中性粒細胞與淋巴細胞比值、細胞角蛋白19 片段及人附睪蛋白4 檢測在子宮內膜癌診斷中的應用

麥冰芳，李苗，李仁河，鄧清華，杜澤彬（廣東醫科大學附屬第二醫院婦產科，廣東湛江 524000）

子宮內膜癌是女性生殖器內的一種常見惡性腫瘤。近年，我國子宮內膜癌發病率逐年上升，并呈現出明顯的年輕化趨勢[1-2]。子宮內膜癌的早期癥狀及典型體征并不明顯，只有少數患者出現陰道排液和出血癥狀。晚期子宮內膜癌患者生存期和預后均不佳[3]。手術、放射治療是子宮內膜癌的有效治療手段，且早期的診斷和治療往往具有較好的預后[4]，因此，有效的指標檢測對診斷、治療子宮內膜癌具有積極意義。血清腫瘤標記物的檢測已成為當前腫瘤臨床研究的一個重要領域，中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、細胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）及人附睪蛋白4（HE4）在惡性腫瘤的篩查和輔助診斷中具有重要作用。本研究探討了血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 檢測在子宮內膜癌診斷中的臨床價值，為子宮內膜癌的篩查和診斷提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2021 年12 月在廣東醫科附屬第二醫院經手術治療并有明確子宮內膜活體組織病理學檢查診斷的52 例子宮內膜癌患者作為子宮內膜癌組，另選取同期收治的50 例子宮良性病變患者作為子宮良性病變組。納入標準：（1）子宮內膜癌組患者符合國際婦產科聯盟（FIGO）中子宮內膜癌診斷標準，并經手術病理結果證實；（2）子宮良性病變組患者符合《婦產科學》中子宮良性病變診斷標準，并經影像學檢查證實；（3）臨床資料完整；（4）近6 個月內未使用任何激素治療者。排除標準：（1）存在腫瘤病史、器官功能損害；（2）嚴重的體液失衡或代謝失調；（3）住院前曾接受過相關治療；（4）存在精神障礙、意識障礙不能正常交流者；（5）合并嚴重感染性疾病者；（6）伴有自身免疫系統疾病者。本研究經醫院倫理委員會批準。子宮內膜癌組患者年齡41～65 歲，平均（52.1±5.7）歲；平均身體質量指數（BMI）（20.09±1.32）kg/m2；月經情況：絕經31 例，未絕經21 例；FIGO 分期：I 期26例，Ⅱ期16 例，Ⅲ期7 例，Ⅳ期3 例；分化程度：低分化25 例，中分化17 例，高分化10 例。子宮良性病變組患者年齡39～68 歲，平均（53.5±5.1）歲；平均BMI（21.48±1.55）kg/m2；月經情況：絕經34 例，未絕經16例；疾病類型：子宮內膜息肉28 例，子宮內膜增生過長8 例，更年期功能失調性子宮出血14 例。兩組患者年齡、BMI、月經情況比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 血清檢測方法

抽取所有患者早晨空腹靜脈血4 mL，放置2 h，3 000 r/min 離心10 min，取上層血清于-20 ℃冰箱冷藏備用。采用血細胞自動分析儀（日本西斯美康全，XT-4000i）檢測NLR 值；采用全自動生化分析儀（日本日立，7600 型）及配套試劑盒以酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清NLR、HE4 水平；采用放射免疫分析法檢測血清CYFRA21-1 水平。所有的檢查均嚴格按照有關的操作規程進行，手術切除的組織標本在醫院病理實驗室進行病理檢查。

1.3 統計學處理

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以x-±s表示，采用t檢驗。以子宮內膜活體組織病理學檢查作為金標準，受試者工作特征（ROC）曲線分析血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 對子宮內膜癌的診斷效能。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 水平

子宮內膜癌組血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 水平均高于子宮良性病變組，差異有統計學意義（P<0.01），見表1。

表1 兩組患者血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 水平的比較（）

表1 兩組患者血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 水平的比較（）

與子宮良性病變組比較均P<0.01

2.2 血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 檢測對子宮內膜癌的診斷效能

血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 聯合檢測子宮內膜癌的診斷效能最高，其次為NLR，見表2、圖1。

表2 血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 檢測對子宮內膜癌的 診斷效能

圖1 血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 檢測對子宮內膜癌的 診斷效能

3 討論

近年來，子宮內膜癌的發病率呈現年輕化趨勢，約25% 患者發生在絕經前，40 歲以下的婦女占3%～ 14%[7-8]。因此，盡早發現子宮內膜癌對其診斷、治療及預后至關重要。以往子宮內膜癌的診斷通常采用宮腔鏡檢查、診斷性刮宮以及病理活檢等手段，但上述操作均屬有創侵入，且操作復雜，易導致盆腔感染[9]。隨著分子生物學技術的不斷發展，血液學檢查方法在疾病診斷中的應用越來越廣泛，可以通過一種或幾種不同的血清因子進行疾病的篩查，對疾病的診斷和鑒別起到較好的作用。

本實驗結果顯示，子宮內膜癌組血清NLR、CYFRA 21-1 及HE4 水平均高于子宮良性病變組，提示血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 水平對子宮內膜癌的發生、發展有一定的預測作用，對鑒別診斷子宮內膜疾病具有指導意義。傳統的免疫學理論中，炎性因子對機體的防御和免疫調節具有重要的作用。研究發現，炎性因子參與了腫瘤的發生、發展，對機體的穩定有一定的影響[10]。淋巴細胞是人體免疫防御的重要組成部分，其主要作用是抑制腫瘤的生長，促進腫瘤細胞凋亡。淋巴細胞減少會影響機體的免疫功能，中性粒細胞增加則會抑制T 淋巴細胞活化[11]。目前已有研究顯示，NLR 在生殖系統惡性腫瘤中可能起到預測作用，該指標在子宮內膜癌患者中呈高表達[12]。本研究中子宮內膜癌組患者血清NLR 水平顯著高于子宮良性病變組，證實該項指標對子宮內膜癌診斷的重要性。CYFRA21-1 是分子量約為40 kDa 的細胞角蛋白，主要分布在組織表面，如層狀、鱗狀上皮。王群拴等[13]研究發現，在機體正常情況下，體內CYFRA21-1含量較低，當機體發生癌變時，細胞的角質降解速度加快，CYFRA21-1 水平明顯增高。本研究結果與其相符。齊曼等[14]研究也顯示，晚期子宮內膜癌患者血清CYFRA21-1 水平較高，經化療聯合中藥治療后，血清CYFRA21-1 水平顯著降低，進一步證實了子宮內膜癌患者血清CYFRA21-1 處于高水平狀態，這為子宮內膜癌患者診斷提供了依據。HE4 是一種新型腫瘤標記物，其在卵巢上皮癌、子宮內膜癌中高表達，與癌細胞的生長、粘附、增殖、轉移有密切關系[15]。滕士階等[16]研究顯示，相較于健康人群，子宮內膜癌患者在手術治療前的血清HE4 水平較高，經手術治療后6 個月，該水平與健康人無差異。因此在臨床上，HE4 檢測對早期子宮內膜癌有較好的診斷價值，可為早期發現子宮內膜癌提供有效的輔助診斷，也可作為一種預后指標，用以監控治療及早期復發。本研究ROC 曲線分析顯示，血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 聯合檢測可有效提高子宮內膜癌診斷的敏感度和特異度，因此在實際工作中可通過聯合檢測及早發現子宮內膜病變患者，早期診斷并評估病情，及時予以干預，以減少子宮內膜癌的發生、發展。

綜上所述，血清NLR、CYFRA21-1 及HE4 在子宮內膜癌中表達水平較高，在子宮內膜癌的診斷中具有較高的應用價值，聯合檢測時診斷效能最高。