT水平會升高[13]。已有研究證明,PCT的動態值對指導使用抗菌藥物治療老年重癥肺炎具有臨床價值[14]。WBC包括淋巴細胞、粒細胞和單核細胞,其具有很強的吞噬活性,可吞噬細菌[15]。既往研究顯示,在重癥肺炎患者機體內WBC含量明顯較高[16]。本研究結果顯示,2組治療后CRP、PCT、WBC和IL-6水平均降低,且觀察組低于對照組,表明聯合用藥利于減輕機體炎癥狀態。在本研究中,2組患者CPIS評分均較治療前明顯降低,且觀察組CPIS評分明顯低于對照組;觀察組ICU入住時間較對照組更短,說明亞胺培南西司他丁聯合利奈唑胺治療老年重癥肺炎能顯著改善患者預后。

綜上所述,亞胺培南西司他丁聯合利奈唑胺治療老年重癥肺炎,可提高臨床療效,增強機體免疫功能,調節炎癥因子水平,改善預后。本研究結果存在一定的不足,還需增加樣本量進一步深入研究,提高結果的可靠性。