不同劑量拮抗精氨酸加壓素輔助治療對老年慢性心力衰竭RAAS的影響及安全性研究①

徐 曉

(平頂山市第一人民醫院心內三科, 河南 平頂山 467000)

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是指在原有慢性心臟疾病基礎上,逐漸出現心臟泵血功能降低,心臟在足夠靜脈回流的條件下,心搏出量仍無法滿足機體代謝需求,或有賴于充盈壓升高來補償的病理狀態[1]。有臨床研究顯示[2],CHF的病情發展與心臟泵血功能難以代償而引起過量的體液潴留有密切關系,而利尿劑則能起到改善水鈉潴留,減輕心臟負荷,是治療CHF的首選藥在物,但部分患者長期使用利尿劑后會對藥物產生一定的抵抗,導致治療效果不佳、癥狀改善不顯著。相比之下托伐普坦作為一種精氨酸加壓素V2受體拮抗劑近年來被逐漸應用于CHF的治療中,臨床效果顯著,但該藥可能導致血鈉升高并影響機體腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)功能,故在CHF老年患者中如何選擇托伐普坦劑量仍是目前臨床上關注的焦點[3]。故本次研究將探討不同劑量精氨酸加壓素對老年CHF的RAAS影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-11～2020-12本院收治的90例老年CHF患者為研究對象,按照隨機抽簽法將其分為觀察組和對照組各45例,其中觀察組男27例,女18例,年齡64～84歲,平均(74.32±11.14)歲,心功能分級:Ⅱ級21例,Ⅲ級18例,Ⅳ級6例;對照組男26例,女19例,年齡65～86歲,平均(75.51±11.21)歲,心功能分級:Ⅱ級21例,Ⅲ級19例,Ⅳ級5例。兩組患者基本資料對比差異不顯著(P>0.05)。

1.2 納入標準

①均符合《慢性心力衰竭診斷和治療指南(ESC2016版)》[4]中CHF的診斷標準;②無嚴重的肝腎功能障礙;③本次實驗已由本院醫學倫理委員會獲準執行,且患者家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①合并高鈉血癥;②患者意識障礙或患有精神類疾病;③合并惡性腫瘤;④患有嚴重器質性心臟病。

1.4 方法

兩組均進行常規的抗CHF藥物治療,主要包括血管緊張素轉換酶抑制劑、洋地黃類強心劑、醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑等。其中對照組給予常規劑量的托伐普坦片(上海得恩德醫藥科技有限公司,國藥準字H20110115,15mg×5片),1次/d,每次15mg;觀察組則口服小劑量托伐普坦片,1次/d,每次7.5mg,兩組均連續服用7d。

1.5 療效判定標準

按照《慢性心力衰竭診斷和治療指南(ESC2016版)》[4]評估兩組的臨床療效。顯效:患者臨床癥狀消失,心衰癥狀完全控制,且心功能改善程度>2級;有效:患者臨床癥狀改善,心衰得到基本控制,且心功能改善程度>1級;無效:臨床癥狀和心衰無明顯變化甚至加重。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.6 觀察指標

①使用全自動電解質分析儀,分別采用離子選擇去電極法和比濁法對兩組患者治療前后的Na+、K+進行檢測,同時采用放射性免疫法和化學發光法檢測ALD、Ang-Ⅰ水平。②使用心臟彩超對兩組治療前后的LVEF、CO、CI、SV進行檢測并比較。③對兩組不良發應發生情況進行比較,主要包括口干、口渴、便秘等。

1.7 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組治療總有效率與對照組比較,兩組臨床療效無明顯差異(P>0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效的比較[n=45,n(%)]

2.2 兩組治療前后RAAS相關指標的比較

治療后兩組血清Na+均有所上升,且血清K+、ALD、Ang-Ⅰ均有所下降,但兩組組間比較對比差異不顯著(P>0.05),見表2。

表2 兩組治療前后RAAS相關指標的比較

2.3 兩組治療前后LVEF、CO、CI、SV水平的比較

治療后兩組LVEF、CO、CI、SV水平均有所上升,但兩組組間比較對比差異不明顯(P>0.05),見表3。

表3 兩組治療前后LVEF、CO、CI、SV水平的比較

2.4 兩組不良發應發生情況的比較

觀察組不良反應發生率為6.66%,明顯低于對照組的22.22%,差異較大(P<0.05),見表4。

表4 兩組不良發應發生情況的比較[n=45,n(%)]

3 討論

低鈉血癥是CHF常見的并發癥之一,主要是由于CHF發生時心臟收縮功能減弱,導致心排出量和腎血流量減少,同時人體內水、鈉不成比例的大量增加,使RAAS系統被激活釋放精氨酸加壓素(VAP),造成腎臟排泄功能降低,從而引起低鈉血癥情況的發生[5]。有報道稱[6]在CHF發作時施以利尿劑對其進行治療可有效減輕患者呼吸困難等癥狀,但長期使用利尿劑,部分患者可能會出現藥物抵抗的情況,還有調查數據顯示有大約5%的患者在長時間使用利尿劑后會出現低鈉血癥。托伐普坦是一種精氨酸加壓素V2受體拮抗劑,也是一種新型的利尿劑,近年來逐漸在臨床上使用,其主要作用機制是該藥物可以選擇性的抑制血管加壓素和V2受體的結合,不僅能具有利尿排水、抗心竭的作用,同時也能調節電解質紊亂。本次研究結果顯示,治療后兩組臨床療效、實驗室血清指標和左心功能指標無明顯差異,究其原因這可能是因為托伐普坦能有效將V2受體進行結合并阻斷其活性,使V2受體介導的腎臟水的吸收被阻斷,從而在一定程度上減少了體液潴留的情況,有助于鈉離子水平升高的同時,減輕容量負荷,進而通過尿液排出多余的水分,對鈉、鉀的影響較小。有研究發現,CHF患者發病時ADL、Ang-Ⅰ水平增高,而VAP能起到有效調節人體內液體平衡的作用,而在心衰狀態下VAP的過渡分泌,同時管上皮對水重吸收的增加,最終引發低血鈉癥。托伐普坦能通過特異性將腎小管集合上皮細胞VAP和V2R的結合進行抑制并將其阻斷,有利于自由水的排出,減輕心臟負荷,降低ADL、Ang-Ⅰ水平,從而改善患者心功能水平[7],表明小劑量托伐普坦在臨床療效和改善患者心功能水平方面與常規劑量療效接近。姚璐[8]等在研究中表明,小劑量托伐普坦在緩解CHF癥狀、促進血鈉水平恢復方面具有積極意義,這與本次研究結果相符。同時本次研究結果還顯示,觀察組不良發應發生率低于對照組,提示小劑量托伐普坦能減少藥物副作用的發生情況,安全性更佳,分析其原因可能是因為本次實驗對象均未老年患者,其機體、意識等狀態和普通患者相比反應較為遲鈍,同時部分患者有留置尿管的情況,故口干、口渴的主訴較少,這與樓小英[9]等研究結果一致。綜上所述,對老年CHF患者給予小劑量托伐普坦的臨床療效和給予常規劑量托伐普坦的臨床療效接近,均能有效改善患者心功能和低血鈉癥狀,但使用小劑量托伐普坦在降低不良發應發生率方面具有一定優勢,安全性更佳。