宮頸癌患者采用放射治療療效及影響放療預后的因素研究

單秋潔

（徐州醫科大學附屬沭陽醫院，江蘇 沭陽 223600）

宮頸癌也叫子宮頸癌，宮頸分宮頸的陰道部和宮頸陰道上部。近年來，因宮頸癌早期篩查和早期發現，使宮頸癌的治療和預后明顯好轉，宮頸癌的死亡率也明顯的下降。但宮頸癌和病毒的感染相關，近年來宮頸癌的發生有年輕化的趨勢。宮頸癌是女性臨床常見惡性腫瘤之一，是導致女性癌癥死亡的重要原因之一。早期宮頸癌可能沒有癥狀，有的人可能有接觸性出血。一般晚期會有出血、異味、宮頸腫脹等癥狀，對女性生命健康造成了嚴重威脅，發病率及病死率均較高。由于我國還沒有完全普及宮頸癌篩查與宮頸癌疫苗，因此死于宮頸癌的患者達到了3 萬人/年左右，有13 萬/年的新發病例[1]。

遺傳、吸煙、高危人乳頭瘤病毒（HPV）持續感染等因素對宮頸癌的發病造成了直接影響，根治性手術是臨床治療早期宮頸癌的金標準，能將患者的生存率有效提升，一些情況下能夠治愈患者[2]。但是，我國宮頸癌仍以中晚期為主，同步放化療的應用使中晚期患者的生存得到明顯改善。同步化療方案主要以順鉑周療為主，缺乏其他有效的化療方案。本研究，統計了本院治療的宮頸癌患者62 例的臨床資料，分析兩組的臨床療效、毒副反應發生情況、生存情況，單因素分析、多因素逐步Cox 比例風險回歸模型分析宮頸癌放療預后影響因素，為臨床診療提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月至2019 年1 月本院治療的宮頸癌患者62 例，依據放射治療方法分為紫杉醇聯合順鉑同步放化療組（研究組）、順鉑同步放化療組（對照組）兩組，各31 例。研究組年齡（36～76）歲，平均（55.23±6.75）歲。對照組年齡（36～76）歲，平均（55.58±6.36）歲。兩組一般資料比較差異均不顯著（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組 放療前對患者進行CT 檢查，對患者術后復發伴轉移進行定位，掃描胸10 椎體上緣到股骨中段的范圍。依據根治性宮頸癌靶區勾畫共識（美國放射腫瘤協會協作組）確定放射區域，采用Eleckta Xio 系統將臨床靶區勾畫出來。其中宮頸原發腫瘤區為病變下方3cm 陰道區域、宮頸、宮體、宮旁（CTVt），陽性區域淋巴結區為骶前、髂內、髂外、髂總、閉孔等淋巴結引流區（CTV-n）。采用順鉑同步放化療，盆腔外照射劑量，1.8～2.0Gy/f，45f，總劑量45～50Gy，外照射后，之外補充宮腔內照射，劑量6Gy/f/w，5f。

1.2.2 研究組 采用紫杉醇+順鉑化療方案，第1d 給予患者靜脈滴注150mg/m2紫杉醇，第2d 給予患者靜脈滴注70mg/m2順鉑，1 次/4w，共治療1～2 次。對照組采用順鉑單藥，第1d 給予患者靜脈滴注40mg/m2順鉑，1 次/w，治療5～6 次。兩組放療方案：CTV 采用1.8～2.0Gy/f，45f，總劑量45～50Gy，外照射后，之外補充宮腔內照射，劑量6Gy/f/w，5f。

1.3 觀察指標及療效評定標準 隨訪2 年。（1）毒副反應發生情況；（2）1 年生存情況；（3）宮頸癌放療預后影響因素的單因素分析；（4）宮頸癌放療預后影響因素的多因素逐步Cox 比例風險回歸模型分析。依據實體瘤療效評價標準，分為疾病進展、疾病穩定、部分緩解、完全緩解4 項[3]。

1.4 統計學分析 采用SPSS21.0 軟件分析，計數資料用（%）表示，用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料用（±s）表示，用t檢驗，P<0.05 具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組患者的總緩解率87.10%（27/31）、83.87%（26/31）之間差異均不顯著（P>0.05）。見表1

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組毒副反應發生情況比較 兩組放射性腸炎、消化道反應、放射性直腸炎、放射性膀胱炎、肝功能損傷發生率3.23%（1/31）、61.29%（19/31）、45.16%（14/31）、32.26%（10/31）、16.13%（5/31）vs6.45%（2/31）、58.06%（18/31）、48.39%（15/31）、29.03%（9/31）、19.35%（6/31）間差異均不顯著（P>0.05）。

2.3 兩組1 年生存情況比較 兩組患者1 年生存率32.26%（10/31）、32.26%（10/31）間差異均不顯著（P>0.05）。

2.4 宮頸癌放療預后影響因素單因素分析 腫瘤直徑>4cm 患者3 年生存率低于≤4cm 患者（P<0.05），淋巴結轉移患者3 年生存率低于非淋巴結轉移（P<0.05），有脈管瘤栓患者3 年生存率低于無脈管瘤栓患者（P<0.05），切緣陽性患者3 年生存率低于切緣陰性患者（P<0.05）。見表2

表2 宮頸癌放療預后影響因素單因素分析[n（%）]

2.5 宮頸癌放療預后影響因素多因素逐步Cox 比例風險回歸模型分析 多因素逐步Cox 比例風險回歸模型分析顯示，在回歸系數、標準誤、Waldχ2、P、RR（95%CI）方面，腫瘤直徑>4cm 分別為0.644、0.251、8.235、0.011、1.905（1.155～3.141），淋巴結轉移分別為0.834、0.325、9.851、0.001、2.304（1.396～3.800），有脈管瘤栓分別為0.755、0.230、9.512、0.002、2.130（1.353～3.348），切緣陽性分別為0.464、0.184、6.857、0.022、1.591（1.106～2.286）。宮頸癌放療預后影響因素包括腫瘤直徑>4cm、淋巴結轉移、有脈管瘤栓、切緣陽性（P<0.05）。

3 討論

紫杉醇是一種抗微管的化療藥物。主要作用是能特異的結合到小管的β 位上，導致微管聚合成團塊狀和束狀并使其穩定，能抑制微管網上的正常重組。紫杉醇對G2、M 期的細胞比較敏感，體外的試驗表明，紫杉醇還具有顯著的放射增敏作用。紫杉醇還可誘導腫瘤壞死因子α 基因的表達。順鉑是金屬鉑類絡合物，屬于細胞周期非特異性抗腫瘤藥，可破壞DNA，抑制腫瘤生長，具有抗菌譜廣、對乏氧細胞有效的特點。近年來，調強放療技術由于具有較好的療效、較高的精確性等，能將周圍組織的毒副反應減少，因此日益廣泛應用于腫瘤患者的治療中。歐美宮頸癌診療指南提出[4]，可將復發轉移宮頸癌患者的放療劑量加大。但具體放療方式及劑量仍然沒有明確。有研究表明[5]，順鉑同步放化療指將傳統45 Gy 放療方案的放療時間延長1～2w，比二維放療方式具有更好的療效。如宮頸癌患者的放療時間在8w 以上，隨著放療照射時間的延長，遠期生存率降低[6]。

而同期調強放療加量方案指在同一放射野中采用不同劑量治療低危、高危區域，基礎為固定野調強放療，能夠對低危、高危靶區進行同步放療，將不必要的周圍組織毒副反應減少，目前已廣泛應用于宮頸癌術后頭頸部、陰道殘端補充放療中。本研究結果表明，兩組患者總緩解率間差異均不顯著。兩組患者放射性腸炎、消化道反應、放射性直腸炎、放射性膀胱炎、肝功能損傷發生率、1 年生存率間差異均不顯著。說明順鉑同步放化療對比紫杉醇聯合順鉑同步放化療用于IB3-IVA 期宮頸癌治療的近期療效類似，均能延長患者生存時間。放射治療如果只照射靶區、淋巴結轉移區，不會對骨盆照射劑量與時間造成不良影響，因此能將相關毒副反應的發生減少[7]。

本研究表明，腫瘤直徑>4 cm 患者3 年生存率低于≤4cm 患者，淋巴結轉移患者3 年生存率低于非淋巴結轉移，有脈管瘤栓患者3 年生存率低于無脈管瘤栓患者，切緣陽性患者的3 年生存率低于切緣陰性患者。多因素逐步Cox 比例風險回歸模型分析顯示，宮頸癌放療預后影響因素包括腫瘤直徑>4cm、淋巴結轉移、有脈管瘤栓、切緣陽性，原因為血管侵犯與轉移擴散危險性隨著腫瘤直徑的增大而提升，降低患者的遠期生存率。淋巴結轉移數目將腫瘤的侵襲力強弱表示了出來，腫瘤侵襲力隨著轉移數目的增多而則是增強，使患者具有較差的預后[8]。

綜上，紫杉醇聯合順鉑同步放化療與順鉑同步放化療治療宮頸癌患者療效類似，放療預后的影響因素包括腫瘤直徑>4cm、淋巴結轉移、有脈管瘤栓、切緣陽性。