黃葵膠囊聯合纈沙坦、貝那普利在臨床期糖尿病腎病的效果及機制分析

涂文金

(龍巖市博愛醫(yī)院腎內血透科,福建 龍巖 364000)

糖尿病腎病(DN)指糖尿病導致的腎臟改變,是最主要糖尿病微血管并發(fā)癥之一,也是導致慢性腎臟疾病、終末期腎病的重要原因[1]。臨床期DN與Mogensen 分期的IV期相當,該時期患者腎小球病變相對比較嚴重,且腎功能處于逐漸減退狀態(tài)[2]。若治療不及時,隨著病情進展加重,可累及神經、消化以及心腦血管等多個系統(tǒng),嚴重威脅生命安全[3]。目前,對于臨床期DN主要采用藥物治療,由于患者個體化差異較大。纈沙坦、貝那普利等RAAS阻斷劑為臨床常用藥,可以改善疾病癥狀,延緩腎功能不全進展[4]。本次研究選定我院收治共計80例臨床期DN患者為觀察樣本,觀察評估聯合黃葵膠囊治療的效果和價值,現將相關結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選定2020年1月—2022年3月我院收治共計80例臨床期DN患者為觀察樣本,采用簡單隨機抽樣法進行分組將入組患者均分且設定為對照組、觀察組(均n=40)。對照組:男19例、女21例,年齡最小42歲、最大73歲,均值數(57.31±10.18)歲,病程最短2年、最長8年,均值數(5.15±1.03)年。觀察組:男18例、女22例,年齡最小41歲、最大74歲,均值數(58.06±10.24)歲,病程最短2年、最長9年,均值數(5.42±1.15)年。兩組一般資料比較(P>0.05),表明研究具可比性。

納入標準:(1)符合《內科學第八版》中對DN的診斷標準[5];(2)Mogensen 分期為IV期;(3)言語、聽力以及認知等功能正常,可配合研究;(4)本人及家屬知情研究所涉所有內容,在自愿、平等原則下簽署書面同意書;(5)經倫理委員會審查,同意開展本研究,倫理批號為20200114。

排除標準:(1)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期DN患者;(2)合并惡性腫瘤重大疾患或其他可能導致尿蛋白升高的疾病;(3)對研究使用藥物存在過敏史、禁忌癥以及耐藥性等;(4)未按研究方案規(guī)定進行的治療者;(5)自行退出或因病情加重等未能完成研究情況。

1.2 方法

1.2.1 對照組治療

采用纈沙坦聯合貝那普利治療:單次取80mg纈沙坦(批準文號:國藥準字H20030153,生產企業(yè):海南澳美華制藥有限公司,藥品規(guī)格:80mg*7粒)讓患者服用,每日1次;初始單次取2.5mg貝那普利(批準文號:國藥準字H20030514,生產企業(yè):北京諾華制藥有限公司,藥品規(guī)格:10mg*14片)讓患者服用,每日1次,根據患者病情、服藥反應酌情調整藥物劑量,調整至每次10mg時進行維持治療,每日1次;共治療時間為12周。

1.2.2 觀察組治療

聯合黃葵膠囊治療:纈沙坦、貝那普利用藥與對照組一致,單次取5粒黃葵膠囊(批準文號:國藥準字Z19990040,生產企業(yè):江蘇蘇中藥業(yè)集團股份有限公司,藥品規(guī)格:0.5mg*30粒),口服,每日3次,共治療時間為12周。兩組于治療期間,均給予患者飲食調理、生活方式指導等一般治療措施,并指導患者嚴格按照醫(yī)囑服藥,叮囑不可停藥、更改用藥劑量,避免自身行為不佳影響療效、預后。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果比較

顯效:蛋白尿、水腫等癥狀基本全部消失,血糖、血壓等指標水平恢復至正常范圍,腎功能獲得良好改善;有效:各項癥狀、相關指標水平均較治療前改善明顯;無效:不符合上述判定標準;總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2 血糖水平比較

于治療前、治療12周,使用血糖儀、全自動生化分析儀分別監(jiān)測血糖水平[空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)]水平。

1.3.3 血脂指標比較

于治療前、治療12周,采集患者血液標本3mL,使用全自動生化分析儀測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDC-C)水平。

1.3.4 腎功能指標比較

于治療前、治療12周,采集患者血液標本3mL,使用全自動生化分析儀測定血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、胱抑素-C(Cys-C)水平,并采集尿液標本,檢測24h尿蛋白,計算尿白蛋白排泄率(UAER)。

1.3.5 炎癥因子變化比較

于治療前、治療12周,采集患者血液標本3mL,使用全自動生化分析儀測定腫瘤壞死因子(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)水平。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 治療效果比較

觀察組治療總有效率較對照組更高(P<0.05)。見表1。

表1 治療效果比較(n,%)

2.2 血糖水平比較

治療12周,觀察組FBG、2hPG、HbA1c水平均較對照組更低(P<0.05)。見表2。

表2 血糖水平比較

2.3 血脂指標比較

治療12周,觀察組TC、TG、LDC-C水平均較對照組更低,HDL-C水平較對照組更高(P<0.05)。見表3。

表3 血脂指標比較

2.4 腎功能指標比較

治療12周,觀察組BUN、Cr、Cys-C、UAER水平均較對照組更低(P<0.05)。見表4。

表4 腎功能指標比較

2.5 炎癥因子變化比較

治療12周,觀察組TNF-α、hs-CRP、IL-6、IL-8水平均較對照組更低(P<0.05)。見表5。

表5 炎癥因子變化比較

3 討論

DN在終末期腎病患者中所占比例較高,發(fā)病機制尚不明確,普遍認為與腎臟微血管病變存在密切關系。研究[5]表明,糖尿病患者血糖不能得到有效控制,長期處于較高水平時,血管內皮細胞的葡萄糖轉運調節(jié)機制會受到不容程度損傷,從而引起微血管病變,使得腎臟血管壓力呈增高狀態(tài),致使腎臟形態(tài)、結構發(fā)生變化,引起DN。同時,有研究指出,飲食結構不合理、代謝以及血流動力學等因素也可能會誘發(fā)DN或加重病情。近年來,受糖尿病發(fā)病率的大幅攀升影響,DN患者數量越來越多,成為影響人們健康、安全的主要疾病。多項研究證實,于臨床期DN患者而言,早期有效治療,有助于良好改善疾病癥狀,控制病情持續(xù)進展。因此,探尋高效、安全用藥方案具有重要意義。

現階段,對于臨床期DN臨床尚無特效治療方法,主要以個體化藥物治療為主,RAAS阻斷劑為首選藥,纈沙坦、貝那普利等藥物可以發(fā)揮多種生理、藥理效應,如延緩腎病進展、保護重要臟器組織等,但遠期效果并不是非常理想。祖國醫(yī)學并無DN病名,依據疾病癥狀、表現可將DN歸屬于“水腫”、“消渴”等范疇。認為氣陰兩虛、脈絡受阻以及飲食失節(jié)等是造成DN的主要病因,且本病多屬本虛標實之癥,治療應重視扶正祛邪、補益肝脾腎。本次研究結果數據充分說明聯合黃葵膠囊治療臨床期DN的整體效果較高。分析原因為,黃葵膠囊是一種純中藥制劑,主要成分為黃蜀葵花,其具有良好的清熱除濕、消腫解毒等功效。現代藥理學研究指出,黃蜀葵花主要類活性成分有黃酮類、氨基酸類以及多糖類和有機酸類等,其中黃酮類為最主要活性成分,可同時發(fā)揮抗炎、抗氧化功能以及清除氧自由基和降低全血黏度等多種作用,從而減少蛋白尿、延緩病情進展、保護腎臟功能,增強對臨床期DN的治療效果。同時,動物實驗表明,黃葵膠囊中有效成分金絲桃甙,楊梅素和槲皮素等,可以減少轉化生長因子-β、TAK1信號通路的表達,起到抗腎纖維化效果,有效增加腎臟微循環(huán)作用,改善血流動力學,促進腎小管上皮細胞的再生和修復,增強其免疫活性。另外,腎臟是炎性反應介導的重要靶器官,而炎性因子又可造成腎臟炎性反應,二者可相互影響,其中hs-CRP參與炎性反應過程,IL-6會激活淋巴細胞,黃葵膠囊中黃蜀葵花提取物抗炎作用明顯,可降低炎性因子水平,清除循環(huán)免疫復物,并減少循環(huán)系統(tǒng)炎癥介質對腎臟的損傷。除此之外,聯合使用中藥和西藥,可以發(fā)揮協(xié)同增效作用,取長補短,發(fā)揮各自優(yōu)勢,如西藥能夠盡早改善疾病癥狀,中藥能使藥物毒性作用降低,進而取得較滿意療效。

綜上,在臨床期DN患者治療中,聯合應用黃葵膠囊、纈沙坦以及貝那普利,可顯著提高臨床效果,更好改善血糖、血脂以及炎癥因子水平,且能夠促進腎功能恢復。但本研究也存在一定局限性,如納入樣本容量有效、未進行長期隨訪觀察等,未來臨床應進行大樣本、更深入的研究。