達(dá)格列凈對2型糖尿病肥胖患者的療效及對脂聯(lián)素水平、骨礦含量的影響①

劉勝昔

(汝州市第一人民醫(yī)院,河南 平頂山 467599)

中心性肥胖是2型糖尿病(T2DM)的高危因素,同時T2DM肥胖亦是T2DM患者臨床常見并發(fā)癥。針對T2DM肥胖患者的臨床治療,除需進(jìn)行降糖治療外,控制患者體質(zhì)量也是該類疾病臨床治療的重點[1,2]。有報道指出,T2DM患者體質(zhì)量明顯升高會對骨密度造成的影響,可進(jìn)一步提高骨質(zhì)疏松的風(fēng)險[3]。達(dá)格列凈是新一代鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑,對于二甲雙胍控糖不佳的糖尿病患者具有良好的降糖效果,但對脂聯(lián)素(ADPN)及骨礦含量相關(guān)研究較少[4]。本研究應(yīng)用達(dá)格列凈對T2DM肥胖患者降糖治療的同時,探討了其對患者ADPN及骨礦含量的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020-01～2021-01本院收治的T2DM肥胖患者87例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合T2DM的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥24.0kg/m2,入組前單用二甲雙胍對血糖的控制不佳,患者及家屬均知情并簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):為1型糖尿病,相關(guān)藥物過敏或不耐受,合并免疫疾病、精神疾病、各種感染,嚴(yán)重肝腎功能不全,妊娠及哺乳期婦女。按照治療方案不同,分為對照組(n=43)和觀察組(n=44)。對照組:男20例,女23例;年齡52～69歲,平均(60.78±7.36)歲;病程5～16年,平均(8.15±2.16)年;BMI(25.77±1.65)kg/m2。觀察組:男22例,女22例;年齡51～70歲,平均(61.48±6.74)歲;病程5～18年,平均(8.56±2.37)年;BMI(26.01±1.87)kg/m2。本研究經(jīng)院倫理會批準(zhǔn),兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2 方法

所有患者均口服二甲雙胍片進(jìn)行基礎(chǔ)控糖,并由專職護(hù)士及理療師進(jìn)行飲食和運動指導(dǎo)。此基礎(chǔ)上,對照組患者給予甘精胰島素(賽諾菲北京制藥,批準(zhǔn)文號:J201140052)治療,起始劑量為 0.2U/(kg·d),根據(jù)血糖控制情況,于3d后進(jìn)行調(diào)整,最高劑量不超過4U/(kg·d)。觀察組患者給予達(dá)格列凈片(阿斯利康制藥,國藥準(zhǔn)字:J20170040)治療,每日早上口服,10mg/次,1次/d。3個月后觀察療效情況。

1.3 觀察指標(biāo)

⑴比較兩組治療前后空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)變化,采集患者治療前后空腹外周血3mL,以3000r/min的離心速度,離心10min,收集血清,采用羅氏血糖儀檢測患者FPG水平,采用貝克曼AU 480全自動生化分析儀檢測HbA1c水平。⑵比較兩組治療前后BMI、ADPN及總骨礦含量變化,采用酶聯(lián)免疫法檢測ADPN水平,骨礦含量包括 L1～4骨礦含量及各部分骨礦總含量。本研究中HbA1c及ADPN試劑盒均購自瑞典Mercodia AB公司。檢測過程嚴(yán)格按照操作指南進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖控制情況

治療后,兩組FPG、HbA1c水平降低(P<0.05);兩組間無明顯差異(P>0.05),見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平控制情況比較

2.2 兩組BMI、ADPN及總骨礦含量比較

對照組治療后BMI、ADPN及總骨礦含量相較于治療前無明顯變化(P>0.05),觀察組治療后BMI相較于治療前明顯降低且低于對照組,ADPN明顯升高且高于對照組(P<0.05);兩組治療后總骨礦含量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 兩組治療前后BMI、ADPN及總骨礦含量變化比較

3 討論

目前,減重是臨床上治療T2DM肥胖患者的重點和難點,既往研究顯示,經(jīng)二甲雙胍、胰島素等均能對T2DM肥胖患者血糖水平起到有效的控制效果,但對于減輕患者體質(zhì)量方面療效卻不甚理想[6]。近年來,隨著SGLT2抑制劑的出現(xiàn),以達(dá)格列凈為代表的SGLT2抑制劑逐漸在T2DM臨床治療中得到廣泛應(yīng)用,其降糖機制是通過選擇性強效抑制SGLT2,阻滯葡萄糖的重吸收,促進(jìn)尿葡萄糖排泄,從而起到降糖作用[7]。有報道指出,達(dá)格列凈在對糖尿病肥胖患者進(jìn)行有效降糖的同時,還在患者體質(zhì)量的控制方面起到重要的作用[8]。本研究結(jié)果顯示,兩組患者治療后FPG、HbA1c、BMI水平均顯著降低,FPG、HbA1c組間比較無明顯差異,但觀察組治療后BMI水平顯著低于對照組,提示達(dá)格列凈在有效降低T2DM肥胖患者血糖水平的同時,也降低了患者體質(zhì)量。同郝兆虎等[9]相關(guān)報道結(jié)果一致。ADPN是一種內(nèi)源性生物活性多肽,由脂肪細(xì)胞分泌,有改變胰島素抗性的作用,與T2DM肥胖患者的肥胖指數(shù)也存在密切關(guān)系。有研究顯示,糖尿病患者SGLT2受體被抑制后ADPN會出現(xiàn)明顯升高。本文結(jié)果顯示,治療后。觀察組ADPN水平高于對照組。提示達(dá)格列凈可提高T2DM肥胖患者血清ADPN水平。同梁宇等[10]相關(guān)報道結(jié)果一致。骨礦物質(zhì)含量是評價骨密度、骨質(zhì)疏松的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)達(dá)格列凈治療后,患者總骨礦含量相較于治療前未出現(xiàn)明顯升高,且同對照組比較也無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)果提示,達(dá)格列凈對T2DM肥胖患者體內(nèi)骨礦含量無明顯影響。有關(guān)達(dá)格列凈能否預(yù)防T2DM肥胖患者骨質(zhì)疏松方面還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述,達(dá)格列凈對T2DM肥胖患者的降糖效果與甘精胰島素相當(dāng),均不會影響患者骨礦含量,但達(dá)格列凈在減輕T2DM肥胖患者體質(zhì)量,增加ADPN方面具有明顯的優(yōu)勢,值得臨床應(yīng)用和推廣。