艾地苯醌聯合奧拉西坦治療血管性癡呆臨床觀察*

劉亞林，孟文娟，郭醫杰，孔詠梅，張文濤

（河北省邢臺市第三醫院，河北 邢臺 054000）

血管性癡呆（VD）是一種多發于老年群體的記憶、認知功能障礙綜合征，因腦部缺血、缺氧、腦血管病變所致［1-2］。我國發病率為1.1%～3.0%，且在不斷升高，嚴重危害患者的身心健康［3］。臨床研究表明，VD是唯一可預防與治療的癡呆性疾病，早期、及時、有效治療可較好地控制病情進展［4］。奧拉西坦為新型腦代謝改善藥物，可促進神經功能恢復，提高記憶與學習能力［5］，對VD 有一定療效，但單用療效欠佳［6］。艾地苯醌為新型腦保護劑，可改善腦缺血、中樞神經系統損傷及癡呆癥狀［7-8］。基于此，本研究中探討了艾地苯醌聯合奧拉西坦治療VD 的臨床療效，以及對患者認知功能、日常生活能力、血清炎性因子和凋亡因子水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合VD 診斷標準［9］；臨床資料完整；入組前1 個月內未接受治療；營養狀況良好，電解質處于穩定狀態。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準（批件號為2017-5），患者及家屬均簽署知情同意書。

排除標準：既往有抑郁癥、精神分裂癥；先天認知功能障礙；伴嚴重肢體障礙、感覺障礙及意識障礙；因腦外傷、帕金森病、阿爾茨海默病等致癡呆或認知障礙；既往有酒精、藥物依賴史；對本研究中所用藥物存在禁忌證或過敏；合并免疫系統疾病、腫瘤、感染性疾病；發生感染。

病例選擇與分組：選取我院2018年1月至2020年5月收治的VD 患者106 例，按隨機數字表法分為對照組和研究組，各53 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=53）Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups（n=53）

1.2 方法

所有患者均接受常規基礎治療，包括血壓、血糖控制，抗血小板聚集，調脂，穩定斑塊，改善循環等。對照組患者在此基礎上給予奧拉西坦膠囊（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20031033，規格為每粒0.4 g）口服治療，每次0.8 g，每天3次。研究組患者在對照組基礎上加用艾地苯醌片（深圳海王藥業有限公司，國藥準字H10970363，規格為每片30 mg）口服治療，每次30 mg，每天3次。兩組患者均連續治療3個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

認知能力、日常生活能力、癡呆程度：采用簡易精神狀態檢查（MMSE）量表［10］、日常生活能力評定（ADL）量表［11］和臨床癡呆評定（CDR）量表［12］評估兩組患者治療前1 d、治療3 個月后的認知功能、日常生活能力和癡呆程度。其中，MMSE量表包括視空間能力、計算力、注意力、記憶力、定向力及語言能力6 個維度，總分30 分，評分越高，精神狀態越好；ADL量表包括2個維度、14個計分條目，采用1～4 分計分法，分值范圍14～56 分，評分越高，認知能力和日常生活能力越差；CDR 量表包括記憶、定向力、判斷與解決問題、家庭生活與個人愛好、社會事務5個維度，總分0～5分，評分越高，癡呆越嚴重。

血清學指標：分別于治療前、治療后采集患者的空腹靜脈血各3 mL，置離心管中，離心（轉速為3 000 r/min）10 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測血清中炎性因子［腫瘤壞死因子- α（TNF - α）、白細胞介素6（IL-6）、C 反應蛋白（CRP）］，D-二聚體（D-D），同型半胱氨酸（Hcy）及凋亡因子［血紅素加氧酶1（HO-1）、可溶性凋亡相關因子（sFAS）、可溶性凋亡相關因子配體（sFASL）］的水平。試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供，所有操作均嚴格按說明書進行。

療效判定：顯效，MMSE量表評分升高40%及以上；有效，MMSE 量表評分升高21%～39%；無效，MMSE 量表評分升高不超過20%。總有效=顯效+有效。

安全性：記錄兩組患者治療期間失眠、食欲不振、頭暈惡心等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.00統計學軟件分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表7。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=53］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=53］

表3 兩組患者認知能力、日常生活能力、癡呆程度比較（±s，分，n=53）Tab.3 Comparison of cognitive ability，ADL，and dementia degree between the two groups（±s，point，n=53）

表3 兩組患者認知能力、日常生活能力、癡呆程度比較（±s，分，n=53）Tab.3 Comparison of cognitive ability，ADL，and dementia degree between the two groups（±s，point，n=53）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4至表6同。Note：Compared with those before the treatment，*P ＜ 0.05 （for Tab.3 - 6）.

組別研究組對照組t值P值MMSE量表評分治療前16.34±1.81 16.72±1.86 1.066 0.289治療后21.43±2.33*19.71±2.17*3.933 0.000 ADL量表評分治療前36.23±4.02 35.98±3.88 0.326 0.745治療后24.15±2.45*26.18±2.82*3.956 0.000 CDR量表評分治療前2.35±0.30 2.28±0.32 1.162 0.248治療后1.06±0.15*1.32±0.16*8.631 0.000

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，n=53）Tab.4 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=53）

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，n=53）Tab.4 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（±s，n=53）

組別研究組對照組t值P值TNF-α（ng/L）治療前171.34±18.81 172.02±19.06 0.185 0.854治療后112.65±13.19*121.79±13.06*3.585 0.001 CRP（mg/L）治療前7.83±0.82 7.78±0.84 0.310 0.757治療后3.47±0.40*4.08±0.46*7.285 0.000 IL-6（ng/L）治療前37.15±4.03 36.98±3.92 0.220 0.826治療后16.76±1.85*18.01±2.04*3.304 0.001

表5 兩組患者血清Hcy和D-D水平比較（±s，n=53）Tab.5 Comparison of serum Hcy and D - D levels between the two groups（±s，n=53）

表5 兩組患者血清Hcy和D-D水平比較（±s，n=53）Tab.5 Comparison of serum Hcy and D - D levels between the two groups（±s，n=53）

組別研究組對照組t值P值Hcy（μmol/L）治療前23.95±2.62 24.03±2.56 0.159 0.874治療后18.69±2.08*20.13±2.15*3.504 0.001 D-D（mg/L）治療前1.85±0.23 1.90±0.21 1.169 0.245治療后1.36±0.15*1.61±0.19*7.518 0.000

表6 兩組患者血清凋亡因子水平比較（±s，n=53）Tab.6 Comparison of serum apoptosis factor levels between the two groups（±s，n=53）

表6 兩組患者血清凋亡因子水平比較（±s，n=53）Tab.6 Comparison of serum apoptosis factor levels between the two groups（±s，n=53）

組別研究組對照組t值P值HO-1（ng/L）治療前486.34±50.16 492.02±50.26 0.582 0.562治療后604.65±62.39*545.79±55.49*5.132 0.000 sFAS（pg/mL）治療前221.83±24.12 222.08±23.97 0.054 0.957治療后156.47±16.40*164.08±17.76*2.292 0.024 sFASL（pg/mL）治療前146.85±15.23 147.10±15.19 0.085 0.933治療后108.25±11.65*114.67±12.18*2.773 0.007

表7 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=53］Tab.7 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=53］

3 討論

VD 是由急性、慢性腦血管發生病變而造成的腦局部灌注不足，主要表現為記憶力、認知能力衰退等，及早進行有效治療可控制VD進展及改善預后［13］。奧拉西坦為臨床常用癡呆治療藥物，但單用療效欠佳。艾地苯醌為抗氧化劑和腦保護劑，可阻止自由基產生，激活線粒體電子傳遞系統，促進三磷酸腺苷生成，從而激活中樞神經系統功能。本研究結果顯示，研究組患者總有效率顯著高于對照組，表明艾地苯醌可提高VD 的臨床療效。

本研究結果顯示，治療3 個月后，研究組患者的MMSE 量表評分均顯著高于對照組，ADL 量表和CDR量表評分均顯著低于對照組，表明艾地苯醌聯合奧拉西坦治療VD 效果更好，可促進患者精神狀態的恢復，提升日常生活能力，減輕癡呆癥狀，這與胡曉穎等［14］的研究結果一致。這可能是由于艾地苯醌可升高膽堿水平，減輕氧化應激反應，具有較強的抗氧化、脂質過氧化抑制作用，還可改善腦代謝，激活腦線粒體呼吸活性。

當機體發生VD 時，腦組織釋放大量炎性物質，加速神經細胞凋亡，導致智力減退，最終影響患者的精神狀態。當機體出現炎癥且不斷加重時，炎性因子大量釋放入血，在血清中異常表達［15］。Hcy 可直接損害腦血管內皮細胞功能，是心腦血管疾病的獨立危險因子。D-D水平高表達表示纖溶活性增加，可顯著升高VD 發病率［16］。本研究結果顯示，治療3 個月后，兩組患者的TNF - α，CRP，IL - 6，Hcy，D- D 水平均顯著降低，且研究組均顯著低于對照組，表明艾地苯醌聯合奧拉西坦治療VD，可能通過修復受損的神經細胞而減輕炎性反應。這可能是由于艾地苯醌可有效抑制Hcy 氧化損傷腦組織過程，促進局部血流循環；口服可迅速被機體吸收，清除腦組織自由基，且其抗氧化活性較強，可改善VD 患者腦能量代謝，促進恢復，從而減輕炎性反應。

HO - 1 是一種重要的抗氧化酶，有助于減輕氧化應激損傷及炎性損傷［17］。FAS 系統與機體細胞凋亡調控密切相關，sFAS 和sFASL 水平可反映神經細胞凋亡狀態及VD 患者神經功能缺損狀況［18］。本研究結果顯示，治療3個月后，兩組患者的HO-1水平均顯著升高，sFAS 和sFASL 水平均顯著降低，且研究組變化均更顯著，表明艾地苯醌聯合奧拉西坦可有效改善VD 患者的凋亡因子水平。這可能是由于艾地苯醌聯合奧拉西坦可通過促進HO-1表達而影響血管損傷及氧化損傷進程，保護神經，恢復患者的認知功能。兩組患者不良反應發生率相當，表明艾地苯醌安全性良好。

綜上所述，艾地苯醌聯合奧拉西坦治療VD 的臨床療效良好，可改善患者的精神狀態，提高認知功能及日常生活能力，降低癡呆程度，調節炎性因子和凋亡因子水平，且安全性良好。但本研究存在局限性，納入樣本量較小，對患者炎性狀態、凋亡因子表達水平的影響機制尚需進一步驗證。