基于體檢資料的高尿酸血癥患病現(xiàn)狀及危險(xiǎn)因素

張藝瀠 張換想 劉志玄 邱洪斌

高尿酸血癥(hyperuricemia, HUA)是由于機(jī)體嘌呤代謝紊亂、尿酸在機(jī)體內(nèi)生成增加或排出減少,使得血液中的尿酸濃度超出正常范圍,引起的代謝性疾病[1]。研究發(fā)現(xiàn),高尿酸血癥與痛風(fēng)、高血壓、2型糖尿病、心腦血管疾病以及急慢性腎炎等多種慢性病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[2～5]。

近年來(lái),隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,人們生活水平的提高,飲食習(xí)慣的改變,HUA的患病率在中國(guó)人群中顯著上升[6,7]。郭立新[7]在無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專家共識(shí)解讀中表示,估計(jì)2011年的HUA患病率約占總?cè)丝诘?0%,HUA患者約1.2億。研究表明,高尿酸血癥已經(jīng)成為了僅次于糖尿病的第二大的代謝性疾病,成為嚴(yán)重影響人們健康的公共衛(wèi)生問題。Choi等[8]的一項(xiàng)研究表明,體重指數(shù)(body mass index, BMI)、DASH飲食(一種素食飲食)、飲酒情況在高尿酸血癥的初級(jí)預(yù)防中起著重要作用。前期多項(xiàng)研究表明HUA的發(fā)病與飲食結(jié)構(gòu),生活方式密切相關(guān),是可防控的。本研究利用國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)共享平臺(tái)的數(shù)據(jù)庫(kù),對(duì)北京協(xié)和醫(yī)院參加年度體檢的國(guó)家機(jī)關(guān)和事業(yè)單位人群進(jìn)行橫斷面研究,探索該人群發(fā)生HUA的危險(xiǎn)因素,為科學(xué)防控HUA提供依據(jù)。

對(duì)象與方法

1.研究對(duì)象:本研究的數(shù)據(jù)來(lái)自國(guó)家人口健康科學(xué)數(shù)據(jù)中心,參與者是2010～2013年在北京協(xié)和醫(yī)院參加年度體檢的國(guó)家機(jī)關(guān)和事業(yè)單位人群,剔除關(guān)鍵信息(人口學(xué)資料、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo))缺失者,最終納入?yún)⑴c者1401例,其中男性876例,女性525例,年齡18～90歲。

2.變量定義:高尿酸血癥定義為:男性≥7.0mg/dl,女性≥6.0mg/dl[1]。BMI由身高除以體重的平方計(jì)算,根據(jù)《中國(guó)成人超重和肥胖防治指南》將BMI<18.5kg/m2為偏瘦,18.5kg/m2≤BMI≤23.9kg/m2為正常,24.0kg/m2≤BMI≤27.9kg/m2為超重,BMI≥28.0kg/m2為肥胖;根據(jù)1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)將空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)分為3組:FPG <110mg/dl為正常組,110mg/dl≤FPG<126mg/dl為空腹血糖受損組和FPG≥126mg/dl為高血糖組。甘油三酯(triglyceride, TG)>150mg/dl為高甘油三酯,總膽固醇(total Cholesterol, TC)>200mg/dl為高膽固醇。吸煙狀況分為目前吸煙,從不吸煙和已經(jīng)戒煙;飲酒情況分為目前飲酒,從不飲酒和已經(jīng)戒酒;葷素飲食狀況分為葷素均衡、素食為主、葷食為主;吃肥肉狀況分為不吃肥肉、部分肥肉、全部肥肉、不吃肉;體育運(yùn)動(dòng)按每周記錄,輕度運(yùn)動(dòng)定于為每周少于2次,中度運(yùn)動(dòng)定義為每周3～5次,高度運(yùn)動(dòng)定義為每周6次以上;高血壓定義為收縮壓(systolic blood pressure, SBP)≥140mmHg和(或)舒張壓(diastolic blood pressure, SBP)≥90mmHg。

結(jié) 果

1.調(diào)查人群的基本特征:共納入1401例研究對(duì)象,男性876例,患者平均年齡55.57±18.09歲,其中高尿酸血癥患者114例,患病率為13.01%;女性525例,患者平均年齡52.19±17.36歲,其中高尿酸血癥患者30例,患病率5.71%。男性高尿酸血癥患病率顯著高于女性(P<0.001)。男性血清尿酸(5.54±1.23mg/dl)顯著高于女性(4.27±1.01mg/dl)。男性和女性間吃海鮮狀況比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),其他方面(年齡、身高、體重、SBP、DBP、FPG、血尿酸水平、TC、TG、脂肪肝狀況、吸煙狀況、飲酒狀況、飲食習(xí)慣、吃肉狀況、高血壓、HUA、BMI)比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05,表1)。

表1 調(diào)查人群的基本情況

2.男女HUA與非HUA組研究對(duì)象基本特征的比較:男性人群中HUA組體重、BMI、SBP、DBP、TG、TC顯著高于非HUA組;男性中患有脂肪肝、以葷食為主、高血壓、肥胖者HUA的患病率更高。在女性人群中HUA患者的年齡、體重、BMI、SBP、DBP、TC、TG顯著高于非HUA者;女性中脂肪肝、已戒酒、不吃肉、高血壓、高膽固醇、糖尿病、高度運(yùn)動(dòng)者更有可能發(fā)生HUA(表2)。

表2 男女HUA與非HUA組不同特征的比較

3.多因素逐步Logistic回歸分析:在男性人群中,脂肪肝,BMI指數(shù)增高,高甘油三酯是HUA的危險(xiǎn)因素,脂肪肝患者發(fā)生HUA的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)脂肪肝的2.196倍(OR=2.196, 95%CI:1.282～3.760);高甘油三酯患者發(fā)生HUA的風(fēng)險(xiǎn)是非高甘油三酯患者的1.658倍(OR=1.658, 95%CI:1.077～2.551);BMI指數(shù)從偏瘦、正常、超重到肥胖每增加1個(gè)單位,HUA的風(fēng)險(xiǎn)增加1.091倍(OR=1.091,95%CI:1.012～1.177)。在女性人群中,脂肪肝和高甘油三酯是HUA的危險(xiǎn)因素,有脂肪肝者發(fā)生HUA的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)脂肪肝的3.715倍(OR=3.715, 95%CI:1.494～9.241);高甘油三酯者發(fā)生HUA的風(fēng)險(xiǎn)是非高甘油三酯者的2.604倍(OR=2.604, 95%CI:1.114～6.086,表3)。根據(jù)參數(shù),寫出LogitP公式:LogitP1=-4.8778+0.7865×x1+0.0873×x2+0.5054×x3(男性),LogitP2=-4.9072+1.3124×x1+0.9571×x2(女性),其中男性x1為脂肪肝,x2為BMI,x3為高甘油三酯;女性x1為脂肪肝,x2為高甘油三酯。

表3 多因素逐步Logistic回歸分析

討 論

本研究利用國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)共享平臺(tái)的體檢資料。結(jié)果發(fā)現(xiàn),北京市國(guó)家機(jī)關(guān)和事業(yè)單位人群中男性高尿酸血癥的患病率為13.01%,女性患病率為5.71%,與一般人群相似但明顯低于汕頭該職業(yè)人群的患病率[9,10]。造成這一結(jié)果的原因可能是兩項(xiàng)研究的地區(qū)不同,汕頭是一座海濱城市,居民進(jìn)食海鮮較多,研究證實(shí)進(jìn)食大量的海產(chǎn)品會(huì)增加患高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)[1,11]。男性患病率顯著高于女性,與國(guó)內(nèi)外研究一致,雌激素可能含有潛在的降尿酸作用[10,12]。研究顯示,絕經(jīng)后女性高尿酸血癥患病率顯著上升,激素替代療法可降低絕經(jīng)后高尿酸血癥女性的血清尿酸水平,雌激素受體β的低表達(dá)可能導(dǎo)致高尿酸血癥[13～15]。北京市國(guó)家機(jī)關(guān)和事業(yè)單位人群的高尿酸血癥患病特點(diǎn)和普通人群相似。

經(jīng)多因素逐步Logistic回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn),在男性中,有脂肪肝、BMI指數(shù)高、高甘油三酯是HUA的危險(xiǎn)因素,而在女性中,僅脂肪肝和高甘油三酯是HUA的危險(xiǎn)因素。脂肪肝和高甘油三酯是男女HUA共有的危險(xiǎn)因素,與先前研究結(jié)果一致[16～18]。尿酸是嘌呤的最終代謝產(chǎn)物與TG、高密度脂蛋白、脂肪肝密切相關(guān),與內(nèi)臟和皮下脂肪堆積存在相關(guān)性,并與代謝綜合征密切相關(guān)[19～21]。而脂肪肝是代謝綜合征的肝臟表現(xiàn),因此脂肪肝可使高尿酸血癥患病風(fēng)險(xiǎn)增加。脂肪肝增加了高尿酸血癥的患病風(fēng)險(xiǎn)可能是由于胰島素抵抗增加了肝臟的脂肪合成,促使產(chǎn)生脂肪肝,進(jìn)而導(dǎo)致嘌呤代謝紊亂,血尿酸升高。另一方面,尿酸為人體主要的抗氧化劑,而氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化損傷會(huì)加重肝細(xì)胞的脂肪變性過程同時(shí)也是脂肪肝的重要發(fā)病機(jī)制。

高甘油三酯是HUA的危險(xiǎn)因素。研究發(fā)現(xiàn)非HUA患者合并高脂血癥患病率為20%,低于HUA患者(64.1%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[22]。王嘉楠等[23]研究指出,TG>2.3mmol/L,HUA患病風(fēng)險(xiǎn)增加75.7%。產(chǎn)生這一結(jié)果的原因可能是由于血清中的脂蛋白脂酶增高影響血尿酸的代謝,導(dǎo)致尿酸代謝障礙引起血尿酸水平的升高,而且隨著脂蛋白脂酶喪失活性,降低了甘油三酯分解,引起體內(nèi)甘油三酯水平的增高。同時(shí)有研究表示血脂異常會(huì)引起胰島素抵抗。胰島素抵抗一方面導(dǎo)致大量脂肪酸從脂肪細(xì)胞釋放入血,進(jìn)一步流入肝臟促進(jìn)甘油三酯的合成和血漿釋放,形成高甘油三酯血癥而高甘油三酯又會(huì)反過來(lái)促進(jìn)胰島素抵抗,兩者形成惡性循環(huán)[24]。另一方面,胰島素抵抗會(huì)通過脂肪酸代謝過程促進(jìn)尿酸的產(chǎn)生和促進(jìn)腎小管對(duì)尿酸的重吸收,抑制尿酸排泄進(jìn)而使機(jī)體內(nèi)尿酸水平升高[17]。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),BMI與血尿酸存在相關(guān)性,Dai等[21]對(duì)27009例中國(guó)的中老年人群進(jìn)行橫斷面研究,觀察到BMI的增加與血尿酸水平的增加密切相關(guān)。在本研究中BMI指數(shù)是HUA的危險(xiǎn)因素,但經(jīng)多因素分析后這一結(jié)果僅在男性中有意義,這與一項(xiàng)韓國(guó)調(diào)查的研究結(jié)果是一致的[25]。

本研究具有以下優(yōu)點(diǎn):①目前以國(guó)家機(jī)關(guān)和事業(yè)單位職業(yè)人群為研究對(duì)象探索該人群高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素的研究較少;②本研究采用多因素逐步Logistic回歸方法篩選出對(duì)尿酸影響顯著的因素,對(duì)年齡進(jìn)行分層分析,以便對(duì)不同性別的人群進(jìn)行有針對(duì)性的健康宣傳教育。同時(shí),本研究還存在一定的局限性:①本次的研究對(duì)象來(lái)源于北京市,缺乏其他省市的研究對(duì)象,因此在研究結(jié)果外推上需謹(jǐn)慎;②雖然已經(jīng)納入了一些主要的混雜因素,但是可能還有未被發(fā)現(xiàn)的高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素及未測(cè)量的混雜因素,如利尿劑的使用等,由于數(shù)據(jù)庫(kù)未能全面收集從而未能納入;③由于本研究是個(gè)橫斷面研究不能確定HUA與危險(xiǎn)因素的因果關(guān)系,需要進(jìn)一步的前瞻性研究。

綜上所述,本研究提示脂肪肝、高甘油三酯、BMI升高是高尿酸血癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。HUA作為一種代謝性疾病,與生活方式密切相關(guān),建議對(duì)人群開展健康教育,引導(dǎo)養(yǎng)成健康的生活方式,通過合理飲食,堅(jiān)持適度的運(yùn)動(dòng),保持健康理想的BMI水平和TG水平以改善機(jī)體的血尿酸水平,并針對(duì)篩選出的危險(xiǎn)因素,有計(jì)劃、有重點(diǎn)地制定防治HUA的措施,從而降低HUA的發(fā)生率。